布魯氏菌病患者外周血白細(xì)胞及血小板參數(shù)的變化及臨床意義

摘要：目的 研究布魯氏菌病患者外周血白細(xì)胞及血小板參數(shù)的變化及其特點(diǎn)，探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 納入確診布魯氏菌病的患者90例，其中急性期59例，慢性期31例，另外選取同期40例健康人群為健康對照組。收集患者的臨床癥狀等基本資料；采用全自動血液分析儀檢測各組外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）；采用流式細(xì)胞儀檢測外周血CD3+T、CD4+T及CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算患者的中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）及血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR），分析各細(xì)胞參數(shù)的變化特點(diǎn)并分析各參數(shù)對布魯氏菌病的臨床診斷價(jià)值。結(jié)果 慢性期組的關(guān)節(jié)痛和脊柱炎占比高于急性期組（P＜0.05）；與健康對照組相比，急性期組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及NLR均降低，慢性期組MPV和PDW降低，而CD3+T細(xì)胞計(jì)數(shù)和單核細(xì)胞計(jì)數(shù)升高（P＜0.05）。有關(guān)節(jié)炎癥狀的急性期布病患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD3+T細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)低于無關(guān)節(jié)炎的急性期布病患者，而PLR則升高（P＜0.05）。受試者工作特征（ROC）曲線分析結(jié)果顯示中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和NLR水平對于急性期布魯氏菌病的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.780和0.717，而CD3+T細(xì)胞計(jì)數(shù)對于診斷慢性期布魯氏菌病的AUC為0.748。在急性期患者中，CD3+T、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)及PLR水平對診斷關(guān)節(jié)炎的AUC分別為0.779、0.768、0.722。結(jié)論 急性期和慢性期布魯氏菌病患者外周血白細(xì)胞和血小板參數(shù)均有不同程度的改變，對于布魯氏菌病的診斷以及急性期布病患者關(guān)節(jié)炎的診斷有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：布魯桿菌?。话准?xì)胞計(jì)數(shù)；血小板計(jì)數(shù)；關(guān)節(jié)炎；曲線下面積

中圖分類號：R516.7 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20230779

Changes and clinical significance of white blood cell and platelet parameters of peripheral blood in Brucellosis patients

QIAO Kunyan1， LIU Weina1， ZHENG Xiaoya1， SU Rui1， YANG Yuejie2△

1 Tianjin Institute of Hepatology， Tianjin Second People's Hospital， Tianjin 300192， China;"2 Department of Infectious Disease， Tianjin Second People's Hospital

Corresponding Author E-mail： 765833720@qq.com

Abstract： Objective To study changes of white blood cell （WBC） and platelet parameters in peripheral blood of Brucellosis patients so as to explore the clinical significance. Methods A total of 90 patients with confirmed Brucellosis were included， including 59 in the acute stage and 31 in the chronic stage. In addition， 40 healthy people during the same period were selected as the healthy control group. Basic data such as clinical symptoms were collected. Total WBC count， lymphocyte count， neutrophil count， monocyte count， platelet count， mean platelet volume （MPV） and platelet distribution width （PDW） in peripheral blood were detected by automatic blood analyzer. The counts of CD3+T， CD4+T and CD8+T cells in peripheral blood were detected by flow cytometry. Neutrophil-lymphocyte ratio （NLR） and platelet/lymphocyte ratio （PLR） of patients were calculated. Changes of each cell parameter were analyzed and the clinical diagnostic value of each parameter for Brucellosis were analyzed. Results The proportion of arthralgia and spondylitis were higher in the chronic stage group than those in the acute stage group （P＜0.05）. Compared with the healthy control group， the total number of WBC， neutrophil count， platelet count and NLR were decreased in the acute stage group， and MPV and PDW were decreased in the chronic stage group， and CD3+T cell count and monocyte count were increased （P＜0.05）. White blood count， lymphocyte count， CD3+T cell count， and CD8+T cell count were lower in patients with acute Brucellosis with arthritic symptoms than those of patients without arthritis， while PLR was increased （P＜0.05）. Receiver operating characteristic （ROC） curve analysis showed that the area under the curve of neutrophil count and NLR level for acute Brucellosis was 0.780 and 0.717， respectively， while the area under the ROC curve of CD3+T cell count for chronic Brucellosis was 0.748. In acute stage patients， the area under ROC curve of CD3+T， CD8+T cell count and PLR level for the diagnosis of arthritis was 0.779， 0.768 and 0.722， respectively. Conclusion The indexes of WBC and platelet of peripheral blood in patients with acute and chronic human Brucellosis are changed abnormally， which has a certain reference value in diagnosis of human Brucellosis and arthritis in acute Brucellosis patients.

Key words： Brucellosis; leukocyte count; platelet count; arthritis; area under curve

布魯氏菌?。ê喎Q布病）是由布魯氏菌感染引起的流行范圍廣、嚴(yán)重危害人畜健康的傳染性疾病，其主要通過接觸感染的牛羊或其分泌物，食用生牛羊肉、奶制品等感染，臨床多以長期發(fā)熱、多汗、乏力、關(guān)節(jié)疼痛、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大等為特點(diǎn)，其癥狀繁多且無特異性，易延誤診斷及治療，可進(jìn)入慢性感染期，亦可引起全身多個(gè)臟器損傷［1］。目前，外周血白細(xì)胞參數(shù)、血小板參數(shù)、血小板/淋巴細(xì)胞比值（platelet-lymphocyte ratio，PLR）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）等在炎癥性疾病中的研究較多［2-4］。研究表明，NK細(xì)胞、T細(xì)胞的數(shù)量在布病中存在不同程度的變化［5］，但對于布病患者外周血白細(xì)胞及血小板參數(shù)變化的研究較少，而且由于布病癥狀無特異性，診斷依據(jù)較少，因此外周血各指標(biāo)在布病輔助診斷中的應(yīng)用價(jià)值有待進(jìn)一步研究。本研究通過分析急性期及慢性期布病患者外周血白細(xì)胞參數(shù)、血小板參數(shù)及淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)，探究其在布病中的應(yīng)用價(jià)值，為布病的臨床診療提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2021年9月—2022年8月就診于天津市第二人民醫(yī)院的布病患者90例為研究對象，診斷標(biāo)準(zhǔn)均為2012版《布魯氏菌病診療指南》。包括急性期59例，男43例，女16例，年齡23～69歲，平均（51.34±11.84）歲；慢性期31例，男21例，女10例，年齡35～77歲，平均（55.35±9.79）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他病原微生物感染。（2）腫瘤患者。（3）患有免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病，包括糖尿病、白血病等。（4）患有慢性肝、腎疾病等影響免疫系統(tǒng)的疾病。所有患者在就診前均未使用過免疫調(diào)節(jié)劑、血細(xì)胞生長調(diào)節(jié)劑等影響外周血細(xì)胞比例及功能的藥物。另外納入同期40例健康人群作為健康對照組，男20例，女20例，年齡45～58歲，平均（51.80±4.47）歲。3組間年齡（χ2=3.522）及性別（χ2=5.633）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過（審批號：［2021］43號），所有入組患者均知情同意。

1.2 基本資料收集及外周血指標(biāo)檢測 記錄患者性別、就診時(shí)年齡、臨床癥狀等基本資料。采集患者入組時(shí)的EDTA抗凝全血，采用全自動血液分析儀檢測外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LYM）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEU）、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（MONO）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）；采用流式細(xì)胞儀檢測外周血CD3+T、CD4+T及CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算患者的NLR及PLR。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以[[x] ±s

]表示，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，3組間比較采用方差分析，組間多重比較采用Bonferroni法；非正態(tài)分布計(jì)量資料用M（P25，P75）表示，2組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，3組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，組間多重比較采用Bonferroni法；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析評價(jià)各檢測指標(biāo)對于布病的診斷價(jià)值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組布病患者基本資料及臨床特征分析 2組布病患者主要表現(xiàn)包括發(fā)熱、乏力、關(guān)節(jié)痛、腰痛、肌肉酸痛、大汗、厭食、肝腫大、脾腫大、脊柱炎和關(guān)節(jié)炎等。其中發(fā)熱、乏力、肌肉酸痛癥狀所占比例較高，慢性期組的關(guān)節(jié)痛和脊柱炎占比高于急性期組（P＜0.05），見表1。

2.2 布魯氏菌病患者與健康對照外周血各指標(biāo)比較 與健康對照組相比，急性期組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及NLR均降低，慢性期組MPV和PDW降低，而CD3+T細(xì)胞和單核細(xì)胞計(jì)數(shù)升高（P＜0.05）。外周血各指標(biāo)在2組布病患者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.3 有無關(guān)節(jié)炎布病患者外周血各指標(biāo)比較 據(jù)有無關(guān)節(jié)炎癥狀將急性期組和慢性期組分別分為有關(guān)節(jié)炎組和無關(guān)節(jié)炎組。在急性期患者中，與無關(guān)節(jié)炎組比，有關(guān)節(jié)炎組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD3+T和CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)均降低，而PLR升高（P＜0.05），見表3。在慢性期患者中有關(guān)節(jié)炎及無關(guān)節(jié)炎組間外周血各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

2.4 外周血各指標(biāo)對布病的診斷價(jià)值 ROC曲線顯示，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、PDW、CD3+T細(xì)胞計(jì)數(shù)及NLR對診斷急性期布病的曲線下面積（AUC）分別為0.707、0.780、0.640、0.622、0.635、0.717，見表5、圖1。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、MPV、PDW、CD3+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)及NLR診斷慢性期布魯氏菌病的AUC分別為0.659、0.703、0.681、0.693、0.748、0.654、0.669，見表6、圖2。對于急性期布魯氏菌病患者而言，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD3+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)和PLR診斷關(guān)節(jié)炎的AUC分別為0.672、0.794、0.779、0.768、0.722，見表7、圖3。

3 討論

據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心報(bào)道，2021年全國共報(bào)道人布病69 767例，較2020年增長47.7%［6］。布魯氏菌可通過呼吸道、胃腸道及破損皮膚黏膜等途徑感染人體，造成人體發(fā)熱，同時(shí)可侵犯全身各器官及系統(tǒng)［1］。布病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，個(gè)體之間差異性較大且病情嚴(yán)重程度不一。急性期病例臨床特征主要表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、肝脾腫大等，而慢性期病例多表現(xiàn)骨、關(guān)節(jié)等的損害［7］。本研究收集的病例中，臨床特征也以發(fā)熱、乏力、肌肉酸痛、肝脾腫大、關(guān)節(jié)炎等為主，其中慢性期患者的關(guān)節(jié)痛和脊柱炎的比例顯著高于急性期患者，表明了隨著病程的延長，布魯氏菌對于人體關(guān)節(jié)系統(tǒng)的損害較重。因此，針對布魯氏菌病具有診療價(jià)值指標(biāo)的研究十分必要。

外周血細(xì)胞參數(shù)在炎癥反應(yīng)中的指示作用受到越來越多研究者的關(guān)注［3，8-9］。有研究報(bào)道了MPV及PLR在兒童布病中的診斷價(jià)值［10］，以及T淋巴細(xì)胞亞群、各細(xì)胞因子在其診斷中的應(yīng)用價(jià)值等［11-12］。本研究主要分析了急性期及慢性期布病患者外周血白細(xì)胞及血小板各指標(biāo)參數(shù)變化特點(diǎn)，以探究其臨床意義。白細(xì)胞是機(jī)體抵抗病原體入侵的重要防線，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)急性期組白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于健康對照組，與以往研究結(jié)果一致［13］，也進(jìn)一步表明白細(xì)胞計(jì)數(shù)作為炎性指標(biāo)在布病中的應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)，由于中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，其與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值在急性期布病患者中也降低。在慢性期布病患者中，其結(jié)果與急性期患者有所不同。血小板相關(guān)參數(shù)包括MPV、PDW在慢性期組患者中變化顯著，表明隨著布魯氏菌感染病程的延長及病情的加劇，布魯氏菌進(jìn)一步侵襲肝、脾、骨髓等造成血小板參數(shù)的異常［14］。同時(shí)單核細(xì)胞計(jì)數(shù)及CD3+T淋巴細(xì)胞亞群在慢性組患者中升高。T淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞在殺傷靶細(xì)胞及抗感染中發(fā)揮重要作用，在布病患者中CD3+T細(xì)胞及單核細(xì)胞計(jì)數(shù)的升高也表明了機(jī)體對布魯氏菌感染的免疫應(yīng)答反應(yīng)，其增強(qiáng)了機(jī)體的抗感染水平。但是本研究中所涉及的外周血白細(xì)胞及血小板相關(guān)參數(shù)在急性期及慢性期布病患者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果表明外周血白細(xì)胞參數(shù)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞計(jì)數(shù)，血小板參數(shù)包括MPV、PDW以及CD3+T淋巴細(xì)胞在布魯氏菌病的輔助診斷中有一定的臨床價(jià)值，但是其在急性期和慢性期布病的鑒別診斷中臨床意義不大。

關(guān)節(jié)炎是布魯氏菌感染常見的臨床癥狀之一，本研究對布病患者按照有無關(guān)節(jié)炎癥狀進(jìn)行分組，分析外周血各指標(biāo)的變化趨勢。淋巴細(xì)胞作為重要的免疫細(xì)胞，在布魯氏菌感染后的細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果顯示，有關(guān)節(jié)炎癥狀的急性期布病患者CD3+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞顯著低于無關(guān)節(jié)炎癥狀的患者，這可能由于機(jī)體免疫功能紊亂，T細(xì)胞亞群失衡，無法有效抵御病原體侵襲導(dǎo)致病情的進(jìn)展，而病情進(jìn)展又進(jìn)一步導(dǎo)致免疫功能紊亂［15］。關(guān)于機(jī)體感染布魯氏菌后免疫系統(tǒng)變化及各免疫細(xì)胞在其中發(fā)揮的作用也將在以后的研究中進(jìn)一步探索。同時(shí)，PLR作為炎性指標(biāo)，其水平在有關(guān)節(jié)炎的患者中顯著升高，NLR水平在2組間則無顯著差異，這與以往在兒童布魯氏菌病患者中的結(jié)果不完全一致［10］，可能由于年齡、研究對象、病程等的差異導(dǎo)致，因此對于布病患者外周血各參數(shù)變化的充分研究是十分必要的。

此外，本研究通過ROC曲線分析了各指標(biāo)對于布魯氏菌病臨床診斷的應(yīng)用價(jià)值。外周血各細(xì)胞參數(shù)對布魯氏菌病的診斷雖無特異性，但其價(jià)值對于臨床診療仍有參考意義。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和NLR的AUC均大于0.7，對于急性期布病的診斷價(jià)值高于其他參數(shù)。而對于慢性期布病而言，CD3+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的診斷價(jià)值高于其他參數(shù)。在急性期患者中，淋巴細(xì)胞和PLR水平對關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值較高。

綜上，本研究結(jié)果表明外周血白細(xì)胞和血小板各參數(shù)在急性期和慢性期布病患者中可發(fā)生不同程度的異常改變，其中中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR、PLR、CD3+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)對于布魯氏菌病的輔助診斷具有較高的臨床參考價(jià)值。

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基金項(xiàng)目：天津市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科（?？疲┙ㄔO(shè)資助項(xiàng)目（TJYXZDXK-059B）

作者單位：1天津市第二人民醫(yī)院，天津市肝病醫(yī)學(xué)研究所（郵編300192）；2天津市第二人民醫(yī)院感染科

作者簡介：喬坤艷（1987），女，助理研究員，主要從事感染病分子及免疫相關(guān)研究。E-mail：qiaokunyan@163.com

通信作者 E-mail：765833720@qq.com

（本文編輯 李志蕓）