雙葛解酒方聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療急性酒精中毒非昏迷期患者臨床研究

鄔丹琴，周佳龍，熊鑫浩

1. 海寧市中醫(yī)院急診科，浙江 海寧 314400；2. 嘉善中醫(yī)院急診科，浙江 嘉善 314100

急性酒精中毒（AAI）是指短時間內(nèi)攝入大量的酒精或者含酒精（乙醇）的飲料，引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮后抑制的異常狀態(tài)[1]，分為行為異常和意識異常，嚴重者可引起重要臟器功能障礙，引發(fā)呼吸、循環(huán)衰竭，危及患者的生命安全[2]。本病臨床表現(xiàn)為頭暈、嘔吐、步態(tài)不穩(wěn)、顏面蒼白、皮膚濕冷，甚至發(fā)生昏迷[3]。臨床治療AAI 可應(yīng)用促酒精代謝藥、鎮(zhèn)靜劑等加速酒精在體內(nèi)的代謝，促進患者清醒，但常規(guī)療法并不能有效保護肝臟功能。中醫(yī)學認為，酒為大熱有毒之品，是濕毒熱邪，故解酒方劑常以寒治熱，組方多用寒性、凉性藥物配伍[4]。臨床中，筆者擬用雙葛解酒方治療AAI非昏迷期患者，觀察其臨床療效及保肝護肝效果，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 符合《急性酒精中毒診治共識》[5]有關(guān)AAI 的診斷標準。滿足以下2 項并排除其他中毒即可診斷：過度飲酒史；情緒煩躁、易激動、語無倫次，步態(tài)運動不調(diào)、行為粗魯、意識清醒，顏面蒼白、皮膚濕冷，血壓、呼吸、心律失常，大小便失禁等，且血液或呼出氣體酒精檢測乙醇濃度≥50 mg/dL?；杳栽u級參考格拉斯哥昏迷評級（GCS）標準[6]：13～15 分為輕度意識障礙；9～12 分為中度意識障礙；8 分以下為昏迷。酒精中毒分級參考《〈慢性酒精中毒性腦病診治中國專家共識〉解讀》[7]有關(guān)標準：輕、中度中毒表現(xiàn)為語無倫次，但不具備攻擊行為，輕度運動不協(xié)調(diào)，神經(jīng)反射正常；重度表現(xiàn)為昏睡狀態(tài)，或伴神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，出現(xiàn)錯幻覺或驚厥表現(xiàn)。

1.2 辨證標準 參照《急性酒精中毒中醫(yī)診療專家共識》[8]中有關(guān)酒毒肝膽證的診斷標準。主癥：頭目脹痛、惡心嘔吐、狂躁易怒、脅腹脹滿；次癥：面紅目赤、黃疸、口苦口渴；舌脈：舌質(zhì)紅或絳、苔黃，脈弦數(shù)。

1.3 納入標準 符合AAI 診斷標準和酒毒肝膽證辨證標準；年齡20～50歲；明確有過量酒精或含酒精飲料攝入史；經(jīng)檢測呼氣乙醇濃度在50 mg/dL 及以上；GCS 評分為12 分以上；酒精中毒分級為輕、中度；家屬知情并簽訂知情同意書。

1.4 排除標準 酒精中毒后再次服用其他藥物出現(xiàn)復合中毒者；伴有嚴重基礎(chǔ)疾病者；酒精中毒后出現(xiàn)外傷者；合并重要臟器損傷、凝血系統(tǒng)異常及內(nèi)分泌失調(diào)者；精神障礙者。

1.5 一般資料 選擇2019 年1 月—2021 年9 月海寧市中醫(yī)院急診科收治的AAI 非昏迷期患者90 例作為研究對象，按簡單隨機法分為對照組與試驗組各45 例。對照組男27 例，女18 例；平均年齡（37.45±6.25）歲；中毒分期：興奮期26 例，共濟失調(diào)期19 例；平均GCS 評分（12.95±0.45）分；中毒程度：輕度30 例，中度15 例。試驗組男29 例，女16 例；平均年齡（36.97±6.37）歲；中毒分期：興奮期27 例，共濟失調(diào)期18 例；平均GCS 評分（13.05±0.55）分；中毒程度：輕度31 例，中度14 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)海寧市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

2 治療方法

2 組患者入院后均置于獨立病房，囑咐家屬或陪同人員加強言語安慰和活動時的攙扶，避免跌倒，行心電監(jiān)測，氧氣吸入，注意保暖。

2.1 對照組 采用常規(guī)對癥治療。鹽酸納洛酮注射液（廣東星昊藥業(yè)有限公司，國藥準字H20208004）加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜脈滴注，滴速以0.4 mg/h為宜，其中輕度中毒每天使用鹽酸納洛酮注射液劑量為1 mg，中度中毒為1.2 mg；若癥狀無明顯改善則于1 h 后再次應(yīng)用納洛酮0.6 mg，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL 中靜脈滴注，直至神志和肢體活動恢復正常。預防性護胃、補液和對癥支持治療，防止患者嘔吐誤吸、窒息，預防低血糖、腦水腫等并發(fā)癥，維持水電解質(zhì)平衡。

2.2 試驗組 在對照組基礎(chǔ)上加用雙葛解酒方治療。處方：葛花、葛根、冰片、石菖蒲、川牛膝各10 g，丁香、食醋各3 g。前6 味藥研磨成粉，加入食醋及適量溫水沖調(diào)至250 mL，口服，每天1次。

2組均治療2 d。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 ①臨床療效。②中醫(yī)證候評分。治療前后參照《急性酒精中毒中醫(yī)診療專家共識》[8]、《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[9]對酒毒肝膽證主、次癥進行評分，主癥包括頭目脹痛、惡心嘔吐、狂躁易怒、脅腹脹滿；次癥包括面紅目赤、黃疸、口苦口渴；并計算總分，滿分36 分，分數(shù)越高提示證候越嚴重，評分標準見表1。③呼氣酒精濃度。檢測治療前及治療1、4 h 后患者的呼氣酒精濃度，采用深圳市威爾電器有限公司生產(chǎn)的WAT89EC-8型呼出氣體酒精含量測量儀，酒精濃度測量區(qū)間為0～400 mg/100 mL。④肝功能指標。治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定靜脈血中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。包括上消化道出血、低血糖、低血壓、急性肝損傷的發(fā)生情況。

表1 中醫(yī)證候評分評分標準

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗或校正χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標準差（）表示，采用兩獨立樣本t檢驗或配對樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準 參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》[10]中有關(guān)標準，并結(jié)合中醫(yī)證候評分變化評定療效。治愈：臨床表現(xiàn)基本或完全消失，中醫(yī)證候評分減少≥90%；顯效：臨床表現(xiàn)明顯減少，中醫(yī)證候評分減少70%～89%；有效：臨床表現(xiàn)部分減少，中醫(yī)證候評分減少30%～69%；無效：臨床表現(xiàn)不變或加重，證候評分減少＜29%。

4.2 2 組臨床療效比較 見表2。治療后，試驗組總有效率為91.11%，對照組為73.33%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較 見表3。治療前，2 組頭目脹痛、惡心嘔吐、狂躁易怒、脅腹脹滿、面紅目赤、黃疸、口苦口渴評分及總分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項評分均較治療前降低（P＜0.05），且試驗組各項評分均低于對照組（P＜0.05）。

表3 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較（）分

表3 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

治療后1.97±0.45①②2.05±0.35①②2.13±0.65①②2.12±0.56①②1.17±0.27①②1.19±0.27①②1.23±0.29①②11.86±2.84①②證 候頭目脹痛惡心嘔吐狂躁易怒脅腹脹滿面紅目赤黃疸口苦口渴總分對照組（例數(shù)=45）治療前3.95±1.25 3.75±1.23 3.72±1.13 3.56±1.03 2.69±0.75 2.57±0.73 2.73±0.79 22.97±6.91治療后2.25±0.56①2.31±0.47①2.47±0.78①2.57±0.65①1.37±0.36①1.41±0.36①1.42±0.39①13.80±3.57①試驗組（例數(shù)=45）治療前4.37±1.35 3.76±1.13 3.69±1.07 3.74±1.05 2.72±0.76 2.62±0.69 2.59±0.73 23.49±6.78

4.4 2 組治療前后呼氣酒精濃度比較 見表4。治療前，2組呼氣酒精濃度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4 h 后，2 組呼氣酒精濃度均較治療前及治療1 h 降低（P＜0.05），并呈下降趨勢（P＜0.05），且試驗組相同時間點呼氣酒精濃度均低于對照組（P＜0.05）。

表4 2組治療前后呼氣酒精濃度比較（）mg/dL

表4 2組治療前后呼氣酒精濃度比較（）mg/dL

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與本組治療1 h 后比較，P＜0.05；③與對照組相同時間點比較，P＜0.05

治療4h后59.66±12.37①②50.75±12.01①②③組 別對照組試驗組例數(shù)45 45治療前93.56±16.83 92.61±16.65治療1h后85.46±13.35①78.75±13.41①③

4.5 2 組治療前后肝功能水平比較 見表5。治療前，2 組ALT、AST、GGT 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組上述3項肝功能指標水平均較治療前降低（P＜0.05），且試驗組3 項指標水平均低于對照組（P＜0.05）。

表5 2組治療前后肝功能水平比較（）U/L

表5 2組治療前后肝功能水平比較（）U/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

GGT 36.43±7.79 29.56±4.37①36.62±7.67 26.37±4.25①②組 別對照組試驗組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)45 45 45 45 ALT 34.35±4.31 28.56±4.37①34.40±4.25 25.67±4.71①②AST 38.46±7.83 29.56±6.57①38.35±8.17 23.56±6.35①②

4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表6。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.77%，對照組為44.44%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

5 討論

AAI也稱急性乙醇中毒，是指過量酒精或含酒精的飲料引起的神經(jīng)系統(tǒng)從興奮到抑制的急性功能紊亂狀態(tài)。酒精進入人體后，經(jīng)消化道吸收入血，大部分通過肝臟代謝，少部分通過腎臟、皮膚、呼吸排出，乙醇在肝臟內(nèi)氧化成乙醛，再氧化成乙酸，最終生成二氧化碳和水，過量飲酒時當乙醇、乙醛代謝物超過肝臟負擔，則可引起中毒，進而損害神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心臟等?，F(xiàn)代醫(yī)學臨床針對AAI主要以對癥治療為主，常用還原型谷胱甘肽靜脈給藥，以促進乙醇在體內(nèi)的代謝，清除自由基，保護肝細胞；配合鹽酸納洛酮緩解乙醇對中樞神經(jīng)的損害，但是對AAI引起的胃腸道、心腦腎損傷等沒有明確效果[11]。

中醫(yī)學認為，飲酒過度，濕熱郁蒸，脾胃失司，肝氣橫逆犯膽，致膽液外泄。酒毒傷人起病急，初傷脾胃，而后傷肝膽，再而攻心，故解酒毒應(yīng)以清熱祛濕、健脾健胃、清肝利膽、調(diào)神益氣為基本治療原則，輔以調(diào)和臟腑，促進排泄。中醫(yī)典籍中對解酒方藥有著豐富的記載，解酒方中出現(xiàn)頻率最高的藥物為葛花、葛根，本研究采用的雙葛解酒方基于古方及筆者臨床經(jīng)驗擬定，由葛花、葛根、冰片、石菖蒲、丁香、川牛膝等組成，方中葛花味甘平微苦、性微寒，有解酒醒脾、止血之功效；葛根味甘性凉，有解肌退熱、生津止渴、活血醒酒之功效；冰片味苦、性微寒，有清熱生肌之功效；石菖蒲味辛、苦、性溫，有化濕和胃、開竅寧神之功效；丁香味辛、性溫，有溫中降逆、溫腎補陽之功效；川牛膝味甘、性平，有活血祛瘀、利尿通淋之功效。諸藥合用，共奏醒酒解毒、消呃止吐、開竅寧神、利尿排毒之功效?，F(xiàn)代藥理學研究結(jié)果表明，雙葛解酒方中葛花提取物能夠增強乙醇脫氫酶和細胞膜的活性，加速乙醇、乙醛的代謝[12]。葛根中的葛根素能夠通過抑制中樞內(nèi)β2內(nèi)啡肽的釋放來增強清除氧自由基、減輕脂質(zhì)過氧化，從而改善腦功能[13]。丁香具有鎮(zhèn)痛、麻醉的作用，可以抗氧化，清除氧自由基[14]。冰片能夠改善腦組織缺血、缺氧，抑制環(huán)氧化酶的活性，起到保護腦細胞的作用[15]。石菖蒲能夠抑制中樞神經(jīng)興奮，緩解患者的躁郁狀態(tài)[16]。川牛膝能夠改善血液循環(huán)，促進乙醇代謝產(chǎn)物排出[17]。

本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候評分、呼氣酒精濃度均低于對照組。說明雙葛解酒方能夠改善AAI非昏迷期患者的臨床癥狀，降低體內(nèi)酒精濃度，從而提高療效。治療后試驗組ALT、AST、GGT 水平及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，說明雙葛解酒方能夠有效保護肝臟，減少治療過程中產(chǎn)生的各種不良反應(yīng)，具有良好的用藥安全性。

綜上所述，雙葛解酒方能夠改善AAI非昏迷期患者的臨床癥狀，提高療效，促進乙醇的代謝及排出，有效保護肝臟，且不良反應(yīng)較少，具有一定的臨床應(yīng)用價值。