中醫(yī)藥治療新型冠狀病毒肺炎用藥規(guī)律分析

姜娜，茹清靜

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江 杭州 310005

新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的防治研究顯示，中醫(yī)辨證論治COVID-19臨床療效確切，能夠阻斷普通型向重型及危重型轉(zhuǎn)化，明顯改善患者臨床癥狀，快速促進(jìn)肺部炎癥吸收[1]。COVID-19 屬中醫(yī)疫病范疇，《溫病條辨》曰：“溫疫者，厲氣流行，多兼穢濁，家家如是，若役使然也?！标U明了疫病的特點(diǎn)，提出了以銀翹散為首的治療溫疫的方劑[2]。中醫(yī)藥預(yù)防對于抵抗新冠病毒損害有著重要意義。本研究回顧性分析2022 年12 月1 日—2023 年1 月31 日在浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院住院治療的COVID-19患者的中醫(yī)臨床辨證用藥，分析其用藥規(guī)律及配伍特點(diǎn)，以期為COVID-19患者的中醫(yī)用藥提供參考。

1 資料來源

1.1 病例選擇 本研究收集2022年12月1日—2023年1月31日在浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院住院確診的COVID-19感染病例的中醫(yī)首次處方，共168首。已通過浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院倫理委員會(huì)倫理審查，批件號：2023-LW-010-01。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) COVID-19 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及臨床分型均參照《新型冠狀病毒肺炎診療方案》（試行第九、十版）。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合COVID-19的診斷標(biāo)準(zhǔn)，接受中醫(yī)藥治療的病例；入院后與COVID-19相關(guān)的首次中藥處方。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 未使用中藥的患者；使用中藥與COVID-19治療無關(guān)的患者。

2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對所有藥物規(guī)范化命名后錄入Excel 表中，藥物頻次、性味歸經(jīng)等統(tǒng)計(jì)使用Excel 表進(jìn)行。運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0 軟件對藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，運(yùn)用Apriori 建模對藥物之間的配伍關(guān)系進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。

3 結(jié)果

3.1 患者一般信息 其中男96 例，女72 例；重癥79 例，非重癥89 例。最小年齡27 歲，最大年齡98 歲，中位年齡80歲，中位住院時(shí)間13天。

3.2 處方用藥分析 共收集中藥處方168 首，藥物使用頻次共2 332 次。藥物規(guī)范名稱后，刪除重復(fù)藥物，共有藥物159 味。藥物名稱規(guī)范、四氣、五味、歸經(jīng)均通過查詢2020版《中華人民共和國藥典》[3]確定。

3.3 藥物使用頻數(shù)分析 藥物使用頻次≥30 次的藥物，共23 味，將這23 味藥物記為高頻藥物，其使用頻次占總使用頻次的50.6%，使用頻數(shù)排前10 位的藥物依次為桔梗（100 次）、苦杏仁（97 次）、半夏（81 次）、蘆根（72 次）、生甘草（71 次）、薏苡仁（70 次）、黃芩（63 次）、浙貝母（57 次）、炙甘草（52 次）、麥冬（50 次），見表1。

表1 藥物使用頻數(shù)分析（≥30次）

處方中前10 味藥物分別為清熱化痰藥、止咳平喘藥、溫化寒痰藥、清熱藥、補(bǔ)氣藥、補(bǔ)陰藥、利水消腫藥7大類。

3.4 藥物四氣 對159 味藥物藥性進(jìn)行頻數(shù)分析，結(jié)果表明，寒性藥物最多，其次為溫性和平性藥物，熱性、凉性藥物使用最少，見表2、圖1。

圖1 藥物藥性分布

表2 藥物藥性頻數(shù)分析

3.5 藥物五味 對159 味藥物的藥性進(jìn)行頻數(shù)分析，結(jié)果表明，甘味使用最多，其次為苦、辛味，咸、酸、淡、澀味最少，見表3、圖2。

圖2 藥物藥味分布

表3 藥味頻數(shù)分析

3.6 藥物歸經(jīng) 對159 味藥物歸經(jīng)進(jìn)行頻數(shù)分析，結(jié)果表明，使用藥物歸經(jīng)占比最高的為肺經(jīng)，共有95 味藥物，占使用藥物60%；其次為胃經(jīng)、脾經(jīng)、肝經(jīng)，最少的是心包經(jīng)和三焦經(jīng)，見圖3、表4。

圖3 藥物歸經(jīng)分布

表4 藥物歸經(jīng)頻數(shù)分析

3.7 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

3.7.1 常用藥物組合 將168 首COVID-19 初診患者入院后首次處方的159 味藥物進(jìn)行組方關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置支持度＞0.2，同時(shí)置信度＞80%，前項(xiàng)數(shù)最大為2，其中支持度是指兩個(gè)藥物同時(shí)出現(xiàn)在同一個(gè)處方中的概率，置信度是指前項(xiàng)藥物出現(xiàn)時(shí)，后項(xiàng)藥物出現(xiàn)的概率，得到相應(yīng)藥對組合規(guī)則表。結(jié)果表明，168 首COVID-19 初診患者處方中常用藥物組合有桔梗-薏苡仁-苦杏仁、桔梗-蘆根-苦杏仁、桔梗-薏苡仁-半夏、桔梗-炙甘草-苦杏仁、生甘草-浙貝母-蘆根等，見表5。

表5 常用藥物組合

3.7.2 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 將168 首COVID-19 初診患者入院后首次處方的159味藥物進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，所得核心組合與組方關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果相一致，均以桔梗、苦杏仁、薏苡仁、生甘草、蘆根、浙貝母為核心組合，見圖4。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果與藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果及高頻藥物高度一致，桔梗、苦杏仁、半夏、薏苡仁、蘆根、生甘草、浙貝母、炙甘草為COVID-19初診患者的核心用藥。

圖4 藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析圖

3 討論

通過對168 例病例進(jìn)行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)COVID-19 的住院患者中男性和女性的比例相當(dāng)，年齡為27～98 歲，重癥和非重癥患者各占一半。符合中醫(yī)對瘟疫的認(rèn)識，“溫疫之為病，非風(fēng)非寒，非暑非濕，乃天地間別有一種異氣所感”“皆相染易，無問大小，病狀相似”[4]。但住院患者大多年齡偏大，年齡分布中位數(shù)為80歲，這與老年患者免疫功能差、基礎(chǔ)疾病多有關(guān)。

本研究通過對168例住院患者初診中藥處方進(jìn)行匯總分析，發(fā)現(xiàn)共使用藥物159 味，使用頻次排前10 位的中藥為桔梗、苦杏仁、半夏、蘆根、甘草、薏苡仁、黃芩、浙貝母、麥冬、白術(shù)，藥物功效為清熱、化痰、止咳、補(bǔ)氣、補(bǔ)陰類，其中，薏苡仁雖為利水消腫藥，但用在COVID-19患者的治療中取其清熱排膿的作用，可歸為清熱類。這些高頻藥物的應(yīng)用與住院患者臨床癥狀相關(guān)，住院患者大多數(shù)以發(fā)熱、咳嗽、咳痰、納差、乏力、口干為主要臨床癥狀。COVID-19 屬中醫(yī)疫病范疇，疫戾之氣侵襲人體，人體免疫系統(tǒng)奮起抵抗，故會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱，且大多數(shù)患者出現(xiàn)高熱；外邪侵襲，邪束衛(wèi)表，肺失宣降，故見咳嗽。本研究中患者年齡大多為80 歲左右的老年人，素體脾腎虧虛，脾為生痰之源，肺為貯痰之器，脾虛不能運(yùn)行水液，再加上高熱，易蒸化成痰，出現(xiàn)咳痰；脾虛不能運(yùn)化水谷精微物質(zhì)，兼加疫癘之氣毒性強(qiáng)，損傷人體正氣，故出現(xiàn)納差、乏力；熱為陽邪易耗傷氣陰，故可見乏力、口干等癥狀，辨證為氣陰兩虛?？傮w來講，以氣陰不足、痰熱壅盛為基本病機(jī)。在藥物四氣方面，藥物藥性以寒凉為主，寒能清熱，此與痰熱壅盛之基本病機(jī)一致。在五味方面，藥物藥味以甘、辛、苦為主，甘能補(bǔ)、能和、能緩，辛能散、能行，苦能燥濕，此與全國范圍內(nèi)COVID-19 用藥的其他研究結(jié)果一致[5-7]。在藥物歸經(jīng)方面，大多數(shù)中藥歸肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)。新冠病毒感染病本在肺，故肺經(jīng)藥物運(yùn)用最多；脾土為肺金之母，本次疫情中肺氣虧虛者居多，虛則補(bǔ)其母，再則痰為COVID-19 感染后的病理產(chǎn)物，脾為生痰之源，肺為貯痰之器，要想消除痰之來源，需從補(bǔ)脾治療，脾胃互為表里，故所用藥物歸脾、胃經(jīng)也較多。處方藥物經(jīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析獲得，以桔梗與甘草、苦杏仁、薏苡仁、蘆根、半夏；半夏與浙貝母、苦杏仁組合的藥物之間的鏈接較強(qiáng)。桔梗具有宣肺、祛痰、利咽的功效，甘草具有益氣補(bǔ)中、清熱解毒、祛痰止咳等作用，桔梗與甘草配伍，為桔梗湯，是治療咳嗽的經(jīng)典方?，F(xiàn)代研究表明，其對肺臟免疫功能有一定的調(diào)節(jié)作用[8]?？嘈尤手箍绕酱?，半夏燥濕化痰，配伍蘆根清熱生津，浙貝母清熱化痰止咳，此亦符合痰熱及氣陰兩虛的辨證。

綜上，本研究中，COVID-19 的主要證型為痰熱壅盛，兼氣陰兩虛；用藥以清熱化痰、益氣生津?yàn)橹?。病位在肺、脾、胃，藥物多歸肺、脾、胃經(jīng)，藥味以甘、辛、苦為多。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)OVID-19 用藥規(guī)律進(jìn)行總結(jié)，以期為COVID-19 的治療用藥提供參考。