“腸心軸”交互調(diào)控在冠心病中的研究進(jìn)展

賈鴛鴦 靳春榮 白一鋒

摘要 冠狀動(dòng)脈性心臟?。–HD）被認(rèn)為是危害人類健康的重大公共問題。人體胃腸系統(tǒng)含有多種多樣的微生物群落，這一復(fù)雜、動(dòng)態(tài)的系統(tǒng)與宿主相互作用，對(duì)維持宿主健康和疾病狀態(tài)起著重要作用。盡管降脂藥物和血運(yùn)重建術(shù)已取得重大進(jìn)展，但CHD的發(fā)病率和死亡率仍逐年上升。已被證明腸道菌群及其代謝產(chǎn)物與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。本研究旨在討論腸道微生物及其代謝產(chǎn)物在CHD發(fā)生、發(fā)展中的作用以及靶向腸道菌群在未來預(yù)防和治療CHD中的可能作用。

關(guān)鍵詞 冠狀動(dòng)脈性心臟?。荒c道菌群；苯乙酰谷氨酰胺；吲哚-3-丙酸；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.03.016

基金項(xiàng)目 山西省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（No.201903D321181）

作者單位 1.山西醫(yī)科大學(xué)（太原 030001）；2.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院（太原 030001）

通訊作者 靳春榮，E-mail：jinchunrong525@sina.com

引用信息 賈鴛鴦，靳春榮，白一鋒.“腸心軸”交互調(diào)控在冠心病中的研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（3）：489-493.

冠狀動(dòng)脈性心臟?。╟oronary heart disease，CHD）是威脅人類健康的“頭號(hào)殺手”，遺傳和環(huán)境因素相互作用是其發(fā)生的潛在病理基礎(chǔ)。近年來，與CHD相關(guān)的藥物治療和冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)在臨床上得到廣泛應(yīng)用。目前治療側(cè)重于降低循環(huán)膽固醇水平以及冠狀動(dòng)脈支架和藥物涂層球囊的臨床應(yīng)用^［1］。研究發(fā)現(xiàn)，胰高血糖素樣肽（GLP-1）受體激動(dòng)劑包括利拉魯肽、司馬魯肽等多項(xiàng)臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明可通過多種途徑抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，為冠心病提供新的潛在治療方案^［2-4］。盡管降脂藥物和治療冠心病的導(dǎo)管技術(shù)發(fā)展迅速，但冠狀動(dòng)脈疾病殘余風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在。因此，尋找新的與冠狀動(dòng)脈疾病相關(guān)的機(jī)制尤為重要。

動(dòng)脈粥樣硬化形成的基礎(chǔ)與血脂異常和動(dòng)脈內(nèi)皮功能損傷有關(guān)，其發(fā)展的標(biāo)志是內(nèi)皮下富含膽固醇的泡沫細(xì)胞形成和積聚^［5］。動(dòng)脈斑塊的形成和發(fā)生發(fā)展是動(dòng)態(tài)的。易損斑塊破裂可能會(huì)造成威脅生命的冠狀動(dòng)脈血栓形成。因此，明確與斑塊進(jìn)展和破裂風(fēng)險(xiǎn)生物標(biāo)志物對(duì)于預(yù)防冠狀動(dòng)脈血栓形成及CHD病人預(yù)后具有重要臨床意義。動(dòng)脈粥樣硬化開始于嬰幼兒時(shí)期并伴隨終身，兒童期暴露于心血管危險(xiǎn)因素，易在成年時(shí)期形成臨床前動(dòng)脈粥樣硬化表型，增加心血管疾病相關(guān)事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)^［6］。近年來，冠心病的發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，人群中有相當(dāng)高比例心血管不良事件不能用傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素解釋。伴隨著腸菌群以及與CHD相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)^［7-8］，參與動(dòng)脈粥樣硬化和冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生，獨(dú)立于傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素的生物標(biāo)志物引起廣泛關(guān)注。

腸道菌群紊亂不僅與胃腸道疾病有關(guān)，還可通過腸心軸、腸腦軸、菌-腸-腦-內(nèi)分泌軸、腸-皮膚軸等影響心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、皮膚等疾病的發(fā)生發(fā)展^［9-10］。腸道菌群通過不同的代謝途徑產(chǎn)生多種對(duì)人體健康有重要作用的代謝產(chǎn)物。在某些特定情況下，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物可通過腸上皮細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)而推動(dòng)疾病的發(fā)展。這些代謝物質(zhì)參與斑塊形成，促使動(dòng)脈斑塊更容易發(fā)生破裂。隨著冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度進(jìn)展，腸道菌群也可以出現(xiàn)進(jìn)一步變化。本研究旨在總結(jié)腸道微生物和相關(guān)代謝產(chǎn)物在CHD發(fā)生和發(fā)展中的作用，進(jìn)一步討論潛在的治療方法以恢復(fù)腸道微生物群改善CHD預(yù)后。

1 冠心病病人的腸道菌群結(jié)構(gòu)

近年來，隨著高通量測(cè)序技術(shù)以及分子和生物化學(xué)方法的出現(xiàn)，多項(xiàng)臨床和基礎(chǔ)研究已經(jīng)證明冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)生與某些特定腸道微生物菌株失調(diào)相關(guān)。Karlsson等^［11］使用鳥槍法測(cè)序技術(shù)，發(fā)現(xiàn)與健康對(duì)照相比，Collinsella菌在有癥狀的動(dòng)脈粥樣硬化病人中更豐富，而健康對(duì)照組Roseburia和Eubacterium含量更高。通過對(duì)腸道基因組功能進(jìn)一步分析，表明腸道基因組通過改變宿主的炎癥狀態(tài)參與癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。Emoto等^［12］使用末端限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性和16S rRNA對(duì)腸道菌群進(jìn)行測(cè)序，提出腸道微生物群改變是冠心病病人的診斷標(biāo)志。一項(xiàng)對(duì)218例動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病病人和187名健康對(duì)照者的糞便進(jìn)行了宏基因測(cè)序研究，與對(duì)照組相比，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病人腸桿菌科、口腔來源菌（鏈球菌）、Ruminococcus gnavus、Eggerthella lenta豐度增加明顯，而產(chǎn)丁酸鹽細(xì)菌及腸道常見細(xì)菌相對(duì)減少^［13］。Yoshida等^［14］研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈疾病病人中Bacteroides vulgatus和Bacteroides dorei的豐度顯著低于有潛在冠狀動(dòng)脈風(fēng)險(xiǎn)的人群，而在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)擬桿菌可通過減少腸道微生物脂多糖的產(chǎn)生，進(jìn)而有效改善內(nèi)毒素血癥，抑制促炎免疫反應(yīng)，減輕動(dòng)脈粥樣硬化病變形成，這一研究以特定的擬桿菌屬為基礎(chǔ)，表明腸道菌群可能是一個(gè)新的治療策略以預(yù)防和改善CHD。

腸道微生物多樣性減低與動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度相關(guān)。Menni等^［15］分析617名中年女性的頸動(dòng)脈-股動(dòng)脈脈搏波速度（PWV）與腸道微生物組成成分之間的相關(guān)性。在調(diào)整傳統(tǒng)危險(xiǎn)后，腸道微生物多樣性與PWV有明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系，并且通過量化腸道菌群對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響，發(fā)現(xiàn)與代謝綜合征和C反應(yīng)蛋白（CRP）相比，腸道菌群與PWV關(guān)聯(lián)更強(qiáng)，該研究提出對(duì)于那些無法通過傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素解釋的心血管事件，特別是在年輕個(gè)體和女性病人中，可通過分析腸道微生物群結(jié)構(gòu)特征研究心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。

以上腸道微生物與CHD相關(guān)的研究?jī)H限于群體水平的研究，近期對(duì)CHD各亞組病人及個(gè)體腸道微生物進(jìn)行了分析。Liu等^［16］對(duì)44例穩(wěn)定性冠心病病人、80例不穩(wěn)定型心絞痛病人、37例心肌梗死病人和40名健康人進(jìn)行16S rRNA腸道菌群及血清代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)隨著冠心病嚴(yán)重程度不同，腸道菌群及其代謝物發(fā)生顯著變化。有研究通過對(duì)傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素相似的17例急性冠脈綜合征（ACS）病人繪制熱圖，發(fā)現(xiàn)他們?cè)诖x組特征方面具有異質(zhì)性，表明一些ACS病人可能具有相似的臨床特征，但其個(gè)體代謝水平存在偏差，潛在的生理狀態(tài)和疾病軌跡并不相同^［17］，該研究分析了個(gè)體代謝水平，為CHD的個(gè)性化的風(fēng)險(xiǎn)分層和預(yù)防措施提供了依據(jù)。

2 腸道菌群在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化疾病中的作用

動(dòng)脈粥樣硬化是CHD發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)。研究表明，多種微生物如肺炎衣原體、巨細(xì)胞病毒、牙齦卟啉單胞菌、幽門螺桿菌、丙型肝炎病毒與CHD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)^［18-19］。這些微生物可通過直接作用于受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞參與斑塊形成或者間接通過產(chǎn)生促炎介質(zhì)、促動(dòng)脈粥樣硬化的代謝產(chǎn)物影響斑塊進(jìn)展。

2.1 腸道菌群直接參與動(dòng)脈斑塊形成

研究顯示，細(xì)菌DNA存在于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，到目前為止，已經(jīng)在粥樣硬化斑塊中檢測(cè)出50多種不同的微生物DNA^［20］。Hansen等^［21］使用物種特異性探針原位雜交技術(shù)（PNA-FISH）在ST段抬高型心肌梗死（STEMI）病人的冠狀動(dòng)脈病變抽吸的血栓中發(fā)現(xiàn)了完整細(xì)菌和細(xì)菌生物膜的存在，證實(shí)了細(xì)菌微生物菌落使血管壁更容易形成斑塊進(jìn)而導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。Koren等^［20］使用16S rDNA對(duì)15例動(dòng)脈粥樣硬化病人斑塊檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)來自腸道的擬桿菌屬、毛螺菌屬、腸桿菌等細(xì)菌DNA也在動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊中存在，并且DNA的量與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中白細(xì)胞數(shù)量以及血漿膽固醇水平相關(guān)。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在同一個(gè)體的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和腸道菌群同時(shí)存在葡萄球菌屬、變形桿菌、肺炎克雷伯菌和鏈球菌屬^［22］。Kwun等^［23］通過對(duì)STIMI病人冠狀動(dòng)脈血栓斑塊進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)在病人的冠狀動(dòng)脈血栓中觀察到4個(gè)顯著豐富腸道菌屬，即大腸埃希氏菌、副擬桿菌屬、克里斯滕森氏菌和擬桿菌屬，通過對(duì)血栓微生物組與宿主微生物生態(tài)學(xué)之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)腸道菌群的相對(duì)豐富度與冠狀動(dòng)脈血栓內(nèi)細(xì)菌豐富度相關(guān)。這些研究結(jié)果說明腸道中的細(xì)菌促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成。

Lindskong Jonsson等^［24］通過對(duì)無癥狀和有癥狀病人頸動(dòng)脈斑塊及其周圍部位進(jìn)行組織學(xué)易損性研究，發(fā)現(xiàn)兩組動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)細(xì)菌總量和微生物構(gòu)成無明顯差別，臨床特征與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)微生物組成無相關(guān)性。可能是由于樣本量小導(dǎo)致的，這一領(lǐng)域仍需進(jìn)一步研究。

2.2 腸道微生物代謝產(chǎn)物參與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展

2.2.1 三甲胺氮氧化物（TMAO）

先前的研究表明，血漿中TMAO與冠心病風(fēng)險(xiǎn)具有相關(guān)性，且該相關(guān)性獨(dú)立于傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素。但這些研究?jī)H采用單一時(shí)間點(diǎn)獲得的血漿TMAO濃度。一項(xiàng)前瞻性巢式病例對(duì)照研究對(duì)760名基線健康女性在第1次（1989—1990年）和第2次（2000—2002年）采血時(shí)測(cè)定血漿TMAO水平，計(jì)算TMAO的10年變化，結(jié)果顯示，無論TMAO基線水平如何，10年間TMAO增加水平與冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)，表明對(duì)血漿TMAO水平進(jìn)行10年以上的重復(fù)評(píng)估有助于識(shí)別冠心病發(fā)病率高的人群^［25］。然而，另一項(xiàng)西挪威冠狀動(dòng)脈造影隊(duì)列（WECAC：4 132例疑似冠心病病人隨訪時(shí)間分別為9.8年）和霍達(dá)蘭德健康對(duì)照（HUSK 6 393名社區(qū)居民隨訪時(shí)間10.5年）研究發(fā)現(xiàn)，循環(huán)TMAO并不能預(yù)測(cè)冠心病病人或社區(qū)成人的長(zhǎng)期全因、心血管或非心血管死亡率，這項(xiàng)大型研究不支持TMAO在一級(jí)或二級(jí)預(yù)防中對(duì)病人風(fēng)險(xiǎn)分層的作用^［26］。因此，仍需要進(jìn)一步研究TMAO在心血管疾病中的作用。

紅肉是一類富含肉堿的飲食。膳食紅肉的攝入會(huì)增加罹患心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，關(guān)于紅肉如何增加心血管事件的發(fā)生機(jī)制仍不明確。Buffa等^［27］確定了左旋肉堿→γ-丁基甜菜堿（γBB）→三甲胺轉(zhuǎn)化的腸道微生物E.timonensis菌。16S rRNA分析顯示，與非肉類飲食相比，食用紅肉飲食后E.timonensis菌的水平顯著增加，促進(jìn)γBB向三甲胺的轉(zhuǎn)化。通過進(jìn)一步研究確定了E.timonensis菌參與轉(zhuǎn)化的4個(gè)γBB 利用基因簇（gbuA，gbuB，gbuC 和 gbuE）。膳食紅肉攝入后E.timonensis菌參與轉(zhuǎn)化的基因豐度水平升高，伴隨著血液 TMAO濃度增加，心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增高，這項(xiàng)研究為預(yù)防和降低心血管事件的發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)提供了新的依據(jù)。

2.2.2 苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）

PAGln是苯丙氨酸的腸道微生物代謝產(chǎn)物。苯丙氨酸存在于許多動(dòng)物、植物來源的蛋白質(zhì)中，研究表明，腸道微生物porA基因可將苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為苯乙酸，后者在宿主肝臟內(nèi)被結(jié)合轉(zhuǎn)化為PAGln^［28］。苯乙酰谷氨酰胺可作用于血小板，促進(jìn)膠原依賴性的血小板黏附和聚集，從而增加冠狀動(dòng)脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。Nemet等^［29］通過非靶向代謝組學(xué)方法確定了苯乙酰谷氨酰胺與心血管疾病相關(guān)性，并在驗(yàn)證隊(duì)列發(fā)現(xiàn)患有2型糖尿病和MACE的受試者血漿中含有較高的PAGln水平，研究通過利用遺傳和藥理學(xué)方法，發(fā)現(xiàn)PAGln與α₂A，α₂B和β₂-腎上腺素能受體相結(jié)合誘導(dǎo)血小板高應(yīng)答反應(yīng)，確定了PAGln與心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的機(jī)制，臨床β受體阻滯劑治療可減弱PAGln誘導(dǎo)的血栓風(fēng)險(xiǎn)升高，為CVD研究提供新的研究代謝途徑。在對(duì)686例疑似冠心病的病人使用冠狀動(dòng)脈計(jì)算機(jī)斷層血管造影（CCTA）評(píng)估苯乙酰谷氨酰胺與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度關(guān)系的研究中，發(fā)現(xiàn)血漿PAGln與斑塊負(fù)荷相關(guān)，但高血漿PAGln水平（≥3.25 μmol）不是高危斑塊存在的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子^［30］。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，血漿PAGln水平升高與支架內(nèi)狹窄和增生有關(guān)^［31］。這一發(fā)現(xiàn)從代謝組學(xué)角度間接證明了腸道菌群在CHD發(fā)生發(fā)展中的作用。

2.2.3 吲哚-3-丙酸（IPA）

腸道微生物產(chǎn)生的IPA是飲食色氨酸的代謝產(chǎn)物，通過促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)、抗炎效應(yīng)抑制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。在對(duì)30例CHD病人和30例匹配的相關(guān)對(duì)照進(jìn)行橫斷面研究，微生物組學(xué)分析顯示動(dòng)脈粥樣硬化病人腸道微生物代謝色氨酸的能力明顯下降^［32］。梭狀芽孢桿菌和鏈球菌是IPA代謝途徑的關(guān)鍵微生物，在冠心病病人中豐富度下降程度與血清IPA水平顯著相關(guān)。膳食補(bǔ)充IPA可抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，為CHD的診斷和治療方法提供了新的靶點(diǎn)。一項(xiàng)前瞻性研究對(duì)1 829例CHD病人的血漿色氨酸和IPA水平進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)血漿色氨酸和 IPA 水平與心血管和全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)^［33］。然而一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)相反的結(jié)果，在給予標(biāo)準(zhǔn)飲食（SD）和西方飲食（WD）喂養(yǎng)的小鼠中分別補(bǔ)充相同劑量的IPA，色氨酸衍生的微生物代謝產(chǎn)物IPA不能降低西方飲食增加的心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)，并且在標(biāo)準(zhǔn)飲食喂養(yǎng)的小鼠中IPA使糖耐量和動(dòng)脈彈性受損^［34］。

3 治療干預(yù)-靶向腸道菌群微生物組預(yù)防心血管疾病

隨著對(duì)腸道微生物及其代謝產(chǎn)物對(duì)CHD致病機(jī)制和發(fā)展的理解，通過飲食干預(yù)、益生菌、抗生素應(yīng)用等方法改變腸道微生物群已成為心血管疾病研究的熱點(diǎn)。

3.1 益生菌

益生菌為活的細(xì)菌，通過促進(jìn)有益菌的生長(zhǎng)，抑制有害細(xì)菌的過度繁殖，改善腸道微生物組成使宿主受益。大多數(shù)的益生菌產(chǎn)品主要是乳桿菌和雙歧桿菌。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，口服植物乳桿菌299v可改善穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病病人的血管內(nèi)皮功能^［35］。與常規(guī)治療方案相比，乳酸雙歧桿菌Probio-M8輔助治療更有助于緩解CHD病人的抑郁和焦慮，并可顯著降低白細(xì)胞介素-6和低密度脂蛋白膽固醇的血清水平，顯著改善CHD病人相關(guān)臨床癥狀，減少了心血管不良事件的發(fā)生^［36］。這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了調(diào)節(jié)腸-心/腦軸在冠心病治療中的重要性，為冠心病相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制和新的治療方案提供了廣泛和綜合的觀點(diǎn)。通過益生菌給藥靶向調(diào)節(jié)腸道菌群可能是一個(gè)很有前途的策略，可以預(yù)防冠心病。

3.2 抗生素

一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，老年女性長(zhǎng)時(shí)間使用抗生素（2個(gè)月以上）患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，在中年時(shí)期使用抗生素的時(shí)間較長(zhǎng)，也與心血管疾病后續(xù)風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)^［37］。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究通過在心肌梗死前給予小鼠抗生素處理，以耗盡小鼠腸道菌群，發(fā)現(xiàn)心肌梗死術(shù)后1周小鼠大量死亡，表明腸道菌群在心臟修復(fù)過程中起著不可或缺的作用^［38］。而另一項(xiàng)研究在小鼠心肌梗死后給予腹腔內(nèi)注射多黏菌素B，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組小鼠血液循環(huán)中脂多糖減少，心肌梗死面積減少，提示心肌梗死后的心血管不良事件是由腸道微生物群轉(zhuǎn)位進(jìn)入體循環(huán)所驅(qū)動(dòng)的^［39］。這一領(lǐng)域未來抑制特征性促炎腸道菌群，以保護(hù)腸道屏障和消除腸道細(xì)菌移位為目標(biāo)的新治療策略可能會(huì)減少甚至預(yù)防心肌梗死后的心血管事件。

3.3 糞便微生物菌群移植（FMT）

糞便微生物菌群移植是指將供者的糞便樣本轉(zhuǎn)移到病人體內(nèi)，恢復(fù)健康腸道的生態(tài)功能。糞便移植用于治療難辨梭狀芽孢感染已得到證實(shí)，其還被用于治療代謝綜合征、自身免疫疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等大量慢性疾病^［40-42］。糞便微生物移植在心血管疾病中應(yīng)用證據(jù)有限，仍需進(jìn)一步探索。

4 小 結(jié)

腸道菌群及其代謝物與CHD關(guān)系的臨床和基礎(chǔ)研究是有必要的，需要更深入了解腸道菌群代謝途徑及其代謝產(chǎn)物在穩(wěn)態(tài)和疾病狀態(tài)中的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制。盡管高通量測(cè)序技術(shù)和分子生物學(xué)在表征和分析菌群及代謝產(chǎn)物方面取得了進(jìn)展，但作用機(jī)制仍有待闡明，需大樣本、多中心的研究進(jìn)一步探索腸道菌群在冠心病預(yù)防、診斷、治療中的地位。分析腸道菌群結(jié)構(gòu)和特征有助于更深入了解冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)病機(jī)制。對(duì)于臨床無法用傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素解釋的心血管不良事件，腸道菌群及其代謝物個(gè)體化分析可能是一個(gè)新的突破口。

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（收稿日期：2023-01-30）

（本文編輯 王雅潔）