安腦化瘀湯聯(lián)合丹參注射液治療急性腦梗死臨床研究

李仁堂，宋孝祖，張玉鎮(zhèn)

1. 商丘市梁園區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內科，河南 商丘 476000

2. 商丘市第三人民醫(yī)院中醫(yī)綜合科，河南 商丘 476000

急性腦梗死（ACI）是嚴重的腦血管疾病，在腦卒中發(fā)病中約占70%，患者可因腦組織血供中斷而導致缺血壞死，繼而出現(xiàn)偏癱、語言障礙等神經功能缺損癥狀[1]。本病如未及時得到救治，患者可出現(xiàn)嚴重后遺癥，甚至死亡。目前，西醫(yī)多采取溶栓、分類抗栓及保護腦神經等進行治療，可取得一定效果[2]。近年來，中醫(yī)藥療法憑借多靶點優(yōu)勢而逐漸受到ACI 治療領域的青睞。中醫(yī)學認為，ACI 病機為氣血虧虛、瘀血痹阻腦絡，氣虛血瘀證為主要證型，宜采用益氣活血、散瘀通絡法治療[3]。丹參注射液為一種具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心功效的中成藥，常用于治療冠心病、心絞痛。近年來，有臨床研究嘗試將丹參注射液應用于ACI 的治療，收到一定療效[4]。安腦化瘀湯為中醫(yī)名家李輔仁教授獨創(chuàng)的中藥方劑，具有益氣活血、通脈開竅之功效。本研究觀察丹參注射液聯(lián)合安腦化瘀湯治療ACI的臨床療效，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]有關ACI 診斷標準。發(fā)病急促，局灶性腦損傷，腦CT顯示出現(xiàn)責任梗死灶。

1.2 辨證標準 參照《中風病診斷與療效評定標準（試行）》[6]中有關中風病氣虛血瘀證的辨證標準。主癥：半身不遂，語言謇澀或口不能言，口眼歪斜，感覺減退或喪失，氣短乏力；次癥：面色?白，手足浮腫，肢體麻木；舌脈：舌暗淡或有齒痕，苔白膩，脈沉細。

1.3 納入標準 符合西醫(yī)ACI 診斷標準，且中醫(yī)辨證為氣虛血瘀證；年齡45～80歲；首次病發(fā)，發(fā)病至入院治療時間小于72 h；生命體征穩(wěn)定；在獲知研究事項后，患者或其家屬同意參與研究。

1.4 排除標準 存在其他腦部疾病或嚴重原發(fā)性疾病；入組前1個月內應用過抗凝藥、抗炎藥；中國卒中量表（CSS）[7]評分＞30 分，屬重型ACI；處于昏迷狀態(tài)，或精神、意識異常；對受試藥物過敏。

1.5 剔除標準 由于病情加重終止治療者；未完成完整療程治療者；治療期間死亡者。

1.6 一般資料 選擇2019 年3 月—2022 年3 月在商丘市梁園區(qū)中醫(yī)醫(yī)院診治的112 例患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組各56 例。對照組男31 例，女25 例；年齡48～79 歲，平均（63.62±5.04）歲；平均發(fā)病至入院治療時間（21.72±5.34）h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)25 例，腦干12 例，腦葉19 例。治療組男33 例，女23 例；年齡47～80 歲，平均（63.54±4.86）歲；平均發(fā)病至入院治療時間（20.96±5.08）h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)28 例，腦干10 例，腦葉18 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

所有患者均實施常規(guī)西藥治療。阿司匹林腸溶片（上海華源安徽錦輝制藥有限公司，國藥準字H34020952）口服，每次100 mg，每天1 次；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408）口服，每次20 mg，每天1次；依達拉奉注射液（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20110007）30 mg加入0.9%氯化鈉溶液100 mL中靜脈滴注，每天2次。

2.1 對照組 在常規(guī)西藥治療基礎上取丹參注射液（廣東雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準字Z44022073）20 mL加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，每天1 次。

2.2 治療組 在對照組基礎上聯(lián)合安腦化瘀湯治療。處方：石決明30 g，丹參、黨參、黃芪各20 g，八角刺、何首烏、黃精、當歸尾各15 g，郁金、石菖蒲、川芎、茺蔚子、天麻各10 g。將中藥放入凉水中浸泡0.5 h 后加水1 000 mL 進行煎煮，取汁300 mL，每天1 劑，早晚各服用150 mL。

2組均連續(xù)治療2周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 ①中醫(yī)證候評分。于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]標準進行中醫(yī)癥狀量化評定。主、次癥均按輕重程度分成0～3 級，0 級（無）均計0 分，1 級（輕度）分別計2、1 分，2 級（中度）分別計4、2 分，3 級（嚴重）分別計6、3 分。主、次癥之和為最終中醫(yī)證候評分。②神經功能。于治療前后以CSS評分法對患者神經功能進行評分，最高分為45 分，得分越高代表神經功能缺損越嚴重。③血液流變學指標。于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血，采用恒拓HT-100G 型血流變分析儀測定血漿黏度、血細胞比容（HCT）、纖維蛋白原（Fib）。④炎癥因子。于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血，于4 000 r/min，半徑8 cm 下離心5 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒均購自上海邦景實業(yè)有限公司）測定血清白細胞介素（IL）-1β、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM）-1水平。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件分析所有數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標準差（）描述，組間比較及同組治療前后比較分別采用成組樣本或配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）描述，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準 參照《中風病診斷與療效評定標準（試行）》[6]擬定，于治療2 周后評價療效。痊愈：中醫(yī)證候評分較治療前降低≥95%；顯著進步：中醫(yī)證候評分較治療前降低≥70%，且＜95%；進步：中醫(yī)證候評分較治療前降低≥30%，且＜70%；無效：中醫(yī)證候評分較治療前降低＜30%。

4.2 2 組臨床療效比較 見表1。治療后，治療組總有效率為94.64%，高于對照組78.57%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分、CSS 評分比較見表2。治療前，2 組中醫(yī)證候評分、CSS 評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組中醫(yī)證候評分、CSS 評分均較治療前降低（P＜0.05），且治療組2項評分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分、CSS評分比較（） 分

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分、CSS評分比較（） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

CSS評分16.70±3.14 8.16±2.19①②16.21±3.06 11.38±2.52①組 別治療組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)56 56 56 56中醫(yī)證候評分26.43±5.96 8.38±2.04①②25.73±5.13 14.32±3.58①

4.4 2 組治療前后血液流變學指標比較 見表3。治療前，2 組血漿黏度、HCT、Fib 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組血漿黏度、HCT、Fib 水平均較治療前降低（P＜0.05），且治療組3項血液流變學指標水平均低于對照組（P＜0.05）。

表3 2組治療前后血液流變學指標比較（）

表3 2組治療前后血液流變學指標比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

Fib（g/L）5.81±0.56 3.52±0.59①②5.67±0.51 4.32±0.43①組 別治療組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)56 56 56 56血漿黏度（mPa·s）2.49±0.58 1.27±0.33①②2.37±0.52 1.61±0.40①HCT（%）54.36±6.49 33.78±4.63①②53.80±5.51 42.74±4.26①

4.5 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較 見表4。治療前，2組血清IL-1β、ICAM-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組血清IL-1β、ICAM-1 水平均較治療前降低（P＜0.05），且治療組IL-1β、ICAM-1水平均低于對照組（P＜0.05）。

表4 2組治療前后血清炎癥因子水平比較（）

表4 2組治療前后血清炎癥因子水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

sICAM-1（ng/L）87.13±13.84 34.11±8.91①②86.64±12.06 43.72±10.85①組 別治療組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)56 56 56 56 IL-1β（pg/mL）85.56±7.39 31.06±4.25①②84.20±6.54 37.53±4.79①

5 討論

ACI為中老年人群高發(fā)病，亦是威脅我國居民健康的一大疾病。阿司匹林、他汀類藥物、依達拉奉為西醫(yī)治療ACI的常規(guī)藥，其中阿司匹林可發(fā)揮抗血小板效應，有助于調節(jié)血管微循環(huán)，抑制血栓形成。他汀類藥物除具有降血脂作用外，還可控制斑塊進展、修復內皮細胞。依達拉奉可保護腦細胞免受氧化損傷。以上三種藥物合用可改善患者腦缺血狀況，促進感覺障礙、肢體麻木等癥狀緩解。但ACI病理過程頗為復雜，而僅采取上述西醫(yī)療法的作用靶點有限，故較難獲得良好療效[9]。

ACI歸屬于中醫(yī)學偏風、偏枯等范疇，因正氣虛損，脈絡空虛，加之外感風邪，可致氣血瘀滯，阻遏腦絡，遂成偏風[10]。故治療宜從益氣散瘀、活血通絡入手。丹參注射液為治療腦血管疾病的常用中成藥，其主要成分丹參具有祛血瘀、通經絡之功效。研究表明，丹參注射液可降低血小板凝集率，促進局部微循環(huán)，抑制內皮損傷，改善ACI 患者腦損傷[11]。安腦化瘀湯為治療氣虛血瘀證的重要方劑，對腦卒中有良好的治療作用[12]。本研究治療組應用丹參注射液聯(lián)合安腦化瘀湯治療，中藥方中石決明、八角刺、茺蔚子、天麻、何首烏配伍，可補氣活血、祛風止痙；黨參、黃芪、黃精配伍，具有補中益氣、補虛固表之效；丹參、當歸尾、郁金、川芎配伍，可發(fā)揮活血祛瘀、行氣開郁之效；石菖蒲開竅豁痰、醒神益智。諸藥合用，共奏益氣化瘀、開竅通絡之效，使氣血得旺，瘀血得除，風邪得祛，腦絡得通，則諸癥得退?，F(xiàn)代藥理研究表明，石決明可改善腦細胞的氧化損傷[13]；天麻的有效成分可減低血管阻力，改善腦血流，兼有抗炎作用[14]；黃芪多糖可增強機體抗缺氧能力，同時能降低血液黏度，預防血栓形成[15]；丹參所含丹酚酸可擴張血管、抗凝血、增加缺血區(qū)血流，并能抑制動脈硬化進展[16]；石菖蒲的揮發(fā)性成分具有擴張血管、抗血小板聚集作用[17]。安腦化瘀湯和丹參注射液合用，可通過協(xié)同抗凝、抗氧化、擴張血管而改善腦缺血，從而促進患者神經功能恢復。本研究結果顯示，治療后治療組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候評分、CSS 評分血漿黏度、HCT、Fib 的改善效果均優(yōu)于對照組，提示丹參注射液聯(lián)合安腦化瘀湯可有效調節(jié)患者血液流變學狀態(tài)，改善臨床癥狀及神經功能。

炎癥參與ACI 整個患病過程。IL-1β 為重要的致炎因子，可促進神經毒性物質產生，繼而引起腦部炎癥反應，導致病情惡化[18]。sICAM-1 為黏附分子家族中的重要一員，可作用于內皮細胞膜表面的相應受體，誘導白細胞轉移，從而導致血栓形成。在本研究中，治療后治療組血清IL-1β、ICAM-1 水平均低于對照組，可能原因與治療方中天麻、黃芪、丹參等組分具有抗炎作用有關，且各藥能促進局部微循環(huán)，有利于下調炎癥因子水平[19-20]。

綜上所述，安腦化瘀湯聯(lián)合丹參注射液治療ACI的臨床療效優(yōu)于單用丹參注射液治療，可有效糾正血流變學異常狀況，減輕炎癥反應，顯著改善神經功能及中醫(yī)證候。