血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療高血壓的文獻(xiàn)計量學(xué)分析

張慧子 王艷卉 要志清 任健 王思揚(yáng) 王紅霞 支婷婷 李珍 張瑞琴

摘要 目的：通過可視化方法分析Web of Science數(shù)據(jù)庫中關(guān)于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）治療高血壓領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和趨勢，以期為今后研究提供方向。方法：使用Web of Science數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，檢索式為（（（angiotensin converting enzyme inhibitors OR ACE inhibitors）OR ACEI））（Topic）AND hypertension（Topic）AND article OR review（Document Type），檢索時限2010—2021年。通過GraphPad Prism 8.02軟件進(jìn)行發(fā)文量趨勢分析；運(yùn)用VOS-viewer軟件進(jìn)行合著分析（國家、機(jī)構(gòu)）、共被引分析（作者、參考文獻(xiàn)）和關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析。結(jié)果：共納入4 845 篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示近12年的發(fā)文量以2018年最低（326篇），整體呈先降后升趨勢；發(fā)文量最多的期刊是Hypertension（113篇，2.33%）；發(fā)文量最多的國家是美國（1 378篇，28.44%）；發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)是Harvard University（133篇，2.75%）；被引頻次位居第1位的作者是Yusuf Salim（被引頻次1 399次）；質(zhì)量較高的前10篇文獻(xiàn)總被引頻次高達(dá)2 955 次；將出現(xiàn)頻次超過50次的195個關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析得出4個方向：ACEI治療高血壓的作用機(jī)制、ACEI聯(lián)合其他藥物治療高血壓及并發(fā)癥、ACEI治療高血壓的風(fēng)險與預(yù)后、ACEI在腎性高血壓中的應(yīng)用。結(jié)論：目前美國在治療高血壓研究領(lǐng)域有重大影響力，研究內(nèi)容包括ACEI治療高血壓的作用機(jī)制、合并用藥、高血壓病的轉(zhuǎn)歸各個方面。未來的研究趨勢是ACEI藥物應(yīng)用于新型冠狀病毒感染（COVID-19）狀態(tài)下的安全性研究。

關(guān)鍵詞 高血壓；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑；可視化；VOS-viewer；新型冠狀病毒感染，COVID-19

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.03.005

Bibliometric Analysis of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors for the Treatment of Hypertension

ZHANG Huizi， WANG Yanhui， YAO Zhiqing， REN Jian， WANG Siyang， WANG Hongxia， ZHI Tingting， LI Zhen， ZHANG Ruiqin

School of Pharmacy， Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， Shanxi， China

Corresponding Author ZHANG Ruiqin， E-mail： zhangruiqin5539@163.com

Abstract Objective：The research hotspots and trends of angiotensin-converting enzyme inhibitors（ACEI） for the treatment of hypertension in the database of Web of Science were analyzed by visualization method to provide? direction for future research.Methods：The"（（（angiotensin converting enzyme inhibitors OR ACE inhibitors） OR ACEI））（Topic） AND hypertension（Topic） AND article OR review（Document Type） using? of the Web of Science database from 2010 to 2021 were searched.The trend of publication volume was analyzed by GraphPad Prism 8.02 software.VOS-viewer software was used to perform co-authorship analysis（country，institution），co-citation analysis（author，reference） and keyword co-occurrence analysis.Results：A total of 4 845 literatures were included for analysis.The results showed that the number of literatures published in the past 12 years was the lowest（326） in 2018，and the overall trend? decreased and then increased.Hypertension（113 articles，2.33%） was the most publications.The country with the grentest number of articles was the United States（1 378 literatures，28.44%）.The institution with the largest number of publications was Harvard University（133 literatures，2.75%）.Yusuf Salim（1 399 citations） was the author with the first citation frequency.The top 10 literatures with high quality were cited 2 955 times.The cluster analysis of 195 keywords that appeared more than 50 times were the mechanism of action of ACEI in the treatment of hypertension，the combination of ACEI with other drugs in the treatment of hypertension and its complications，the risk and prognosis of ACEI in the treatment of hypertension，and the application of ACEI in renal hypertension.Conclusion：At present，the United States shows a significant influence for the treatment of hypertension，including the mechanism of action of ACEI in the treatment of hypertension，combined drug use，and the outcome of hypertension.The future research trend will be? the? ACEI? safety study for the treatment of hypertensin with Corona Virus Disease 2019（COVID-19） infection.

Keywords hypertension; angiotensin converting enzyme inhibitors; visualization; VOS-viewer; Corona Virus Disease 2019，COVID-19

基金項目 山西省科技戰(zhàn)略研究專項課題（No.202104031402140）

作者單位 1.山西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院（太原 030001）；2.山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院（太原030001）

通訊作者 張瑞琴，E-mail：zhangruiqin5539@163.com

引用信息 張慧子，王艷卉，要志清，等.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療高血壓的文獻(xiàn)計量學(xué)分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（3）：417-424.

血壓升高是造成全球疾病負(fù)擔(dān)和全球死亡率的最大單一危險因素^［1］，據(jù)報道，全球每年有1 040 萬人因血壓升高造成死亡^［2］，因此，高血壓病的防治日益受到人們關(guān)注。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）是高血壓藥物治療的一線用藥^［3］，主要通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（angiotensin converting enzyme，ACE）的活化，使血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）生成減少從而擴(kuò)張血管起到降壓作用。近年來，隨著2019年底新型冠狀病毒在全球暴發(fā)流行，國內(nèi)外科研工作者研究發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒感染（corona virus disease 2019，COVID-19）機(jī)制與ACEI作用靶點(diǎn)高度相關(guān)^［4-6］，因此，人們對ACEI類藥物開始更加關(guān)注，基于這一背景，總結(jié)與把握該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和未來研究趨勢變得尤為迫切。

隨著科學(xué)計量學(xué)的發(fā)展，知識可視化分析已經(jīng)被應(yīng)用在諸多領(lǐng)域，本研究采用VOS-viewer可視化分析方法，從文獻(xiàn)計量學(xué)的角度通過Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫總結(jié)分析2010—2021年ACEI治療高血壓領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和趨勢，以期為該領(lǐng)域研究人員提供理論參考和數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索方法

采用計算機(jī)檢索Web of Science核心合集收錄的ACEI治療高血壓相關(guān)文獻(xiàn)，檢索式為（（（angiotensin converting enzyme inhibitors）OR（ACE inhibitors）OR（ACEI））（Topic）AND hypertension（Topic） AND article OR review（Document Type）”。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入Web of Science核心合集收錄的ACEI治療高血壓相關(guān)研究，文獻(xiàn)類型為“artical”及“review”，檢索時限2010—2021年；排除內(nèi)容缺失和與主題不符的文獻(xiàn)。

1.3 分析內(nèi)容

對ACEI治療高血壓相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行發(fā)文量趨勢分析；對發(fā)表期刊、發(fā)表國家、研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行統(tǒng)計，并觀察其研究現(xiàn)狀與內(nèi)在聯(lián)系；對作者、參考文獻(xiàn)和關(guān)鍵詞進(jìn)行統(tǒng)計分析，得出ACEI治療高血壓研究領(lǐng)域的當(dāng)前研究熱點(diǎn)和未來研究趨勢。

1.4 統(tǒng)計分析方法

采用GraphPad Prism（8.0.2）軟件分析該領(lǐng)域近12年來發(fā)文量的變化趨勢。采用VOS-viewer（1.6.11）軟件對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，包括合著分析（Co-authorship）、共被引分析（Co-citation）和共現(xiàn)分析（Co-occurrence）。每種顏色的聚類代表著一個研究方向，相同的顏色代表其研究主題相同或相似；每一個節(jié)點(diǎn)代表一個關(guān)鍵詞，節(jié)點(diǎn)的大小表示關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次的多少，節(jié)點(diǎn)越大說明該關(guān)鍵詞的出現(xiàn)頻次越多，熱度越高；節(jié)點(diǎn)間的連線代表其關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的大小，連線越粗說明關(guān)聯(lián)度越高或合作關(guān)系越強(qiáng)^［7］。

2 結(jié) 果

2.1 全球發(fā)文趨勢

從Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫中檢索到納入分析文獻(xiàn)4 845 篇。關(guān)于ACEI治療高血壓研究的發(fā)文量分布圖可以看出，2010—2018年發(fā)文量大致呈逐年遞減趨勢，2018年發(fā)文量最低只有326篇，2019年后發(fā)文量呈上升趨勢，其中2020年發(fā)文量最多，為517 篇。詳見圖1。

2.2 文獻(xiàn)來源期刊

關(guān)于ACEI治療高血壓研究的發(fā)表期刊分布，文獻(xiàn)發(fā)文量排名居前5位的期刊分別是Hypertension（2.33%）、Journal of Hypertension（2.19%）、Hypertension Research（1.57%）、PLoS One（1.51%）和Journal of Clinical Hypertension（1.44%）。在排名居前10 位的期刊中，美國出版的期刊有7種，說明美國在該領(lǐng)域的貢獻(xiàn)較大。詳見表1。

2.3 國家分布及合著分析

ACEI治療高血壓相關(guān)研究文獻(xiàn)量分布，美國的發(fā)文量居首位（1 378 篇，28.44%），我國位列第2名（547 篇，11.29%），其余依次是意大利、德國、英國、加拿大等國家。詳見表2。利用VOS-viewer軟件對發(fā)文量超過20 篇的48 個國家進(jìn)行合著分析，發(fā)現(xiàn)我國與美國、意大利、德國、英國、加拿大等國家形成了較為廣泛的國家合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)，表明我國與世界各國在ACEI治療高血壓相關(guān)研究領(lǐng)域進(jìn)行了充分交流與合作。詳見圖2。

2.4 研究機(jī)構(gòu)與合著分析

ACEI治療高血壓相關(guān)研究文獻(xiàn)量排名，發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)是Harvard University（133 篇，2.75%），其次是University of California System（122 篇，2.52%）。詳見表3。利用VOS-viewer軟件對發(fā)文量超過25 篇的62 個研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行合著分析發(fā)現(xiàn)，機(jī)構(gòu)之間科研交流緊密，其中The University of Alabama at Birmingham合著文獻(xiàn)最多（62 篇）、總鏈接強(qiáng)度最大（117）；Brigham and Women′s Hospital被引頻次最高（4 382 次）；在62 個研究機(jī)構(gòu)中，我國的研究機(jī)構(gòu)有9 個，分別是北京大學(xué)、臺灣大學(xué)醫(yī)學(xué)院、臺灣大學(xué)、上海交通大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)、華中科技大學(xué)、香港中文大學(xué)、浙江大學(xué)和四川大學(xué)。詳見圖3。

2.5 作者共被引分析

利用VOS-viewer軟件對被引頻次超過200 次的43 名作者進(jìn)行共被引分析，各作者之間關(guān)聯(lián)緊密，被引頻次位居第1位的是來自McMaster University的Yusuf Salim（被引頻次1 399次，總鏈接強(qiáng)度15 341），University of Milano-Bicocca的Mancia Giuseppe排在第2位（被引頻次1 218次，總鏈接強(qiáng)度11? 453）。詳見圖4。

2.6 參考文獻(xiàn)共被引分析

對被引頻次超過100 次的52篇參考文獻(xiàn)進(jìn)行共被引分析，各參考文獻(xiàn)之間共被引關(guān)聯(lián)緊密。52 篇參考文獻(xiàn)分為3 個主題，其中紅色聚類表示研究方向?yàn)楦哐獕汗芾砗头乐危?4 篇），綠色聚類是ACEI類藥物治療高血壓相關(guān)研究（16 篇），藍(lán)色聚類代表血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）在ACEI類藥物治療高血壓和COVID-19中的作用（12 篇）。質(zhì)量較高的前10 篇參考文獻(xiàn)總被引頻次達(dá)2 955 次，文獻(xiàn)的研究方向集中在高血壓管理和防治、ACEI類藥物治療高血壓兩方面。詳見圖5。

2.7 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

利用VOS-viewer軟件制作ACEI治療高血壓熱點(diǎn)研究可視化圖譜，將出現(xiàn)頻次超過50 次的關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)聚類分析，共顯示4 個聚類，涉及195 個關(guān)鍵詞。每種顏色的聚類代表著一個研究方向，其中紅色聚類為ACEI治療高血壓的作用機(jī)制，綠色聚類為ACEI聯(lián)合其他藥物治療高血壓及并發(fā)癥，藍(lán)色聚類為ACEI治療高血壓的風(fēng)險與預(yù)后，黃色聚類為ACEI在腎性高血壓中的應(yīng)用。詳見圖6。分析ACEI治療高血壓關(guān)鍵詞共現(xiàn)時間圖譜，發(fā)現(xiàn)近年來新出現(xiàn)的關(guān)鍵詞有converting enzyme 2（ACE2，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2）、COVID-19和SARS-CoV-2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2），這些領(lǐng)域可能是未來的研究趨勢。詳見圖7。

3 討 論

本研究對Web of Science數(shù)據(jù)庫中近12年ACEI治療高血壓相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，從多角度對納入文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)性梳理，揭示該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)和未來研究趨勢。

3.1 研究現(xiàn)狀

近年來，關(guān)于ACEI治療高血壓研究的發(fā)文量總體呈先降后升趨勢，其中2018年發(fā)文量最少，2019年發(fā)文量略有上升，2020年和2021年發(fā)文量明顯上升。2019—2021年的大量文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)COVID-19機(jī)制與ACEI作用靶點(diǎn)高度相關(guān)^［4-6］，故2019年后發(fā)文量的上升很可能與2019年底COVID-19暴發(fā)及其致病機(jī)制研究有關(guān)，隨著科研人員在該研究領(lǐng)域的不斷深入推進(jìn)，可以推測未來幾年的發(fā)文量仍會呈現(xiàn)上升趨勢。本研究涉及的核心期刊均為高血壓領(lǐng)域的著名期刊，其中排名前3位的Hypertension、Journal of Hypertension、Hypertension Research期刊是專業(yè)研究高血壓的國際期刊，在該領(lǐng)域有重大影響力。在排名居前10位的核心期刊中有7種來自美國，我國的期刊并未上榜。在所有發(fā)表的文章中，美國共發(fā)表1 378 篇（28.44%），居國家發(fā)文量排名第1位，我國發(fā)文量總數(shù)位居第2位，共發(fā)表547 篇文獻(xiàn)（11.29%）。主要的研究機(jī)構(gòu)有哈佛大學(xué)、加利福尼亞大學(xué)等，我國北京大學(xué)、臺灣大學(xué)醫(yī)學(xué)院、臺灣大學(xué)、上海交通大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)等9 個研究機(jī)構(gòu)積極與世界各國研究機(jī)構(gòu)開展廣泛的交流合作。目前該領(lǐng)域發(fā)表相關(guān)文獻(xiàn)影響力較大的作者分別是來自McMaster University的Yusuf Salim和來自Boston University的Chobanian Aram V。其中Yusuf Salim主要的研究內(nèi)容是血管緊張素受體阻滯劑（angiotensin receptor blocker，ARB）對高危病人心血管事件的影響^［8-9］；Chobanian Aram V主要的研究方向是高血壓防治^［10］、高血壓管理指南^［11］等。由此可見，美國在該研究領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，不過隨著國內(nèi)的科研學(xué)者在心血管領(lǐng)域的不斷深入研究，我國在全球范圍內(nèi)的文獻(xiàn)發(fā)文速度急劇加快^［12-13］，我國學(xué)者的研究成果逐漸在國際學(xué)術(shù)舞臺上發(fā)揮著越來越重要的作用。此外，國內(nèi)的科研學(xué)者投稿傾向也需引起關(guān)注，《中國科技期刊發(fā)展藍(lán)皮書（2021）》^［14］提到：2020年，我國作者共發(fā)表SCI論文549 845 篇，其中只有4.69%的文章發(fā)表在我國SCI期刊上。因此，國內(nèi)的科研學(xué)者需要轉(zhuǎn)變思維模式，加強(qiáng)文化自信，大力投稿中國頂級期刊，從而提高我國期刊在國際上的影響力和話語權(quán)。

3.2 研究熱點(diǎn)

本研究通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類分析，發(fā)現(xiàn)目前ACEI治療高血壓的研究熱點(diǎn)主要集中在ACEI治療高血壓的作用機(jī)制、ACEI聯(lián)合其他藥物治療高血壓及并發(fā)癥、ACEI治療高血壓的風(fēng)險與預(yù)后、ACEI在腎性高血壓中的應(yīng)用4個方面。高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素^［15］。腎素-血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensin system，RAS）是人體內(nèi)重要的血壓調(diào)控系統(tǒng)，在高血壓的形成過程中主要通過下面兩條軸的相互拮抗、相互制約起作用^［16］：一是經(jīng)典ACE-AngⅡ-AT1受體軸，具有促血管收縮、升高血壓作用^［17］；二是ACE2-Ang（1～7）/Mas受體軸，具有血管舒張、降低血壓的作用^［18］。在高血壓血管重塑過程中，促進(jìn)血管重塑的ACE-AngⅡ/AT1受體軸致病性作用提高，而抑制血管重塑的ACE2-Ang（1～7）/MasR軸保護(hù)性作用降低，最終形成高血壓^［16］。ACEI是一類能夠抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性的化合物，能夠催化血管緊張素Ⅰ生成具有較強(qiáng)血管收縮效應(yīng)的血管緊張素Ⅱ，對一些并發(fā)冠心病及腎臟疾病的高齡病人，ACEI較傳統(tǒng)高血壓藥物有更好的臨床效果^［19］，包括改善胰島素抵抗、減少尿蛋白、減慢腎臟病變進(jìn)程、抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)、降低血尿酸和使血脂的代謝正常^［20］。已有數(shù)據(jù)表明ACEI對原發(fā)性高血壓病人具有保護(hù)腎功能、延緩腎功能惡化的作用^［21］，并且強(qiáng)化血壓控制可降低慢性腎臟疾?。╟hronic kidney disease，CKD）人群發(fā)生心血管不良事件和死亡率的風(fēng)險^［22］。此外，高血壓相關(guān)領(lǐng)域?qū)W者已經(jīng)注意到對高血壓病人進(jìn)行強(qiáng)化健康教育，不僅有助于增加病人對疾病的相關(guān)認(rèn)識、提升用藥依從性^［23］、減少不良反應(yīng)出現(xiàn)的次數(shù)，而且有助于病人養(yǎng)成良好的飲食和運(yùn)動習(xí)慣，進(jìn)而能夠有效幫助病人控制血壓平穩(wěn)^［24］，提高治療效果。

3.3 研究趨勢

近年來研究領(lǐng)域內(nèi)新出現(xiàn)的關(guān)鍵詞有converting enzyme 2、COVID-19和SARS-CoV-2，其中SARS-CoV-2是造成COVID-19疾病的病毒名稱。這表明該主題相關(guān)方向可能是未來的研究趨勢。最新研究發(fā)現(xiàn)，COVID-19感染人體細(xì)胞機(jī)制與ACE2密切相關(guān)^［4］，COVID-19的病原體SARS-CoV-2通過表面的棘突蛋白與呼吸道上皮表面的ACE2結(jié)合，使自身包膜蛋白與呼吸道細(xì)胞膜進(jìn)行融合，將遺傳物質(zhì)注入宿主細(xì)胞，進(jìn)而增殖并引起一系列機(jī)體病生理改變^［5-6］。Zhu等^［25-26］研究表明，血清ACE活性低與COVID-19的嚴(yán)重程度有關(guān)，且隨著病情的緩解而升高。因此，血清ACE活性可作為反映COVID-19臨床情況的指標(biāo)。此外，關(guān)于感染COVID-19的高血壓病人服用ACEI類藥物安全性這一問題，Xue等^［27］研究結(jié)果表明，ACEI/ARB藥物的施用對COVID-19病人的其他實(shí)驗(yàn)室測試（除肌酸外）或癥狀沒有顯著影響；Wang等^［28］研究結(jié)果表明ACEI或ARB對COVID-19病人可能是安全的，即對于感染COVID-19病人，使用這些藥物的治療方案不需要改變?；贜unes^［29］的研究，在COVID-19疾病的背景下，并不能證明使用ACEI與死亡風(fēng)險增加之間存在因果關(guān)系，因此，未來應(yīng)在COVID-19病人中開展研究ACEI的臨床試驗(yàn)，以確定ACEI在這種背景下使用的安全性。

4 小 結(jié)

本研究通過可視化分析的研究方法，從多個角度對近12年關(guān)于ACEI治療高血壓研究領(lǐng)域的現(xiàn)狀和熱點(diǎn)進(jìn)行了分析，有效揭示了該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)和未來研究趨勢，為該領(lǐng)域科研人員的進(jìn)一步研究提供了借鑒和參考。本研究中數(shù)據(jù)來源僅為 Web of Science 數(shù)據(jù)庫，未納入其他外文數(shù)據(jù)庫及中文數(shù)據(jù)庫的相關(guān)文獻(xiàn)，因此存在一定的局限性。

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（收稿日期：2022-12-08）

（本文編輯 王雅潔）