文靜 劉妍

【摘要】 目的 研究血清骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7（bone morphogenetic protein 7，BMP-7）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）與原發(fā)性腎病綜合征（primary nephrotic syndrome，PNS）患者療效的相關(guān)性。方法 將納入研究的82例PNS患者根據(jù)療效分為完全緩解組（27例）、部分緩解組（31例）和未緩解組（24例），同期選擇潛江市中心醫(yī)院60例正常體檢者作為對照組。比較各組患者及健康體檢者血清BMP-7、TGF-β1表達水平，分析PNS患者血清BMP-7與TGF-β1的相關(guān)性，比較不同療效的PNS患者治療前后血清BMP-7、TGF-β1表達水平。結(jié)果 PNS患者血清TGF-β1水平均明顯高于對照組，BMP-7水平明顯低于對照組（P＜0.05）。PNS患者血清BMP-7與TGF-β1呈負相關(guān)（r=-0.675，P＜0.05）。不同療效PNS患者治療后血清BMP-7表達水平較治療前明顯升高，血清TGF-β1表達水平明顯降低（P＜0.05）。完全緩解組治療前后血清BMP-7表達水平明顯高于部分緩解組和未緩解組，血清TGF-β1表達水平明顯低于部分緩解組和未緩解組（P＜0.05）。部分緩解組患者治療前后血清BMP-7表達水平明顯高于未緩解組，血清TGF-β1表達水平明顯低于未緩解組（P＜0.05）。結(jié)論 血清BMP-7、TGF-β1與PNS患者療效存在密切相關(guān)性，可作為臨床評估指標。

【關(guān)鍵詞】 骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7；轉(zhuǎn)化生長因子-β1；原發(fā)性腎病綜合征

文章編號：1672-1721（2024）04-0081-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R692.3

原發(fā)性腎病綜合征（PNS）是一種常見于兒童的原發(fā)性腎小球疾病，在成年人群也具有一定的發(fā)病率[1]。環(huán)磷酰胺或糖皮質(zhì)激素是目前治療PNS患者的主要藥物，同時輔以對癥支持治療，但部分患者療效較差，因此早期評估PNS患者療效具有十分重要的意義[2]。轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）是啟動腎臟纖維化病理改變的重要細胞因子，主要通過誘導結(jié)締組織生長因子表達升高而導致腎臟纖維化形成，明顯增加腎小球濾過膜的通透性，最終導致PNS的發(fā)生[3]。骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7（BMP-7）則是TGF-β1重要的拮抗因子，具有保護腎臟生理功能、維持腎臟組織結(jié)構(gòu)及拮抗腎臟纖維化病理改變的作用[4]。TGF-β1、BMP-7是否在評估PNS患者療效方面發(fā)揮作用尚未見相關(guān)文獻報道，本研究擬對此進行探討，為臨床治療提供幫助。報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇于2017年2月—2019年12月期間在潛江市中心醫(yī)院腎病風濕科住院治療的82例PNS患者作為研究對象，男性50例，女性32例，年齡25～62歲，平均為（44.3±7.7）歲。同期選擇該院60例正常體檢者作為對照組，男性37例，女性23例，年齡26～60歲，平均為（43.1±8.2）歲。2組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 納入及排除標準

納入標準：所有患者根據(jù)實驗室檢查、臨床癥狀體征均符合相關(guān)診斷標準[5]；所有患者均簽署同意書。

排除標準：伴隨有其他急慢性腎臟疾病的患者，伴隨有機體炎癥感染反應的患者，合并有重要臟器功能障礙的患者，合并有精神系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤疾病的患者，哺乳期或者妊娠期的婦女。

1.3 研究分組

PNS患者入院后均采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺方案進行標準化治療，給予調(diào)節(jié)血脂水平、控制血壓、保護胃黏膜組織及抗凝等對癥支持治療，療程為6個月。根據(jù)療效將患者分為完全緩解組（27例）、部分緩解組（31例）和未緩解組（24例）3個級別。

1.4 觀察指標

分別在PNS患者治療前后及健康體檢者清晨空腹狀態(tài)下抽取外周靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清BMP-7、TGF-β1表達水平，由檢驗科專職醫(yī)師按說明書步驟檢測。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0分析研究數(shù)據(jù)資料，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗；計量資料以x±s表示，行t檢驗。采用Spearman分析各指標相關(guān)性關(guān)系，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 PNS患者與對照組血清BMP-7、TGF-β1表達水平比較

PNS患者血清TGF-β1水平均明顯高于對照組（P＜0.05），血清BMP-7水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 PNS患者血清BMP-7與TGF-β1的相關(guān)性分析

PNS患者血清BMP-7與TGF-β1水平呈負相關(guān)（r=-0.675，P＜0.05）。

2.3 不同療效PNS患者治療前后血清BMP-7、TGF-β1表達水平比較

不同療效PNS患者治療后血清BMP-7表達水平較治療前明顯升高（P＜0.05），血清TGF-β1表達水平明顯降低（P＜0.05）。完全緩解組患者治療前后血清BMP-7表達水平明顯高于部分緩解組和未緩解組（P＜0.05），血清TGF-β1表達水平明顯低于部分緩解組和未緩解組（P＜0.05）。部分緩解組患者治療前后血清BMP-7表達水平明顯高于未緩解組（P＜0.05），血清TGF-β1表達水平明顯低于未緩解組（P＜0.05），見表2。

3 討論

免疫系統(tǒng)生理功能紊亂在PNS發(fā)生、發(fā)展過程中占有重要的地位，可導致免疫細胞因子表達水平明顯升高或免疫復合物大量沉積，影響腎臟生理功能，最終誘導PNS發(fā)生。TGF-β1與腎臟纖維化病變密切相關(guān)，是一種重要的致纖維化細胞因子，不但有效調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能抑制及炎癥反應，促進細胞增殖、分化過程，而且明顯刺激膠原蛋白、纖維連接蛋及蛋白多糖等物質(zhì)的大量合成，還能阻礙細胞外基質(zhì)的降解過程，使得細胞外基質(zhì)在腎小球系膜及基底膜內(nèi)大量沉積，導致腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化等病理改變，最終導致PNS發(fā)生[6]。有研究認為，PNS患兒活動期及緩解期，激素反應組和激素無反應組間血清TGF-β1表達水平比較，差異無統(tǒng)計學意義[7]。還有研究認為，PNS患者血清TGF-β1表達水平明顯高于對照組，與疾病活動狀態(tài)存在一定聯(lián)系[8]。本研究顯示，不同療效組PNS患者治療后血清TGF-β1表達水平明顯降低（P＜0.05），完全緩解組患者治療前后血清TGF-β1表達水平明顯低于部分緩解組和未緩解組（P＜0.05），部分緩解組患者明顯低于未緩解組（P＜0.05）。提示血清TGF-β1與治療效果有一定相關(guān)性，血清TGF-β1可用于評估PNS患者的療效。BMP-7又稱為成骨蛋白-1，在腎臟多個部位呈高水平表達狀態(tài)，可有效阻礙腎小管萎縮病變及腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)分化過程，還可抑制輸尿管梗阻所致腎上皮細胞凋亡，確保正常的腎臟組織結(jié)構(gòu)及生理功能[9]。研究發(fā)現(xiàn)[10]，BMP-7可有效抑制鈣黏蛋白、α-肌動蛋白、纖維連接蛋白、膠原蛋白等因子的依賴物質(zhì)，從而拮抗TGF-β1介導產(chǎn)生的腎間質(zhì)纖維化，最終減緩腎功能衰竭的進展速度。本研究顯示，不同療效組PNS患者治療后血清BMP-7表達水平明顯升高，完全緩解組患者治療前后血清BMP-7表達水平明顯高于部分緩解組和未緩解組，部分緩解組患者明顯高于未緩解組（P＜0.05）。提示血清BMP-7與治療效果有一定相關(guān)性，血清BMP-7可用于評估PNS患者的療效。

本研究還發(fā)現(xiàn)，PNS患者血清BMP-7與TGF-β1呈負相關(guān)性關(guān)系，提示兩者存在密切的相關(guān)性關(guān)系。分析原因為BMP-7、TGF-β1均屬于TGF-β超家族成員，TGF-β1可明顯減少BMP-7及其受體的表達水平，抑制BMP-7發(fā)揮作用；BMP-7雖然不會對TGF-β1表達水平產(chǎn)生影響，但其表達水平升高可拮抗TGF-β1的生理學功能[11]。

綜上所述，血清BMP-7、TGF-β1與PNS患者療效存在密切相關(guān)性，可作為臨床評估指標。

參考文獻

[1] CHOI Y W，KIM Y G，SONG M Y，et al.Potential urine proteomics biomarkers for primary nephrotic syndrome[J].Clinl Proteomics，2017，14（1）：18-22.

[2] LAGOS L，VALERO J.Coexistence of cellulitis and primary peritonitis in a pediatric patient with nephrotic syndrome：a case report[J].J Pediatr Surg Case Rep，2017，20（5）：48-50.

[3] 程力平，張群威，高小玲，等.外周血TGF-β1及IL-18 mRNA表達水平在兒童原發(fā)性腎病綜合征的臨床診斷分型及病情評估中的作用[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2017，16（3）：257-260.

[4] IVANAC-JANKOVI?R，?ORI?M，F(xiàn)URI?-?UNKO V，et al.BMP-7 Protein expression is downregulated in human diabetic nephropathy[J].Acta Clin Croat，2015，54（2）：164-168.

[5] 郭志強.成人原發(fā)性腎病綜合征治療專家共識[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：12-14.

[6] 劉濤，張碧麗，王健，等.兒童原發(fā)性腎病綜合征外周血TGF-β1及IL-18 mRNA檢測的臨床意義[J].臨床兒科雜志，2015，33（6）：520-524.

[7] CHEONG H I，LEE J H，HAHN H，et al.Circulating VEGF and TGF-beta1 in children with idiopathic nephrotic syndrome[J].J Nephrol，2001，14（4）：263-269.

[8] 張亮，華平.腎病綜合征患者血清及腎組織中TGF-β1表達的相關(guān)性研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2010，11（1）：54-56，96.

[9] SHU D Y，WOJCIECHOWSKI M C，LOVICU F J.Bone morphogenetic protein-7 suppresses TGFβ2-induced epithelial-mesenchymal transition in the lens：implications for cataract prevention[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2017，58（2）：781-796.

[10] 劉圣，陳象青，唐麗琴，等.復方黃連膠囊對早期糖尿病腎病大鼠腎組織TGF-β1/BMP-7表達失衡及其Smad信號通路的調(diào)控作用[J].中國中藥雜志，2015，40（5）：938-945.

[11] 張興坤，司福全，張麗，等.益元軟堅法對糖尿病腎病患者血清TGF-β1、BMP-7表達的影響[J].中醫(yī)研究，2018，31（1）：23-25.

（編輯：許 琪）

作者簡介：文? 靜，女，本科，主治醫(yī)師。