王軍 廖偉芋 王曉旭 趙啟兵
1安康市人民醫(yī)院手術(shù)麻醉科,安康 725000;2安康市中醫(yī)醫(yī)院麻醉科,安康 725000;3安康市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,安康 725000
卵巢囊腫是女性常見疾病之一,臨床治療以手術(shù)切除為主,腹腔鏡手術(shù)是臨床切除卵巢囊腫的常用方案,具有創(chuàng)傷小、視野佳、患者術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)[1-2]。但因腹腔鏡術(shù)中二氧化碳?xì)飧?、切口等因素干擾,腹腔鏡卵巢囊腫切除手術(shù)患者可出現(xiàn)膈肌升高、腹內(nèi)壓力驟增情況,進(jìn)而影響患者的循環(huán)系統(tǒng)功能,且術(shù)后疼痛誘發(fā)一系列應(yīng)激反應(yīng),可引起患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙,所以對(duì)術(shù)中麻醉效果要求較高[3-4]。目前,臨床多選擇對(duì)組織器官功能影響較小、安全性更高的腰硬聯(lián)合麻醉,但患者術(shù)中多伴有焦慮、恐懼等不良情緒,手術(shù)操作使其舒適度降低,在圍手術(shù)期易出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)、血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)劇烈等一系列不良事件,不利于生命體征穩(wěn)定[5-6]。右美托咪定是臨床常用的圍手術(shù)期鎮(zhèn)靜藥物,可降低機(jī)體應(yīng)激反應(yīng),鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果明顯[7-8]。本研究將右美托咪定復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉用于腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)患者,現(xiàn)報(bào)道如下。
前瞻性選取2020年1月至2023年8月安康市人民醫(yī)院收治的108例卵巢囊腫患者,采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組、研究組,各54例。兩組基本資料見表1,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。⑴納入標(biāo)準(zhǔn):①良性卵巢囊腫者;②>18歲;③符合手術(shù)適應(yīng)證,均接受腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù);④患者研究知情同意。⑵排除標(biāo)準(zhǔn):①伴麻醉禁忌證、重要臟器功能嚴(yán)重障礙;②伴呼吸及心血管系統(tǒng)疾??;③伴血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、腹部手術(shù)史;④伴認(rèn)知功能障礙、精神性疾病、慢性疼痛性疾??;⑤對(duì)本研究麻醉藥物過(guò)敏;⑥醫(yī)患溝通障礙。
表1 兩組卵巢囊腫患者的臨床資料比較
本研究經(jīng)過(guò)安康市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò),批號(hào):20190306003。
兩組均給予腰硬聯(lián)合麻醉,入室后建立上肢靜脈通道,靜脈輸注乳酸鈉林格注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20044961,石家莊四藥有限公司)5 ml/kg,監(jiān)測(cè)生命特征,取左側(cè)臥位,于L3-4椎間隙行麻醉穿刺,蛛網(wǎng)膜下腔注入0.5%鹽酸羅哌卡因注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20183152,瑞陽(yáng)制藥股份有限公司)2.5 ml,硬膜外腔留置導(dǎo)管,控制麻醉平面在T10以下,吸氧2 L/min。麻醉后20 min泵注鎮(zhèn)靜藥物。研究組泵注鹽酸右美托咪定注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20110085,江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司)進(jìn)行鎮(zhèn)靜,采用0.9%生理鹽水稀釋右美托咪定(0.5 μg/kg)至50 ml,10 min內(nèi)泵入0.5 μg/kg,之后以0.3 μg/(kg·h)速度維持泵注。對(duì)照組泵注咪達(dá)唑侖注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H19990027,江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司)進(jìn)行鎮(zhèn)靜,采用0.9%生理鹽水稀釋咪達(dá)唑侖(10 mg)至50 ml,10 min內(nèi)泵入0.05 mg/kg,之后以0.1 mg/(kg·h)速度維持泵注。兩組患者調(diào)整藥物劑量,使腦電雙頻指數(shù)(BIS)保持在40~60,吸入氧濃度維持在70%左右,呼氣末CO2維持在35~45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),于術(shù)畢前10 min停止泵注鎮(zhèn)靜藥物。兩組患者術(shù)后均給予自控硬膜外鎮(zhèn)痛,采用生理鹽水將2 μg/kg舒芬太尼、0.15%羅哌卡因稀釋至100 ml鎮(zhèn)痛。
⑴圍手術(shù)期血流動(dòng)力學(xué):統(tǒng)計(jì)麻醉誘導(dǎo)前(T0)、切皮時(shí)(T1)、麻醉30 min(T2)、術(shù)畢(T3)時(shí)患者的平均動(dòng)脈壓、心率。⑵術(shù)中寒顫情況:參照Wrench分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[9]統(tǒng)計(jì)兩組術(shù)中寒顫發(fā)生情況。0級(jí):無(wú)寒顫;Ⅰ級(jí):汗毛豎立或外周血管收縮,無(wú)肉眼可見的寒顫;Ⅱ級(jí):1個(gè)肌群出現(xiàn)肌肉收縮;Ⅲ級(jí):>1個(gè)肌群的肌肉收縮;Ⅳ級(jí):寒顫涉及全身。寒顫發(fā)生率=Ⅰ級(jí)~Ⅳ級(jí)寒顫發(fā)生率之和。⑶圍手術(shù)期疼痛:患者術(shù)后4 h、12 h、24 h靜息時(shí)采用視覺模擬量表(VAS)[10]評(píng)價(jià)疼痛,總分10分,評(píng)分越高疼痛越劇烈。⑷認(rèn)知功能:采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)[11]評(píng)價(jià)患者術(shù)前、術(shù)后12 h、術(shù)后24 h的認(rèn)知功能,MMSE包含5個(gè)項(xiàng)目,總分30分,分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好。⑸圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng):術(shù)前、術(shù)后24 h抽取患者3 ml空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腎上腺素、皮質(zhì)醇、活性氧簇水平,試劑盒購(gòu)自上??粕锟萍脊?。⑹圍手術(shù)期炎癥反應(yīng):術(shù)前、術(shù)后24 h抽取患者3 ml空腹靜脈血,離心分離收集血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-21、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平,試劑盒購(gòu)自上??粕锟萍脊?。⑺安全性:統(tǒng)計(jì)圍手術(shù)期患者低血壓、呼吸抑制、惡心嘔吐、頭暈、皮膚瘙癢等麻醉相關(guān)不良反應(yīng)。
數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn)或重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析,兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組患者T0、T1、T2、T3時(shí)的平均動(dòng)脈壓、心率比較:不同時(shí)間點(diǎn)間的平均動(dòng)脈壓、心率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=9.143、8.769,均P<0.001);兩組平均動(dòng)脈壓、心率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.371、8.416,均P<0.001);兩組平均動(dòng)脈壓、心率變化趨勢(shì)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=9.168、9.316,均P<0.001)。見表2。
表2 兩組卵巢囊腫患者術(shù)中不同時(shí)刻平均動(dòng)脈壓、心率比較(±s)
表2 兩組卵巢囊腫患者術(shù)中不同時(shí)刻平均動(dòng)脈壓、心率比較(±s)
注:對(duì)照組給予咪達(dá)唑侖復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉,研究組給予右美托咪定復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉。與T0時(shí)刻比,aP<0.05;與T1時(shí)刻比,bP<0.05;與T2時(shí)刻比,cP<0.05;與對(duì)照組比,dP<0.05。T0為麻醉誘導(dǎo)前,T1為切皮時(shí),T2為麻醉30 min,T3為術(shù)畢。1 mmHg=0.133 kPa
組別對(duì)照組研究組例數(shù)54 54平均動(dòng)脈壓(mmHg)心率(次/min)T1 72.32±4.85a 68.76±4.16ad T0 94.16±6.08 93.02±5.97 T1 84.58±5.12a 81.03±4.86ad T2 83.67±5.73a 84.51±6.24ab T3 89.73±4.14ab 86.12±4.05abd T0 84.59±5.01 83.73±5.16 T2 76.85±4.26ab 74.31±4.13abd T3 79.88±5.01abc 76.02±4.84abd
研究組術(shù)中寒顫發(fā)生率低于對(duì)照組(χ2=4.285,P=0.038),見表3。
表3 兩組卵巢囊腫患者術(shù)中寒顫分級(jí)情況[例(%)]
兩組術(shù)后4 h、12 h、24 h的VAS評(píng)分比較:不同時(shí)間點(diǎn)間的VAS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=9.054,P<0.001);兩組VAS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.031,P<0.001),研究組術(shù)后12 h、24 h的VAS評(píng)分低于對(duì)照組;兩組VAS評(píng)分變化趨勢(shì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=7.968,P<0.001)。見表4。
表4 兩組卵巢囊腫患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分(分,±s)
表4 兩組卵巢囊腫患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分(分,±s)
注:對(duì)照組給予咪達(dá)唑侖復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉,研究組給予右美托咪定復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉。VAS為視覺模擬量表。與術(shù)后4 h比,aP<0.05;與術(shù)后12 h比,bP<0.05;與對(duì)照組比,cP<0.05
術(shù)后24 h 組別例數(shù)術(shù)后4 h 術(shù)后12 h 2.69±0.43ab 2.45±0.41abc對(duì)照組研究組54 54 2.21±0.39 2.17±0.36 3.38±0.42a 3.07±0.38ac
兩組術(shù)前、術(shù)后12 h、術(shù)后24 h的MMSE評(píng)分比較:不同時(shí)間點(diǎn)的MMSE評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.185,P=0.821);兩組MMSE評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.176,P=0.838);兩組MMSE評(píng)分變化趨勢(shì)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.329,P=0.697)。見表5。
表5 兩組卵巢囊腫患者術(shù)前術(shù)后的認(rèn)知功能情況(分,±s)
表5 兩組卵巢囊腫患者術(shù)前術(shù)后的認(rèn)知功能情況(分,±s)
注:對(duì)照組給予咪達(dá)唑侖復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉,研究組給予右美托咪定復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉
術(shù)后24 h 27.01±1.45 27.36±1.46組別對(duì)照組研究組例數(shù)54 54術(shù)前27.23±1.47 27.51±1.44術(shù)后12 h 26.42±1.53 26.29±1.49
兩組術(shù)后24 h的腎上腺素、皮質(zhì)醇、活性氧簇水平均高于術(shù)前(均P<0.05),研究組術(shù)后24 h的腎上腺素、皮質(zhì)醇、活性氧簇水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表6。
表6 兩組卵巢囊腫患者術(shù)前術(shù)后的應(yīng)激反應(yīng)情況(±s)
表6 兩組卵巢囊腫患者術(shù)前術(shù)后的應(yīng)激反應(yīng)情況(±s)
注:對(duì)照組給予咪達(dá)唑侖復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉,研究組給予右美托咪定復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉。與術(shù)前比,a P<0.05
組別對(duì)照組研究組t值P值例數(shù)54 54腎上腺素(ng/L)術(shù)前80.36±10.23 78.68±9.98 0.864 0.390術(shù)后24 h 126.54±18.67a 112.35±15.71a 4.274<0.001皮質(zhì)醇(nmol/L)術(shù)前204.36±30.47 201.03±28.96 0.582 0.562術(shù)后24 h 321.54±45.13a 298.47±40.12a 2.807 0.006活性氧簇(mmol/L)術(shù)前75.63±10.45 73.96±9.96 0.850 0.397術(shù)后24 h 127.54±15.32a 115.71±12.89a 4.342<0.001
兩組術(shù)后24 h的IL-6、IL-21、HMGB1水平均高于術(shù)前(P<0.05),研究組術(shù)后24 h的IL-6、IL-21、HMGB1水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表7。
表7 兩組卵巢囊腫患者術(shù)前術(shù)后的炎癥指標(biāo)變化情況(ng/L,±s)
表7 兩組卵巢囊腫患者術(shù)前術(shù)后的炎癥指標(biāo)變化情況(ng/L,±s)
注:對(duì)照組給予咪達(dá)唑侖復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉,研究組給予右美托咪定復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉。IL為白細(xì)胞介素,HMGB1為高遷移率族蛋白B1。與術(shù)前比,aP<0.05
組別對(duì)照組研究組例數(shù)54 54 IL-6 IL-21術(shù)前23.54±3.23 22.78±3.05術(shù)后24 h 43.98±5.27a 40.02±4.93a術(shù)前4.71±0.51 4.63±0.49術(shù)后24 h 10.17±1.69a 9.02±1.51a HMGB1術(shù)前32.01±4.65 31.14±4.49術(shù)后24 h 46.89±5.84a 42.76±5.01a t值P值1.257 0.211 4.032<0.001 0.831 0.408 3.729<0.001 0.989 0.325 3.944<0.001
兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.375,P=0.540),見表8。
表8 兩組卵巢囊腫患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]
腹腔鏡手術(shù)是臨床治療卵巢囊腫等婦科疾病的常用術(shù)式,與傳統(tǒng)開腹手術(shù)相比,腹腔鏡手術(shù)具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)。但手術(shù)本身可給患者帶來(lái)身體上的痛苦,也對(duì)其呼吸、循環(huán)、免疫等多個(gè)系統(tǒng)造成不同程度的影響,圍手術(shù)期一系列應(yīng)激反應(yīng)管理依然是臨床面臨的重點(diǎn)[12-13]。卵巢囊腫腹腔鏡切除術(shù)的理想麻醉方案不僅要保障患者生命安全、確保手術(shù)順利開展,還應(yīng)調(diào)整機(jī)體應(yīng)激反應(yīng),維持重要組織器官功能,盡可能降低手術(shù)刺激及麻醉帶來(lái)的不良反應(yīng)。選擇適合的麻醉方案是調(diào)控圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)的重要手段之一。腰硬聯(lián)合麻醉等局部麻醉方案可滿足腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)的基本要求,起效快,便于調(diào)整麻醉平面,安全性高[14]。右美托咪定是一種短效靜脈麻醉藥物,是延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜時(shí)間的良好佐劑[15]。
本研究結(jié)果顯示,右美托咪定復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉用于腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)效果顯著,有助于維持患者圍手術(shù)期的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,并可降低術(shù)中寒顫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),減輕患者圍手術(shù)期疼痛。右美托咪定通過(guò)擴(kuò)張血管,降低外周阻力,減輕腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)患者的心臟負(fù)荷,減少心肌氧耗和改善心肌供氧,保護(hù)心臟免受手術(shù)刺激和應(yīng)激的損傷,進(jìn)而維持患者圍手術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定;還可通過(guò)調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)的平衡,降低血壓和心率水平,從而維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定[16]。右美托咪定具有鎮(zhèn)靜和催眠作用,可通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,減輕手術(shù)患者的緊張和焦慮感,從而降低術(shù)中寒顫的發(fā)生;還可通過(guò)作用于神經(jīng)-肌肉接頭,抑制神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo),達(dá)到肌肉松弛的效果,減少肌肉抖動(dòng)和顫動(dòng),進(jìn)而降低術(shù)中寒顫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);還可以影響體溫調(diào)節(jié)中樞,使體溫維持在正常范圍內(nèi),通過(guò)維持正常的體溫降低術(shù)中寒顫的發(fā)生率[17]。右美托咪定與神經(jīng)元細(xì)胞膜上的G蛋白偶聯(lián)受體相互作用產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效應(yīng),抑制患者疼痛敏感性;改善局部的血流狀態(tài),降低組織缺血引起的疼痛和不適;阻止鈉離子進(jìn)入神經(jīng)纖維,抑制神經(jīng)元的興奮性,減少神經(jīng)興奮傳遞;激動(dòng)突觸前膜、后膜α2腎上腺素能受體,促使細(xì)胞超極化,進(jìn)而阻斷疼痛信號(hào)傳遞[18]。王靜[19]研究顯示,右美托咪定用于腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)患者可穩(wěn)定其血流動(dòng)力學(xué),加強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果,減少全身麻醉用藥量。Cai等[20]研究顯示,右美托咪定可減輕腹部術(shù)后患者的疼痛。
腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)雖是微創(chuàng)手術(shù),但手術(shù)刺激會(huì)引起患者交感神經(jīng)、下丘腦-垂體-腎上腺軸系統(tǒng)的過(guò)度激活,出現(xiàn)不同程度的應(yīng)激反應(yīng),并誘發(fā)機(jī)體釋放多種細(xì)胞因子,激發(fā)全身性炎癥反應(yīng),促使機(jī)體分泌IL-6、IL-21、HMGB1等促炎因子。手術(shù)刺激引起的炎癥反應(yīng)會(huì)激活免疫細(xì)胞和炎癥介質(zhì)的釋放,同時(shí)組織損傷引發(fā)的炎癥反應(yīng)會(huì)加劇疼痛。此外,腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)本身作為一種應(yīng)激刺激,可觸發(fā)全身性應(yīng)激反應(yīng),而疼痛則是應(yīng)激反應(yīng)的一個(gè)重要刺激源,疼痛可促使機(jī)體釋放腎上腺素、皮質(zhì)醇、活性氧簇等應(yīng)激激素。本研究顯示,右美托咪定復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉用于腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)可減輕患者圍手術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)。右美托咪定作用于激動(dòng)藍(lán)斑內(nèi)、脊髓內(nèi)受體發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛功效,抑制機(jī)體對(duì)疼痛刺激興奮性、神經(jīng)傳遞物質(zhì)的釋放,產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效果,從而降低交感神經(jīng)釋放的腎上腺素、皮質(zhì)醇、活性氧簇等物質(zhì)含量,進(jìn)而抑制患者圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)及炎性因子的釋放。右美托咪定具有抗焦慮的作用,能夠減輕腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)患者的焦慮感,改善情緒狀態(tài),進(jìn)而減輕圍手術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)。右美托咪定還具有一定抗炎作用,能夠抑制炎癥反應(yīng)過(guò)程中炎性介質(zhì)的釋放,減少炎癥反應(yīng)的程度和范圍,有益于減輕腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)患者圍手術(shù)期炎癥反應(yīng)。劉寧等[21]研究顯示,右美托咪定聯(lián)合利多卡因用于婦科腹腔鏡手術(shù)有助于維持患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。Weng等[22]研究顯示,右美托咪定用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)可減輕患者傷口疼痛。Wang等[23]研究顯示,右美托咪定用于老年患者麻醉可抑制圍手術(shù)期炎癥反應(yīng),且不影響認(rèn)知功能。本研究顯示,兩組認(rèn)知功能無(wú)明顯變化,提示右美托咪定復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉用于腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)安全可靠。
綜上所述,右美托咪定復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉用于腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)麻醉效果顯著,有助于維持患者圍手術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定,降低術(shù)中寒顫發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),減輕患者圍手術(shù)期疼痛、應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng),且不影響患者認(rèn)知功能,安全可靠。本研究為單中心研究,樣本量有限,后期可擴(kuò)大樣本量,進(jìn)一步佐證本研究結(jié)論。
利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突
作者貢獻(xiàn)聲明王軍:醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn),實(shí)施研究,采集數(shù)據(jù),分析/解釋數(shù)據(jù),起草文章,統(tǒng)計(jì)分析,獲取研究經(jīng)費(fèi);廖偉芋:采集數(shù)據(jù),分析/解釋數(shù)據(jù);王曉旭:采集數(shù)據(jù),分析/解釋數(shù)據(jù),統(tǒng)計(jì)分析;趙啟兵:對(duì)文章的知識(shí)性內(nèi)容作批評(píng)性審閱