抗癆解毒合劑加減聯(lián)合常規(guī)NSCLC化療方案治療肺脾氣虛型非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

★ 馬浩然 王清 喻強(qiáng)強(qiáng) 孫朋 余建瑋 葉超（.江西中醫(yī)藥大學(xué) 南昌 330006；.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 南昌 330006）

非小細(xì)胞肺癌是一類發(fā)病于支氣管腺體、支氣管黏膜、肺泡上皮的肺惡性腫瘤，可伴隨出現(xiàn)咳嗽、胸痛、呼吸困難、痰血或咯血等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可威脅人類的生命安全［1］。2013年流行病學(xué)曾對(duì)肺癌進(jìn)行報(bào)道，指出在全球惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率排名中，肺癌的發(fā)病率、死亡率均排在第一位，而非小細(xì)胞肺癌約占總體肺癌數(shù)量的85%，其中統(tǒng)計(jì)女性的發(fā)病率和死亡率低于男性的發(fā)病率和死亡率［2］。化療作為常用治療惡性腫瘤的手段，在施行時(shí)經(jīng)常出現(xiàn)毒副作用，對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生較大影響，甚者導(dǎo)致治療終止［3］。本研究類比抗癆解毒合劑在治療肺結(jié)核過(guò)程中降低化療藥物毒副反應(yīng)的特點(diǎn)［4］，通過(guò)觀察抗癆解毒合劑加減聯(lián)合常規(guī)NSCLC化療方案治療肺脾氣虛型非小細(xì)胞肺癌的療效，為治療非小細(xì)胞肺癌提供方案。

1 資料與方法

1.1 病例來(lái)源

本研究共納入60例非小細(xì)胞肺癌患者，均收治于江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2020年9月—2022年12月。2組中受試者均完成了研究并且沒(méi)有發(fā)生脫落。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用 《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2019版）》非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中肺脾氣虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合西醫(yī)非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）符合中醫(yī)肺脾氣虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）年齡40~80歲，性別不限。（4）預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。（5）取得患者或患者家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）有出血傾向、感染、發(fā)熱或嚴(yán)重并發(fā)癥者。（2）合并腦轉(zhuǎn)移且出現(xiàn)神經(jīng)、精神癥狀者。（3）既往有精神、抑郁、焦慮病史者。（4）無(wú)法完成問(wèn)卷?xiàng)l目者。（5）嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)

（1）受試者在研究過(guò)程中出現(xiàn)合并癥、并發(fā)癥或特殊的生理變化。（2）服用其他對(duì)本研究影響較大的藥物患者。（3）不按治療方案執(zhí)行或執(zhí)行不力者。（4）自愿退出實(shí)驗(yàn)者。（5）失訪或未按時(shí)來(lái)院隨訪者。

1.6 治療方法

1.6.1 對(duì)照組 使用常規(guī)NSCLC化療方案［7］，化療方案的選擇由科室具有副高以上職稱的上級(jí)醫(yī)師決定。

1.6.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用抗癆解毒合劑加減。基本藥物組成：黨參20 g，茯苓15 g，白術(shù)10 g，淮山藥30 g，蓮子10 g，扁豆10 g，薏苡仁10 g，砂仁10 g，桔梗10 g，炙甘草10 g，綠豆30 g，土茯苓15 g，紫蘇葉30 g，神曲15 g，炒山楂15 g，炒麥芽15 g。顆粒劑，開(kāi)水沖泡，每日2次，早晚口服，治療2個(gè)化療周期。另外，隨癥加減。

2組治療前均常規(guī)予護(hù)胃止嘔、護(hù)肝、水化等對(duì)癥處理?；熎陂g出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制，使用粒細(xì)胞集落刺激因子等處理；肝腎損害嚴(yán)重時(shí)予以護(hù)肝降酶、補(bǔ)液水化、排毒等對(duì)癥處理；腹瀉嚴(yán)重時(shí)予以蒙脫石散等對(duì)癥處理。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 中醫(yī)證候積分評(píng)價(jià) 評(píng)估患者乏力、嘔吐、納差等中醫(yī)證候積分。將入組患者治療前后癥狀進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并得出總分值范圍，0分：完全控制；1~10分：基本控制；11~15分：控制很好；16~20分：有所控制；21~29分：未得到控制；30分：完全未控制。

1.7.2 WHO實(shí)體腫瘤近期療效評(píng)價(jià) 治療前后均于江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院行影像學(xué)檢查，并記錄病灶最大與最小兩直徑的乘積（mm2）。療效評(píng)估按WHO實(shí)體腫瘤近期療效評(píng)價(jià):完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。穩(wěn)定率=SD例數(shù)/總例數(shù)×100%，有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，總有效率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS 27.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所有數(shù)據(jù)均以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，方差不均勻的組采用t'檢驗(yàn)或數(shù)據(jù)變換后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；相關(guān)性分析采用秩和檢驗(yàn)，對(duì)于具有相關(guān)趨勢(shì)的變量采用Pearson相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

根據(jù)患者就診時(shí)間的順序，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的60例肺脾氣虛型非小細(xì)胞肺癌患者，按1∶1比例分為觀察組和對(duì)照組，各30例。2組患者性別、年齡、治療前實(shí)體腫瘤兩徑乘積、治療前中醫(yī)證候積分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行研究。

2.2 中醫(yī)證候積分比較

2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較，觀察組的中醫(yī)證候積分呈現(xiàn)下降，但對(duì)照組升高，說(shuō)明觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，n=30）分

表1 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，n=30）分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

組別治療前治療后觀察組10.17±2.93 8.53±2.13*#對(duì)照組10.27±4.5712.77±4.92*

2.3 WHO實(shí)體腫瘤兩徑乘積比較

2組患者治療后WHO實(shí)體腫瘤兩徑乘積均呈現(xiàn)下降，且觀察組下降幅度較對(duì)照組明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后WHO實(shí)體腫瘤兩徑乘積比較（±s，n=30） mm2

表2 2組患者治療前后WHO實(shí)體腫瘤兩徑乘積比較（±s，n=30） mm2

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

組別治療前治療后觀察組1 772.67±314.54 1 450.53±254.24*#對(duì)照組1 744.10±376.301 519.03±262.89*

2.4 WHO實(shí)體腫瘤近期療效比較

2組患者治療后WHO實(shí)體腫瘤近期療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組患者WHO實(shí)體腫瘤近期療效比較（n=30）

3 討論

目前非小細(xì)胞肺癌已成為我國(guó)最為常見(jiàn)的腫瘤病變，且預(yù)后較差，5年內(nèi)生存率較低。非小細(xì)胞肺癌在組織病理學(xué)基礎(chǔ)上可分為腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、腺鱗癌、大細(xì)胞癌和肉瘤樣癌等類型。臨床上病程早期時(shí)因其表現(xiàn)缺乏特異性，常被患者輕視而延誤早期治療［8］。中醫(yī)早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有類似肺癌病癥的記載，其中記錄有“癥瘕”“癖結(jié)”“昔瘤”“石瘕”等?！峨y經(jīng)》中也有提到“肺之積……喘咳，發(fā)肺壅”的相似病癥描述。中醫(yī)在臨床治療肺癌上具有豐富的經(jīng)驗(yàn)和理論支持，且伴隨化療藥物的廣泛使用，藥物的毒副反應(yīng)和疾病本身帶來(lái)的痛苦使患者飽受困擾，因此中藥的價(jià)格、癥狀改善更容易被患者接受。故多方面探索非小細(xì)胞肺癌的治療方案有著積極的臨床意義。

抗癆解毒合劑選自國(guó)醫(yī)大師洪廣祥診治肺結(jié)核的經(jīng)驗(yàn)方，該方以參苓白術(shù)散為基礎(chǔ)方，并增加了解毒、消食化痰的藥物。因其體現(xiàn)出培土生金的治法和具有減輕化療藥物毒副反應(yīng)的作用而借鑒于此。五行學(xué)說(shuō)中認(rèn)為人體在病理情況出現(xiàn)改變時(shí)，臟腑之間也是根據(jù)五行規(guī)律相互影響的。其中提到脾與肺之間呈現(xiàn)出母子關(guān)系，在生理角度上脾與肺之間氣機(jī)相通，在病理角度上，脾虛則肺弱，母病及子，反過(guò)來(lái)則子病犯母，子盜母氣，說(shuō)明脾與肺之間的關(guān)系通過(guò)氣機(jī)的升降出入而相互影響，互為因果。培土生金法是鑒于脾氣虛弱，氣血生化無(wú)源，致使肺氣虛弱的理論認(rèn)識(shí)基礎(chǔ)上，提出的通過(guò)健補(bǔ)脾胃以生氣，進(jìn)而補(bǔ)充肺氣的一種治法，若有肺氣衰弱，又見(jiàn)脾失健運(yùn)者，均可以使用，因此在治療肺脾氣虛型非小細(xì)胞肺癌時(shí)當(dāng)沿用此法。在臨床工作中，有許多學(xué)者運(yùn)用培土生金法對(duì)肺系相關(guān)疾病進(jìn)行治療，均取得了較好的療效。周巖等［9］運(yùn)用培土生金法代表方藥參苓白術(shù)散治療非小細(xì)胞肺癌肺脾兩虛癌因性疲乏并對(duì)作用機(jī)制進(jìn)行分析，將102例非小細(xì)胞肺癌肺脾兩虛癌因性疲乏的患者進(jìn)行分組比較，最終得出使用該方藥能有效改善癌因性疲乏、改善臨床癥狀、提升患者生活質(zhì)量。胡敬暉等［10］將72例TP方案治療非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行分組比較，以加味參苓白術(shù)散為干預(yù)手段進(jìn)行研究分析，結(jié)果證明，加味參苓白術(shù)散在改善癌因性疲乏、提高免疫功能、提高患者生活質(zhì)量方面均有顯著效果。張苗苗［11］探討了參苓白術(shù)散對(duì)非小細(xì)胞肺癌EP方案治療后胃腸道反應(yīng)的臨床療效及經(jīng)驗(yàn)，得出以參苓白術(shù)散法貫徹治療始末，可有效減少胃腸道反應(yīng)發(fā)生。綜合上述討論，多次驗(yàn)證了抗癆解毒合劑遵從培土生金法對(duì)肺脾氣虛型非小細(xì)胞肺癌患者施治具備充分理論依據(jù)。

本研究通過(guò)探討抗癆解毒合劑加減聯(lián)合常規(guī)NSCLC化療方案治療肺脾氣虛型非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，結(jié)果顯示，聯(lián)合方案可有效提升實(shí)體腫瘤療效，且在改善中醫(yī)證候方面療效更為顯著，可為聯(lián)合放療、免疫治療、靶向治療等方案提供新的治療思路。