基于CiteSpace的薏苡仁炮制品研究熱點(diǎn)與趨勢(shì)的可視化分析

★ 張華 李雯婷, 于歡 曾展, 何慶英 陳曉凡（.江西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 南昌 0004；.江西中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)研究中心 南昌 0004；.成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 成都 60075）

薏苡仁首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為禾本科植物薏苡的干燥成熟種仁［1］，性涼，味甘、淡，有利水滲濕、健脾止瀉、清熱排膿等功效，具有抗腫瘤、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化等作用［2］，臨床上多用于治療水腫、腳氣［3］、皮膚病［4］、肺癌、胃癌等。鑒于臨床患者個(gè)性化診療需求，薏苡仁炮制品應(yīng)運(yùn)而生。從古至今，薏苡仁炮制方法豐富，目前國(guó)家和地方炮制規(guī)范收載的薏苡仁炮制品主要有麩炒薏苡仁、清炒薏苡仁、法薏苡仁等［5-6］。薏苡仁作為健脾滲濕的良藥，其療效可靠，但目前其炮制品之間成分差異與臨床應(yīng)用尚不清晰，缺乏對(duì)臨床應(yīng)用的指導(dǎo)與參考。

近年來(lái)，各大院校、醫(yī)院、藥企紛紛投入到薏苡仁炮制及應(yīng)用的工作中，并涌現(xiàn)出大量有關(guān)于薏苡仁炮制品的源流考證、品質(zhì)評(píng)價(jià)、臨床應(yīng)用等文獻(xiàn)，但目前針對(duì)這一學(xué)科宏觀性的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)研究尚未出現(xiàn)。本文采用CiteSpace軟件，通過(guò)可視化分析的方法對(duì)薏苡仁炮制品相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)歸納，對(duì)文獻(xiàn)的發(fā)文量、發(fā)文機(jī)構(gòu)、發(fā)文作者、關(guān)鍵詞等進(jìn)行分析，以期全面展示薏苡仁炮制品的研究現(xiàn)狀，并為其提供新的研究方向及思路。

1 研究方法與數(shù)據(jù)來(lái)源

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源與檢索來(lái)源

檢索CNKI，以“主題＝炒薏苡仁+麩炒薏苡仁+法薏苡仁”進(jìn)行檢索，來(lái)源為所有期刊，檢索時(shí)間限定為建庫(kù)至2023年12月1日。

1.2 文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究?jī)?nèi)容包含薏苡仁炮制品；（2）公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）會(huì)議、科普、通知、報(bào)紙等文獻(xiàn)；（2）重復(fù)發(fā)表或已經(jīng)撤回的文獻(xiàn)；（3）內(nèi)容缺失的文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)分析

將納入文獻(xiàn)的題錄以Refworks格式導(dǎo)出，去除重復(fù)文獻(xiàn)，文件最終命名為“download_txt”格式，利用CiteSpace轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)、繪制可視化圖譜。

關(guān)鍵詞規(guī)范化：將“薏苡仁油”“脂肪酸”“薏苡仁酯”合并為“薏苡仁脂肪酸及酯類(lèi)”，“名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)”“醫(yī)案”“驗(yàn)案”合并為“臨床經(jīng)驗(yàn)”，麩炒情況下將“炒薏苡仁”改為“麩炒薏苡仁”，“炮制方法”“炮制工藝”“炮制品”合并為“炮制”，“健脾利濕”“健脾除濕”合并為“健脾祛濕”，“辨證施治”合并為“辨證論治”。

參數(shù)設(shè)置：時(shí)間分區(qū)設(shè)置為1995—2023年，時(shí)間切片為“1”年。節(jié)點(diǎn)類(lèi)型選擇：作者、機(jī)構(gòu)及關(guān)鍵詞，“TopN”閾值設(shè)為50，關(guān)鍵詞閾值為5，作者閾值為2，其他為軟件默認(rèn)值。使用Microsoft Excel 2019進(jìn)行年度發(fā)文量統(tǒng)計(jì)分析。

關(guān)鍵詞的可視化可以呈現(xiàn)該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，通過(guò)CiteSpace 6.1.R6軟件分析關(guān)鍵詞共現(xiàn)。在關(guān)鍵詞共現(xiàn)基礎(chǔ)上，通過(guò)對(duì)數(shù)似然比算法對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)一步聚類(lèi)分析。對(duì)于聚類(lèi)圖譜中網(wǎng)絡(luò)模塊聚類(lèi)值（ModularityQ）>0.3表明聚類(lèi)有效結(jié)構(gòu)顯著，平均輪廓值（Mean Silhouette）>0.7說(shuō)明聚類(lèi)結(jié)果同質(zhì)性與可信度高。關(guān)鍵詞突現(xiàn)是指短時(shí)間內(nèi)頻次顯著增加，通過(guò)突現(xiàn)強(qiáng)度及時(shí)間判斷此領(lǐng)域研究趨勢(shì)。在關(guān)鍵詞聚類(lèi)視圖結(jié)果上進(jìn)行時(shí)間線圖譜繪制，以X軸為引文發(fā)表年份，Y軸為聚類(lèi)編號(hào)繪制時(shí)間線圖，可以得到聚類(lèi)發(fā)展的時(shí)間跨度和研究進(jìn)度。

2 研究結(jié)果與分析

初檢得到文獻(xiàn)361篇，經(jīng)篩選最終納入280篇。

2.1 發(fā)文數(shù)量和趨勢(shì)分析

對(duì)薏苡仁炮制研究的發(fā)文趨勢(shì)圖進(jìn)行分析，大致分為3個(gè)階段：1995—2004年為平淡期，發(fā)文量較少，年發(fā)文量均在10篇以下；2005—2014年為增長(zhǎng)階段，2005年發(fā)文數(shù)量激增，此后發(fā)文量年均10篇以上，2014年最高，達(dá)24篇；2015年后維持原來(lái)穩(wěn)定速度。見(jiàn)圖1。

圖1 年度發(fā)文量

2.2 核心作者

對(duì)納入統(tǒng)計(jì)的280篇文獻(xiàn)的作者進(jìn)行合作網(wǎng)絡(luò)可視化分析，共獲得297個(gè)節(jié)點(diǎn)，280條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.006 4，見(jiàn)圖2。發(fā)文量前9的作者為杜偉鋒（5篇）、葛衛(wèi)紅（5篇）、徐蔥蘢（4篇）、應(yīng)澤茜（3篇）、羅云云（3篇）、趙金凱（3篇）、陸兔林（3篇）、劉明貴（3篇）、壽旦（3篇）。表明薏苡仁炮制研究領(lǐng)域已形成核心作者團(tuán)隊(duì)，從作者合作網(wǎng)絡(luò)圖可以看出，目前已形成以杜偉鋒-葛衛(wèi)紅-趙金凱-羅云云為核心的大型研究團(tuán)隊(duì)，以徐蔥蘢-陸兔林-劉明貴等為核心的中型團(tuán)隊(duì)。其中，杜偉鋒團(tuán)隊(duì)致力于中藥炮制及質(zhì)量控制研究，探究薏苡仁在不同炮制方法及條件下的質(zhì)量與成分變化。徐蔥蘢團(tuán)隊(duì)主要從事中藥飲片的生產(chǎn)與開(kāi)發(fā)研究，主要研究法薏苡仁成分與質(zhì)量。各團(tuán)隊(duì)內(nèi)作者合作緊密，但團(tuán)隊(duì)間合作較少。

圖2 作者合作共現(xiàn)圖譜

2.3 研究機(jī)構(gòu)

發(fā)文數(shù)達(dá)2篇及以上的機(jī)構(gòu)有41家，超過(guò)5篇的有6家，主要的研究機(jī)構(gòu)分別為南京中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院、浙江中醫(yī)藥大學(xué)下屬院系、江西景德中藥股份有限公司與江西中醫(yī)藥大學(xué)等，見(jiàn)圖3。機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)中，大部分合作機(jī)構(gòu)主要為同一地區(qū)的高校、附屬醫(yī)院及藥企，缺乏全國(guó)范圍內(nèi)高校、醫(yī)院及藥企之間的緊密合作。

圖3 機(jī)構(gòu)合作共現(xiàn)圖譜

2.4 關(guān)鍵詞

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn) 規(guī)范相近詞語(yǔ)，將高頻中介中心性關(guān)鍵詞分類(lèi)，見(jiàn)表1。共形成287個(gè)節(jié)點(diǎn)及468條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.011 4，最大的節(jié)點(diǎn)為薏苡仁與臨床經(jīng)驗(yàn)，見(jiàn)圖4。除兩大節(jié)點(diǎn)外，頻次較高的有炮制（19次）、提取工藝（15次）、正交試驗(yàn)（12次）、響應(yīng)面法（12次）、用藥規(guī)律（10次）等。頻率與中心性均較高（Centrality≥0.1）的詞匯有薏苡仁、臨床經(jīng)驗(yàn)。研究類(lèi)型較多的是臨床經(jīng)驗(yàn)與用藥規(guī)律；在實(shí)驗(yàn)研究中，最多的為炮制與提取工藝，用到最多的方法為響應(yīng)面法與正交試驗(yàn)，主要探索炮制工藝、成分提取的最佳條件，關(guān)注其有效成分含量的測(cè)定，規(guī)范薏苡仁炮制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；臨床經(jīng)驗(yàn)上，許多名老中醫(yī)辨證論治常應(yīng)用薏苡仁及其炮制品健脾祛濕，治療脾胃病、關(guān)節(jié)炎、腹瀉、胃癌。

表1 關(guān)鍵詞頻次分布情況表

圖4 關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)共現(xiàn)圖譜

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類(lèi)及時(shí)間 在CiteSpace中使用對(duì)數(shù)似然比算法對(duì)文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類(lèi)分析，聚類(lèi)結(jié)果顯示，模塊聚類(lèi)值（Q）=0.715 7（>0.3），提示網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)顯著聚類(lèi)有效，平均輪廓值（S）=0.939 2（>0.7），網(wǎng)絡(luò)同質(zhì)性高聚類(lèi)可信。聚類(lèi)圖譜中形成9個(gè)關(guān)鍵詞聚類(lèi)，選擇相關(guān)的8個(gè)聚類(lèi)進(jìn)行可視化見(jiàn)圖5，并展示各聚類(lèi)中的詳細(xì)信息見(jiàn)表2。分析表中信息，可將這8個(gè)聚類(lèi)進(jìn)一步歸納為三大類(lèi)：臨床應(yīng)用、炮制與提取工藝研究。#0、#1、#2、#4、#7均與臨床應(yīng)用有關(guān)，名老中醫(yī)在臨床治療中常用到薏苡仁及其炮制品，主要用于健脾祛濕，治療腹瀉、消化性潰瘍或皮膚病如扁平疣等，在小兒發(fā)熱、呼吸道感染治療中也有應(yīng)用。#5、#8與炮制相關(guān)，研究?jī)?nèi)容包括炮制工藝優(yōu)化、炒薏苡仁和法薏苡仁的質(zhì)量評(píng)價(jià)、炮制前后有效成分對(duì)比等。#3為提取工藝，主要運(yùn)用響應(yīng)面法，優(yōu)化薏苡仁脂肪酸及酯類(lèi)與薏苡仁多糖的提取。表明薏苡仁炮制品在臨床中應(yīng)用較多，主要用于健脾祛濕；其炮制與成分提取工藝的優(yōu)化是研究重點(diǎn)，主要研究成分為薏苡仁脂肪酸及酯類(lèi)與薏苡仁多糖。

表2 1995—2023年薏苡仁炮制研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類(lèi)

圖5 關(guān)鍵詞聚類(lèi)圖

對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行Timeline可視化，以探索自1995年來(lái)各個(gè)階段的研究主流及動(dòng)態(tài)演進(jìn)過(guò)程，見(jiàn)圖6。聚類(lèi)#0臨床經(jīng)驗(yàn)、#1薏苡仁、#3提取工藝、#4腹瀉、#5炮制出現(xiàn)時(shí)間早，跨度時(shí)間長(zhǎng)并持續(xù)至今，說(shuō)明薏苡仁及其炮制品臨床應(yīng)用歷史久，尤其在治療腹瀉方面；其炮制工藝、有效成分提取一直以來(lái)是研究者的重點(diǎn)。聚類(lèi)#8法薏苡仁2015年后新出現(xiàn)，表明該炮制品為新的關(guān)注點(diǎn)，是該領(lǐng)域近年來(lái)的研究熱點(diǎn)趨勢(shì)。

圖6 關(guān)鍵詞聚類(lèi)Timeline時(shí)間線圖

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn) 對(duì)關(guān)鍵詞爆發(fā)階段進(jìn)行分析，大致分為3個(gè)階段，見(jiàn)圖7。第一階段為1999—2010年，薏苡仁炮制品主要應(yīng)用于治療胃癌、腹瀉，主要采用mtt法進(jìn)行其提取物的生物效價(jià)檢測(cè)；2010—2017年，主要涌現(xiàn)許多應(yīng)用到薏苡仁及其炮制品的臨床經(jīng)驗(yàn)、案例報(bào)告（關(guān)節(jié)炎、濕疹治療）；2017年至今，主要測(cè)定薏苡仁炮制品的有效成分，并比較薏苡仁與不同炮制品之間成分含量，主要研究類(lèi)型為數(shù)據(jù)挖掘。預(yù)計(jì)不同疾病中薏苡仁炮制品的用藥規(guī)律挖掘，有效成分測(cè)定比較、法薏苡仁的研究將成為該領(lǐng)域新的熱點(diǎn)趨勢(shì)。

圖7 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖（前25個(gè)）

3 討論

本文利用知識(shí)圖譜可視化分析了薏苡仁炮制品的研究現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)、趨勢(shì)和不足，從而挖掘薏苡仁炮制品研究中有待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。

3.1 薏苡仁炮制研究現(xiàn)狀

炮制是中藥藥性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，不同炮制方法對(duì)薏苡仁成分有不同影響，如法薏苡仁甘油三油酸酯含量高于麩炒薏苡仁與生品［7］，麩炒薏苡仁總多糖含量均高于生品［8］，而薏苡仁甘油三油酸酯常用于抗癌，薏苡仁多糖常用于治療糖尿?。?］。由此可見(jiàn)，薏苡仁與其炮制品的藥理作用、臨床應(yīng)用有所差異。薏苡仁炮制品相關(guān)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，隨著國(guó)家對(duì)中藥炮制的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)化愈加重視，該領(lǐng)域發(fā)文量逐漸增加，尤其在2005年激增。作者團(tuán)隊(duì)分析顯示，以杜偉鋒、徐蔥蘢等為首的團(tuán)隊(duì)在薏苡仁炮制領(lǐng)域較為活躍，杜偉鋒團(tuán)隊(duì)主要探究薏苡仁在不同炮制方法及條件下的成分與質(zhì)量變化，徐蔥蘢團(tuán)隊(duì)從事中藥飲片生產(chǎn)與開(kāi)發(fā)，主要研究法薏苡仁成分與質(zhì)量。研究機(jī)構(gòu)分析顯示，南京中醫(yī)藥大學(xué)及其下屬單位發(fā)文早且發(fā)文量最多，天津中醫(yī)藥大學(xué)與浙江中醫(yī)藥大學(xué)等，同在薏苡仁炮制品的研究領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。

3.2 薏苡仁炮制研究熱點(diǎn)與趨勢(shì)分析

3.2.1 薏苡仁炮制研究熱點(diǎn) 基于關(guān)鍵詞共現(xiàn)和聚類(lèi)分析，可將薏苡仁炮制品領(lǐng)域研究熱點(diǎn)歸為以下三方面：（1）薏苡仁的炮制工藝優(yōu)化研究。薏苡仁的炮制歷史悠久，1963年版《中國(guó)藥典》記載了文火清炒或麩炒薏苡仁，而從1985年版至今僅收載麩炒薏苡仁。還有地方特色炮制，如河南土炒、樟幫法制等［5,10］，但炮制方法繁多，其炮制程度不統(tǒng)一［11］，工藝流程長(zhǎng)，影響因素多［12］，導(dǎo)致不同炮制品的質(zhì)量參差不齊。因此多數(shù)機(jī)構(gòu)聚焦在炮制工藝優(yōu)化上，常以甘油三油酸酯含量為指標(biāo)，通過(guò)正交試驗(yàn)、響應(yīng)面法，確定最適宜的炮制時(shí)間、溫度、輔料比例等條件，以提高薏苡仁炮制品質(zhì)量。（2）薏苡仁有效成分提取分析。主要研究成分為薏苡仁多糖。炮制對(duì)薏苡仁成分提取率有著重要影響，薏苡仁炒后尤其砂炒后質(zhì)地變得蓬松，提高了甘油三油酸酯的提取率。薏苡仁不同提取物用于治療疾病不同［13-15］,化學(xué)性質(zhì)不同，提取方法也有區(qū)別。優(yōu)化成分提取工藝，可為薏苡仁炮制品的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用奠定基礎(chǔ)和提供數(shù)據(jù)支持［16］。（3）薏苡仁炮制品的臨床應(yīng)用，主要用于治療腹瀉、關(guān)節(jié)炎、脾胃病等。薏苡仁炮制后，性轉(zhuǎn)微溫，健脾功能增強(qiáng)［17-18］。因此，在不斷規(guī)范薏苡仁炮制品質(zhì)量的基礎(chǔ)上，其臨床應(yīng)用也得到發(fā)展，如連建偉教授重用炒薏苡仁治療腹瀉型腸易激綜合征［19］，郭會(huì)卿教授重用炒薏苡仁治療關(guān)節(jié)炎［20］，鄭亮教授重用炒薏苡仁治療脾胃?。?1］。薏苡仁炮制品與生品的應(yīng)用也有所不同，如彭江云教授在治療關(guān)節(jié)炎中，運(yùn)用生薏苡仁、茯苓等祛濕，運(yùn)用炒薏苡仁、生姜等健脾和胃化濕［23］。

3.2.2 薏苡仁炮制的研究趨勢(shì) 基于關(guān)鍵詞突現(xiàn)性分析及Timeline聚類(lèi)時(shí)間線分析發(fā)現(xiàn)，薏苡仁炮制領(lǐng)域的研究趨勢(shì)主要包含以下三方面：（1）對(duì)法薏苡仁的研究。法薏苡仁為樟幫特色炮制方法制備而成，目前收錄在江西、廣東、貴州等幾個(gè)省份的中藥飲片炮制規(guī)范［21-22］。法制可增加薏苡仁有效成分含量，有更強(qiáng)的利水祛濕、健脾止瀉功效［7］，在寒濕、脾虛、腫瘤領(lǐng)域均優(yōu)于其他炮制品［24］。但對(duì)其質(zhì)量控制、作用機(jī)制、確切臨床療效等多角度研究尚有欠缺，因此對(duì)法薏苡仁的深入研究將成為持續(xù)的熱點(diǎn)與趨勢(shì)。（2）薏苡仁炮制品的數(shù)據(jù)挖掘研究。薏苡仁及其炮制品的臨床應(yīng)用廣泛，治療疾病種類(lèi)繁多，用藥配伍紛繁復(fù)雜，挖掘空間巨大。且薏苡仁除鹽制外都可減少寒性，增強(qiáng)健脾除濕，和中止瀉的作用［5］，功效側(cè)重、配伍規(guī)律均有不同，對(duì)其進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，總結(jié)用藥規(guī)律對(duì)臨床指導(dǎo)具有重要意義。（3）薏苡仁炮制品的有效成分研究。薏苡仁活性成分含量豐富，不同成分藥理作用不同［2］，而不同炮制方法會(huì)改變有效成分含量［25-26］，因此加強(qiáng)對(duì)薏苡仁不同炮制品的成分探究與含量對(duì)比，可為其炮制品的質(zhì)量規(guī)范提供參考，為其臨床應(yīng)用提供藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

3.3 薏苡仁炮制研究不足之處

通過(guò)對(duì)1993年以來(lái)發(fā)表的薏苡仁炮制相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，可以明確其研究已經(jīng)取得了一定進(jìn)步與發(fā)展，但該領(lǐng)域研究處于發(fā)展與探索階段，尚存在些許不足：（1）研究者與機(jī)構(gòu)數(shù)量不多，且缺乏大規(guī)模合作。雖已形成團(tuán)隊(duì)化協(xié)作模式，常為當(dāng)?shù)貙俚馗咝；蚋綄贆C(jī)構(gòu)內(nèi)部合作，缺乏不同地區(qū)間的機(jī)構(gòu)合作，和高校、醫(yī)院、企業(yè)之間的多維合作。（2）缺乏薏苡仁其他炮制法研究。目前學(xué)者們多聚焦于記載于《中國(guó)藥典》的麩炒薏苡仁，較少研究其他地方特色炮制方法，不利于薏苡仁臨床炮制需求的滿足。（3）基礎(chǔ)研究與成果轉(zhuǎn)化欠缺。缺乏薏苡仁炮制品現(xiàn)有藥理實(shí)驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)以及臨床試驗(yàn)研究，在梳理、比較不同炮制品之間的確切療效、安全性與作用機(jī)制差異等方面尚有不足。需在探究成分差異的基礎(chǔ)上，建立高質(zhì)量基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證體系，從而確保薏苡仁炮制品的研究能夠得到實(shí)際高效的成果轉(zhuǎn)化，促進(jìn)中藥炮制學(xué)科學(xué)術(shù)發(fā)展及中藥材資源的開(kāi)發(fā)和利用。