濃縮生長(zhǎng)因子聯(lián)合引導(dǎo)性骨再生修復(fù)前牙區(qū)囊腫刮治根尖術(shù)后組織缺損的效果

安佰利 賀專 李秦 張波

西安市第三醫(yī)院口腔科，西安 710018

前牙區(qū)囊腫刮治根尖術(shù)是口腔頜面外科中常見治療方法，用于處理前牙區(qū)域根尖周炎或牙源性囊腫，這類手術(shù)在有效去除病灶的同時(shí)常伴有牙槽骨組織缺損問題。如何有效修復(fù)組織缺損，成為口腔頜面外科領(lǐng)域的一個(gè)重要研究方向。隨著口腔醫(yī)學(xué)發(fā)展，引導(dǎo)性骨再生（GBR）技術(shù)已廣泛應(yīng)用于治療牙槽骨組織缺損［1］。GBR技術(shù)通過使用屏障膜隔離骨缺損區(qū)域，防止非成骨細(xì)胞入侵，從而促進(jìn)骨細(xì)胞生長(zhǎng)和新骨形成，改善患者牙周健康和功能恢復(fù)［1］。濃縮生長(zhǎng)因子（CGF）作為一種新興生物制劑，含有豐富生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，可以促進(jìn)血管生成、加速細(xì)胞增殖和分化，促進(jìn)組織再生［2-3］。本研究探討CGF聯(lián)合GBR在前牙區(qū)囊腫刮治根尖術(shù)后組織缺損修復(fù)中的臨床效果，評(píng)估聯(lián)合治療方案對(duì)牙周健康、組織再生速度及美學(xué)效果的影響。

資料與方法

1.一般資料

開展前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。選取2020年1月至2023年1月西安市第三醫(yī)院收治的80例前牙區(qū)囊腫刮治根尖術(shù)后組織缺損患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組男24例、女16例，年齡31～63（46.91±8.02）歲，體質(zhì)指數(shù)（BMI）（22.86±4.58）kg/m2；觀察組男19例、女21例，年齡31～62（46.58±7.94）歲，BMI（22.84±4.62）kg/m2。⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：有前牙區(qū)囊腫刮治根尖術(shù)后組織缺損；患者知情并愿意遵守研究期間所有程序和要求。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重全身疾病或慢性疾病，如糖尿病、血液病、心臟疾病等；近期內(nèi)接受過與研究干預(yù)相似的治療；孕婦或哺乳期婦女；對(duì)治療材料過敏。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)西安市第三醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過（批準(zhǔn)文號(hào)：SYLL-2023-170）。

2.方法

兩組患者均接受過前牙區(qū)囊腫刮治治療，造成前牙區(qū)組織缺損。接受全面口腔檢查，包括X射線與CT掃描，評(píng)估骨缺損大小和形狀。⑴對(duì)照組接受GBR治療。①對(duì)患者進(jìn)行牙周探測(cè)，確定需要GBR治療的前牙區(qū)缺損范圍和深度，制備個(gè)體化手術(shù)方案。②患者口腔內(nèi)外環(huán)境消毒和術(shù)前抗生素使用。選擇局部麻醉，在需要治療的前牙區(qū)進(jìn)行精準(zhǔn)切口，以獲得充足視野和操作空間。③曝露缺損區(qū)域：小心剝離牙齦組織，暴露出骨缺損區(qū)域，清理缺損區(qū)域內(nèi)病變組織和碎片。④刮治根尖術(shù)：對(duì)于前牙區(qū)囊腫導(dǎo)致的缺損，需要徹底清除囊腫組織，并對(duì)根尖區(qū)域進(jìn)行刮治以去除所有感染源。⑤植骨材料準(zhǔn)備和放置：根據(jù)手術(shù)計(jì)劃，選擇合適植骨材料，如自體骨、異體骨、牛骨或合成材料。將植骨材料填充到缺損區(qū)域，確保充分接觸缺損周圍健康骨面。⑥使用生物相容的隔膜覆蓋植骨區(qū)，以隔離軟組織并保護(hù)植骨材料，促進(jìn)骨再生。隔膜需要用螺釘或其他固定裝置固定。⑦經(jīng)過精細(xì)縫合技術(shù)，將牙齦組織覆蓋在隔膜上，確保良好的軟組織覆蓋和愈合。⑧術(shù)后跟蹤：術(shù)后3個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。⑵觀察組在接受GBR治療基礎(chǔ)上聯(lián)合CGF治療。①采集患者血液：于手術(shù)當(dāng)天從患者體內(nèi)抽取10～20 ml全血，將收集到的全血使用臺(tái)式低速冷凍離心機(jī)（M4750R）3 000 r/min，10 min離心，離心半徑42 cm。②提取CGF：離心后血液分為上中下3層，上層為富含血小板的漿液，中層為白色CGF，下層為紅細(xì)胞。使用移液器穿過上層漿液抽取中層CGF。③制備CGF膜：將提取的CGF轉(zhuǎn)移到無菌托盤中，通過輕輕壓平或使用輥?zhàn)榆埰絹硇纬赡?，CGF膜自然干燥固化并將固化后的CGF膜根據(jù)患者缺損區(qū)域大小與形狀進(jìn)行裁剪。④CGF膜應(yīng)用：將制備好的CGF膜置于植骨材料或骨缺損區(qū)域，若需額外體積，向缺損中添加植骨材料，確保與周圍骨邊緣緊密接觸。用GBR膜片覆蓋CGF和植骨材料，裁剪膜片稍微超出缺損邊緣，根據(jù)患者情況使用固定螺釘或釘子確保膜片穩(wěn)定。⑤定期評(píng)估手術(shù)部位是否有感染、膜片暴露或植骨失敗跡象。⑥在后續(xù)訪視中進(jìn)行臨床和影像學(xué)評(píng)估，以確定新生骨質(zhì)量和數(shù)量。

3.評(píng)價(jià)指標(biāo)

⑴對(duì)患者手術(shù)前后牙周探診深度（PD）、臨床附著喪失（CAL）與牙齦退縮量（GR）進(jìn)行檢測(cè)。PD：將牙周探針輕輕放置在齦緣（牙齒與牙齦）交界處，以輕微力度（20～25 g）將探針滑入牙齦溝或牙周袋中，探針到達(dá)無法再深入位置為牙周袋底部。探針刻度上齦緣到探針停止位置深度為PD。CAL測(cè)量牙齦緣位置：利用牙周探針測(cè)量從牙齒固定點(diǎn)（牙齒頸部或牙尖）到牙齦緣的距離。計(jì)算CAL=PD＋牙齦緣到固定點(diǎn)的距離。GR：選擇牙釉質(zhì)-牙本質(zhì)交界（CEJ）作為參考點(diǎn)，使用牙周探針沿著牙齒長(zhǎng)軸方向，從CEJ到牙齦邊緣測(cè)量。測(cè)量退縮距離：若牙齦邊緣位于CEJ冠方，將探針放在CEJ上，直接測(cè)量到牙齦邊緣的垂直距離；若牙齦邊緣位于CEJ根方，需要估計(jì)CEJ位置，并從這個(gè)估計(jì)點(diǎn)測(cè)量到牙齦邊緣。⑵治療后美學(xué)修復(fù)效果。對(duì)比兩組患者術(shù)后3個(gè)月的紅色美學(xué)標(biāo)準(zhǔn)（PES）及白色美學(xué)標(biāo)準(zhǔn)（WES），其中PES評(píng)分包括近中齦乳頭、遠(yuǎn)中齦乳頭、唇側(cè)齦緣曲度、唇側(cè)齦緣高度、根部凸度/軟組織顏色與質(zhì)地5項(xiàng)指標(biāo)，每項(xiàng)得分范圍為0～2分，總分值范圍為0～10分。WES評(píng)分包括牙冠形態(tài)、牙冠外形輪廓、牙冠顏色、牙冠表面質(zhì)地、透明度/個(gè)性化5項(xiàng)指標(biāo)，每項(xiàng)得分范圍為0～2分，總分值范圍為0～10分。⑶患者美學(xué)修復(fù)效果滿意度包括：滿意、比較滿意、不滿意?？倽M意率（%）=（滿意例數(shù)+比較滿意例數(shù)）/總例數(shù)×100%

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.兩組患者手術(shù)前后PD、CAL與GR比較（表1）

表1 兩組前牙區(qū)囊腫刮治根尖術(shù)后組織缺損患者手術(shù)前后PD、CAL及GR比較（mm ，±s）

表1 兩組前牙區(qū)囊腫刮治根尖術(shù)后組織缺損患者手術(shù)前后PD、CAL及GR比較（mm ，±s）

注：對(duì)照組接受引導(dǎo)性骨再生治療，觀察組接受濃縮生長(zhǎng)因子聯(lián)合引導(dǎo)性骨再生治療；PD為牙周探診深度，CAL為臨床附著喪失，GR為牙齦退縮量；與同組術(shù)前比較，aP<0.05

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)40 40 PD CAL GR術(shù)后2.49±0.87a 2.97±0.80a 2.569 0.012術(shù)前8.31±1.05 8.29±1.03 0.086 0.932術(shù)后5.33±1.01a 4.51±1.06a 3.542<0.001術(shù)前8.35±1.21 8.40±1.57 0.160 0.874術(shù)后6.84±1.42a 5.08±1.13a 6.134<0.001術(shù)前1.33±0.46 1.45±0.51 1.105 0.273

術(shù)前，兩組患者PD、CAL及GR比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；術(shù)后，兩組患者PD、CAL均低于治療前，GR高于治療前，且觀察組PD、CAL均低于對(duì)照組，GR高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。

2.兩組患者紅色美學(xué)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分比較（表2）

表2 兩組前牙區(qū)囊腫刮治根尖術(shù)后組織缺損患者紅色美學(xué)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組前牙區(qū)囊腫刮治根尖術(shù)后組織缺損患者紅色美學(xué)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分比較（分，±s）

注：對(duì)照組接受引導(dǎo)性骨再生治療，觀察組接受濃縮生長(zhǎng)因子聯(lián)合引導(dǎo)性骨再生治療

組別對(duì)照組觀察組t值P值PES總分7.03±1.38 9.55±1.45 7.962<0.001例數(shù)40 40近中齦乳頭1.32±0.42 1.84±0.57 4.288<0.001遠(yuǎn)中齦乳頭1.41±0.51 1.96±0.64 4.251<0.001唇側(cè)齦緣曲度1.35±0.66 1.86±0.68 3.404<0.001唇側(cè)齦緣高度1.46±0.52 1.97±0.65 3.875<0.001根部凸度/軟組織顏色與質(zhì)地1.49±0.54 1.92±0.67 3.160 0.002

術(shù)后3個(gè)月，觀察組近中齦乳頭、遠(yuǎn)中齦乳頭、唇側(cè)齦緣曲度、唇側(cè)齦緣高度、根部凸度/軟組織顏色與質(zhì)地及PES總分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。

3.兩組患者白色美學(xué)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分比較（表3）

表3 兩組前牙區(qū)囊腫刮治根尖術(shù)后組織缺損患者白色美學(xué)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組前牙區(qū)囊腫刮治根尖術(shù)后組織缺損患者白色美學(xué)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分比較（分，±s）

注：對(duì)照組患者接受引導(dǎo)性骨再生治療，觀察組接受濃縮生長(zhǎng)因子聯(lián)合引導(dǎo)性骨再生治療

組別對(duì)照組觀察組t值P值WES總分7.66±1.34 9.59±1.26 6.636<0.001例數(shù)40 40牙冠形態(tài)1.68±0.52 1.94±0.61 2.051 0.044牙冠外形輪廓1.47±0.54 1.95±0.50 4.125<0.001牙冠顏色1.43±0.46 1.86±0.33 4.804<0.001牙冠表面質(zhì)地1.52±0.41 1.91±0.49 3.861<0.001透明度/個(gè)性化1.56±0.54 1.93±0.56 3.008 0.004

術(shù)后3個(gè)月，觀察組牙冠形態(tài)、牙冠外形輪廓、牙冠顏色、牙冠表面質(zhì)地、透明度/個(gè)性化及WES總分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。

4.兩組患者修復(fù)效果滿意度比較（表4）

表4 兩組前牙區(qū)囊腫刮治根尖術(shù)后組織缺損患者修復(fù)效果滿意度比較[例（%）]

觀察組總滿意度為97.50%（39/40），高于對(duì)照組的72.50%（29/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.804，P=0.002）。

討論

前牙區(qū)囊腫刮治根尖術(shù)是去除感染牙髓和根尖周圍病變組織的常用口腔手術(shù)，對(duì)消除根尖周病灶至關(guān)重要，但術(shù)后往往遺留牙槽骨缺損，對(duì)牙齒的穩(wěn)定性及美觀造成不利影響。因此，牙槽骨的再生與修復(fù)顯得尤為重要［4］。傳統(tǒng)治療方法難以在恢復(fù)牙齒功能的同時(shí)，達(dá)到患者對(duì)美學(xué)效果的要求［5］。GBR技術(shù)作為一種傳統(tǒng)治療手段，通過使用屏障膜來引導(dǎo)新骨組織在缺損區(qū)域的生長(zhǎng)，防止非成骨細(xì)胞入侵，已廣泛應(yīng)用于牙槽骨缺損治療［6-10］。CGF是一種富含生長(zhǎng)因子的生物制劑，能夠加速軟硬組織愈合［11］。近年來的研究表明，CGF能促進(jìn)血管形成和細(xì)胞增殖，提高GBR在牙槽骨再生中的效果［12-13］。

本研究中，觀察組PD、CAL均低于對(duì)照組，GR、PES及WES評(píng)分均高于對(duì)照組（均P<0.05），與相關(guān)研究結(jié)果一致［14-15］。CGF中的生長(zhǎng)因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等對(duì)成骨細(xì)胞具有化學(xué)誘導(dǎo)作用，促進(jìn)成骨細(xì)胞遷移、增殖和分化，加速新骨形成和成熟［16-19］。CAL縮小反映牙周附著水平改善，表明牙周組織的再附著和新骨形成［20］。CGF提供的生長(zhǎng)因子可能刺激成骨細(xì)胞增殖和分化，增強(qiáng)牙槽骨和牙周膜再生，改善臨床附著水平［21-23］。陳娟娟等［24］研究顯示，由于CGF促進(jìn)了更健康的牙齦組織形成，導(dǎo)致牙齦邊緣位置上移。歐陽(yáng)騫等［25］研究中，PES提升表明治療后牙齦組織色澤、質(zhì)地和輪廓整體改善。CGF中的生長(zhǎng)因子如PDGF和TGF-β可能刺激牙齦成纖維細(xì)胞活性，改善牙齦組織血供和厚度，進(jìn)而提升牙齦美學(xué)效果［26-28］。WES提升反映對(duì)牙齒本身形態(tài)和顏色的整體美學(xué)修復(fù)。CGF主要作用于軟硬組織修復(fù)，通過改善軟組織健康狀況和輪廓，間接促進(jìn)修復(fù)體的美學(xué)效果，從而提高WES評(píng)分［29-30］。

綜上所述，CGF聯(lián)合GBR在前牙區(qū)囊腫刮治根尖術(shù)后組織缺損修復(fù)中具有較好臨床效果。在未來研究中，應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和長(zhǎng)期效果跟蹤，以驗(yàn)證該聯(lián)合治療方法的穩(wěn)定性與普適性。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明安佰利：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，實(shí)施研究，采集、分析/解釋數(shù)據(jù)，文章撰寫，統(tǒng)計(jì)分析，獲取研究經(jīng)費(fèi)；賀專：獲取研究經(jīng)費(fèi)，行政、技術(shù)或材料支持，指導(dǎo)；張波：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，行政、技術(shù)或材料支持，指導(dǎo)，支持性貢獻(xiàn)