降脂通絡(luò)軟膠囊聯(lián)合西藥治療混合型高脂血癥臨床研究

王志鋒，葉羅芳

桐廬縣中醫(yī)院，浙江 桐廬 311500

高脂血癥可由血脂異常引發(fā)的動脈粥樣硬化等導(dǎo)致，對患者的生活質(zhì)量造成嚴重影響，甚至可威脅患者的生命安全[1-2]。參考《中國成人血脂異常防治指南（2016 年修訂版）》[3]，可將高脂血癥分為高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥、混合型高脂血癥4種類型。混合型高脂血癥患者血清中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平均異常增高，具有較大的危險性，混合型高脂血癥治療難度較其他類型高脂血癥更大。長期血脂異?？蓪?dǎo)致患者動脈粥樣硬化，增加心腦血管疾病的發(fā)病率和病死率[4]。在臨床治療中，單一應(yīng)用調(diào)脂藥物難以有效調(diào)節(jié)血脂指標，因此考慮多種藥物聯(lián)合治療。阿托伐他汀鈣為他汀類藥物，在臨床廣泛用于治療高脂血癥，但他汀類藥物治療存在一定的心血管疾病發(fā)生風險[5]。依折麥布屬于膽固醇吸收抑制劑，可有效降低肝臟中膽固醇的含量。兩者聯(lián)合使用是目前臨床治療混合型高脂血癥的常用方式[6]。西藥治療可在一定程度上調(diào)節(jié)血脂指標，但仍無法從根本上改善病因，需要長期服藥控制，長期服藥容易引起不良反應(yīng)，影響患者的治療依從性。高脂血癥歸屬于中醫(yī)學(xué)痰濁、血瘀范疇，中醫(yī)學(xué)認為，飲食不節(jié)、嗜食肥甘厚味損傷脾胃，脾失健運，痰濕內(nèi)生，導(dǎo)致血行遲緩，氣血運行不暢，阻塞脈道，氣滯血瘀，出現(xiàn)胸脅脹悶、走竄疼痛、心前區(qū)刺痛、心煩不安等癥狀。治療應(yīng)以理氣、活血、化瘀為主。降脂通絡(luò)軟膠囊由姜黃提取物組成，具有活血行氣、降脂祛濁功效。本研究觀察降脂通絡(luò)軟膠囊聯(lián)合西藥治療混合型高脂血癥氣滯血瘀證的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 參照《中國成人血脂異常防治指南（2016 年修訂版）》[3]中混合型高脂血癥的診斷標準制定。TC≥5.19 mmol/L，TG≥1.7 mmol/L。

1.2 辨證標準 參照文獻[7]中高脂血癥的辨證標準辨為氣滯血瘀證。主癥：胸脅脹悶，走竄疼痛，心前區(qū)刺痛；次癥：心煩不安；舌脈象：舌質(zhì)暗、邊有瘀斑或瘀點，脈沉澀或沉弦。

1.3 納入標準 符合診斷及辨證標準；年齡40～80歲；入組前4周內(nèi)未服降脂藥物；簽署知情同意書。

1.4 排除標準 合并嚴重肝、腎功能障礙者；對本研究所用藥物過敏者；由膽囊疾病、內(nèi)分泌疾病等引發(fā)的繼發(fā)性高脂血癥患者；合并精神疾病者；合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者。

1.5 剔除標準 未按要求完成治療，中途退出者；突發(fā)非本病相關(guān)的嚴重疾病，影響療效判斷者；治療期間接受其他療法治療者。

1.6 一般資料 選取2020 年7 月—2022 年7 月在桐廬縣中醫(yī)院治療的62 例混合型高脂血癥氣滯血瘀證患者，按照隨機數(shù)字表法分為中成藥組和對照組，每組31 例。中成藥組男17 例，女14 例；平均年齡（65.84±9.23）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)26.04±1.69；平均病程（3.17±1.03）年。對照組男19 例，女12 例；平均年齡（64.91±9.75）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)25.87±1.77；平均病程（3.29±1.13）年。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)桐廬縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準（審批號2020-035）。

2 治療方法

治療期間，指導(dǎo)2組患者規(guī)律飲食，加強運動。

2.1 對照組 給予西藥治療。阿托伐他汀鈣片（北京四環(huán)科寶制藥股份有限公司，國藥準字H20213199）口服，每次10 mg，每天1次。依折麥布片（北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20213584）口服，每次10 mg，每天2次。治療8周。

2.2 中成藥組 在對照組基礎(chǔ)上給予降脂通絡(luò)軟膠囊（神威藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z20040032）口服，每次100 mg，每天3次。治療8周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標 ①臨床療效。②血脂指標。治療前后，采用全自動生化分析儀檢測高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、TC、TG 水平。③血液流變學(xué)指標。治療前后，采用血液流變儀（天津天美公司，LBY-N6 型）檢測纖維蛋白原、血漿比黏度、全血比黏度、血細胞比容、全血還原黏度水平。④血管內(nèi)皮功能。治療前后，采用放射免疫法檢測血管內(nèi)皮素-1（ET-1）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平，采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO）水平。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準 治療8 周后，參照文獻[8]制定。臨床控制：血脂指標水平均恢復(fù)正常；顯效：血脂指標水平均降低，且TG 降低≥40%或TC 降低≥20%；有效：血脂指標水平均有所降低，且TG 降低20%～39%或TC降低10%～19%；無效：未達到上述標準。

4.2 2 組臨床療效比較 見表1。治療后，中成藥組總有效率96.77%，高于對照組74.19%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后血脂指標比較 見表2。治療前，2 組TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組TC、TG、LDL-C水平均較治療前降低，中成藥組上述3項指標水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；2 組HDL-C 水平均較治療前升高，中成藥組HDL-C水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組治療前后血脂指標比較（）mmol/L

表2 2組治療前后血脂指標比較（）mmol/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

治療后2.69±0.46①3.01±0.54①2.512 0.015組 別中成藥組對照組t值P值例數(shù)31 31 TC治療前6.98±0.94 7.01±1.15 0.113 0.911治療后4.97±0.82①5.85±0.97①3.858＜0.001 TG治療前3.42±0.79 3.55±0.85 0.624 0.535治療后2.06±0.54①2.61±0.63①3.691＜0.001 HDL-C治療前1.21±0.13 1.24±0.16 0.810 0.421治療后1.48±0.20①1.36±0.17①2.545 0.014 LDL-C治療前3.44±0.57 3.47±0.61 0.200 0.842

4.4 2 組治療前后血液流變學(xué)指標比較 見表3。治療前，2 組纖維蛋白原、血漿比黏度、全血比黏度、血細胞比容、全血還原黏度水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組纖維蛋白原、血漿比黏度、全血比黏度、血細胞比容、全血還原黏度水平均較治療前降低，中成藥組上述5項血液流變學(xué)指標水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標比較（）

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

P值0.652＜0.001 0.508＜0.001 0.789＜0.001 0.451＜0.001 0.149＜0.001項 目纖維蛋白原（g/L）血漿比黏度（mPa·s）全血比黏度（mPa·s）血細胞比容全血還原黏度（mPa·s）時 間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后中成藥組（例數(shù)=31）3.20±0.25 1.47±0.22①1.91±0.21 1.25±0.18①6.31±0.56 3.46±0.55①0.58±0.14 0.33±0.09①11.08±1.21 5.38±0.97①對照組（例數(shù)=31）3.17±0.27 1.97±0.31①1.87±0.26 1.57±0.20①6.27±0.61 4.95±0.68①0.61±0.17 0.43±0.12①11.57±1.42 8.65±1.04①t值0.454 7.324 0.666 6.622 0.269 9.486 0.759 3.712 1.462 12.802

4.5 2 組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較 見表4。治療前，2組ET-1、CGRP、NO水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組ET-1 水平均較治療前降低，CGRP、NO 水平均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；中成藥組ET-1水平低于對照組，CGRP、NO 水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較（）

表4 2組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

治療后83.84±8.11①75.46±8.05①4.083＜0.001組 別中成藥組對照組t值P值例數(shù)31 31 ET-1（ng/L）治療前90.17±8.36 89.29±9.60 0.385 0.702治療后53.47±6.50①67.58±7.42①7.964＜0.001 CGRP（pg/mL）治療前51.28±6.94 52.03±7.25 0.416 0.679治療后87.53±10.26①67.54±8.23①8.462＜0.001 NO（μmol/L）治療前61.28±6.12 62.03±7.11 0.445 0.658

4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表5。治療期間，中成藥組不良反應(yīng)發(fā)生率6.45%，與對照組12.90%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

5 討論

混合型高脂血癥的發(fā)病機制目前尚未明確，相關(guān)報道顯示，其發(fā)病原因可能與年齡、生活習(xí)慣、遺傳因素、飲食因素及體質(zhì)量高等多種因素有關(guān)[9]。血脂水平過高可直接引發(fā)一系列嚴重威脅患者生命安全的疾病，包括動脈粥樣硬化、冠心病、腦梗死及胰腺炎等[10]。隨著人們生活方式的改變，我國混合型高脂血癥的發(fā)病率逐年升高且呈逐漸年輕化趨勢[11]。阿托伐他汀鈣是一種3-羥基-3 甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可抑制HMG-CoA 還原酶分泌，降低血液中TC、TG 濃度[12]。依折麥布屬于膽固醇吸收抑制劑，可顯著降低肝臟中膽固醇水平，且不會影響膽汁分泌及膽酸代謝，對其他脂類或脂溶性維生素的吸收無明顯抑制作用[13]。

高脂血癥歸屬于中醫(yī)學(xué)脂濁等范疇。中醫(yī)學(xué)認為，高脂血癥的病因病機以臟腑功能失調(diào)為內(nèi)因，痰濁、瘀血為標。本病誘因為年老體衰、起居失常、情志不遂、嗜食肥甘、飲食不節(jié)等。肝主疏泄，肝氣條達則氣機通暢，氣血津液運行暢通；肝失疏泄則氣機受阻、氣血津液輸布失常，形成痰濁、瘀血。痰濁、瘀血停滯于脈內(nèi)，發(fā)為脂濁。治療應(yīng)以活血、化瘀、理氣為主。降脂通絡(luò)軟膠囊主要成分是從姜黃中提取的總姜黃素，姜黃是姜科多年生草本植物姜黃的根莖，具有化瘀通脈、活血行氣、降脂祛濁功效。藥理學(xué)研究顯示，姜黃素具有保護載脂蛋白的作用，可調(diào)節(jié)高脂血癥大鼠脂質(zhì)過氧化，促進脂質(zhì)轉(zhuǎn)運和排泄，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，減少外源性脂質(zhì)吸收及內(nèi)源性脂質(zhì)合成，發(fā)揮降血脂的作用，還可改善血管內(nèi)皮功能和血液流變學(xué)[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，中成藥組總有效率高于對照組，TC、TG、LDL-C 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組。提示降脂通絡(luò)軟膠囊聯(lián)合西藥治療混合型高脂血癥氣滯血瘀證可降低血脂水平，提高臨床療效。高脂血癥患者血脂指標水平升高，導(dǎo)致紅細胞變形能力降低，引發(fā)血液流變學(xué)異常，進而引起血管收縮、促凝及刺激增生等多種生理功能異常，出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能障礙，增加心血管疾病的發(fā)生風險[16]。治療后，中成藥組血液流變學(xué)指標水平均低于對照組。中成藥組ET-1 水平低于對照組，CGRP、NO 水平均高于對照組?？梢姳狙芯克茂煼筛纳蒲毫髯儗W(xué)、血管內(nèi)皮功能。治療期間，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示本研究所用療法安全有效。

綜上所述，降脂通絡(luò)軟膠囊聯(lián)合西藥治療混合型高脂血癥氣滯血瘀證，可有效提高臨床療效，調(diào)節(jié)血脂水平，改善血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮功能，治療安全有效，值得臨床推廣。