18F-NaF 正電子發(fā)射斷層顯像在動(dòng)脈斑塊顯像的臨床應(yīng)用進(jìn)展

琚敏 汪蕾 方緯

（北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，北京，100037）

【摘要】動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂是心源性猝死的主要原因，鈣化的進(jìn)展也是心血管病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)重要預(yù)測(cè)因子，但斑塊破裂的發(fā)生難以預(yù)測(cè)，鈣化的進(jìn)展也難以評(píng)估。近年來(lái)，快速發(fā)展的分子成像技術(shù)使得對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)斑塊的無(wú)創(chuàng)識(shí)別成為可能。18F標(biāo)記氟化鈉正電子發(fā)射斷層顯像是可用于無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)動(dòng)脈高風(fēng)險(xiǎn)斑塊的成像方法，不僅可識(shí)別鈣化活躍的斑塊，對(duì)患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層，還可監(jiān)測(cè)血管鈣化的疾病進(jìn)展、指導(dǎo)治療干預(yù)，以及評(píng)估抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物的療效，促進(jìn)治療方法的改進(jìn)。現(xiàn)對(duì)18F標(biāo)記氟化鈉正電子發(fā)射斷層顯像的機(jī)制、識(shí)別易損斑塊的能力、危險(xiǎn)分層和預(yù)后判斷的能力等方面進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】動(dòng)脈斑塊鈣化；18F標(biāo)記氟化鈉正電子發(fā)射斷層顯像；冠心病

【DOI】10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2024.02.000

許多動(dòng)脈斑塊破裂發(fā)生時(shí)動(dòng)脈管腔僅有輕度的狹窄，因此對(duì)斑塊代謝進(jìn)展過(guò)程的評(píng)價(jià)似乎比對(duì)狹窄嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)更為重要，核醫(yī)學(xué)分子成像在這方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。18F標(biāo)記氟化鈉（18F-NaF）是一種制備簡(jiǎn)單的示蹤劑，可作為特異性配體對(duì)活動(dòng)性鈣化進(jìn)行表征，為動(dòng)脈斑塊病變提供分子活動(dòng)性信息。18F-NaF PET被認(rèn)為能識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)斑塊，定位斑塊易損以及快速進(jìn)展的部位，還有助于對(duì)懷疑冠心病的患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層，篩選高?；颊?，并具有重要的預(yù)后價(jià)值。

1 ?顯像原理

動(dòng)脈斑塊的形成是一個(gè)復(fù)雜的病理過(guò)程，涉及炎癥、凋亡、鈣化等多種病理機(jī)制，斑塊鈣化一般被認(rèn)為是由缺氧、壞死、細(xì)胞凋亡和慢性炎癥引起的動(dòng)脈內(nèi)膜礦化反應(yīng)，類似于活躍的骨骼成骨，鈣化抑制劑缺乏以及來(lái)自壞死細(xì)胞的高濃度磷酸鹽和磷脂酰絲氨酸的結(jié)合導(dǎo)致磷酸鈣顆粒的沉淀[1]，磷酸鈣的結(jié)晶形式便是羥基磷灰石，即礦物沉積的主要成分。炎癥環(huán)境還促進(jìn)骨形成肽的釋放，這些肽促進(jìn)羥基磷灰石吸附在動(dòng)脈壁上[2]。

18F-NaF最初在20世紀(jì)60年代被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于骨骼成像[3]。在骨骼中，氟化物與鈣化區(qū)域的結(jié)合是通過(guò)其氟離子與羥基磷灰石的羥基交換所介導(dǎo)的[4]，所以18F-NaF也可通過(guò)與動(dòng)脈斑塊表面羥基磷灰石相互作用來(lái)評(píng)估斑塊內(nèi)的活躍鈣化。

18F-NaF在動(dòng)脈斑塊顯像中，選擇性、特異性地吸附在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的鈣沉積部位。且研究[2]表明，輕度鈣化斑塊中18F-NaF攝取最高，而重度鈣化斑塊中18F-NaF攝取并不明顯。氟優(yōu)先吸附于較小的鈣化，這是由于氟的吸附程度高度取決于礦物的表面積，較小鈣化有更不規(guī)則的表面結(jié)構(gòu)，比相對(duì)平坦和表面積較小的大鈣化更能結(jié)合氟[1]。18F-NaF PET分子機(jī)制的揭示，展現(xiàn)了其早期發(fā)現(xiàn)血管鈣化以及可視化動(dòng)態(tài)礦物沉積的潛力。

2 ?檢測(cè)微鈣化的意義

微鈣化一般指微小的點(diǎn)狀鈣化，巨噬細(xì)胞衍生的鈣化基質(zhì)囊泡直接導(dǎo)致微鈣化沉積[5]，這便是斑塊鈣化形成動(dòng)態(tài)過(guò)程的最早期階段，該階段中巨噬細(xì)胞和其他炎癥細(xì)胞還會(huì)表達(dá)促成骨細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素-1b、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β）誘導(dǎo)血管壁平滑肌細(xì)胞發(fā)生成骨分化[6]，微鈣化還會(huì)正反饋誘導(dǎo)進(jìn)一步的炎癥反應(yīng)推動(dòng)疾病進(jìn)展[7]。但隨著微鈣化沉積物凝聚形成更大的宏觀結(jié)構(gòu)[6]，斑塊便趨于穩(wěn)定，所以晚期階段的大鈣化常是穩(wěn)定斑塊的標(biāo)志[8]。微鈣化與大鈣化一般以50 μm作為分界[9]，而計(jì)算機(jī)體層成像（computed tomography，CT）僅能識(shí)別200 μm以上的鈣化，故微鈣化在CT上并不可見(jiàn)。

研究發(fā)現(xiàn)18F-NaF PET可用于血管鈣化的成像[10]，但18F-NaF的攝取并不受鈣化程度的影響[11]，其攝取區(qū)域與CT識(shí)別的鈣化區(qū)域并不完全匹配[10，12]。Fiz等發(fā)現(xiàn)18F-NaF的攝取隨著動(dòng)脈壁上鈣沉積的增加而逐漸減少[2]，在鈣化評(píng)分很高的病灶中幾乎無(wú)18F-NaF的攝取，而在一些CT上并不明顯的鈣化斑塊區(qū)域觀察到18F-NaF的高攝取，故18F-NaF攝取或許可作為微鈣化的標(biāo)志，用于無(wú)創(chuàng)檢測(cè)新生鈣化和動(dòng)脈斑塊中的微鈣化區(qū)域，有利于對(duì)血管鈣化的早期識(shí)別。

18F-NaF攝取表示正在進(jìn)行的活動(dòng)性鈣化[6]。Doris等[13]的一項(xiàng)前瞻性研究首次將冠狀動(dòng)脈18F-NaF活性與冠狀動(dòng)脈鈣化的進(jìn)展聯(lián)系起來(lái)，發(fā)現(xiàn)了在穩(wěn)定型多支冠狀動(dòng)脈疾病的患者中，與未攝取18F-NaF的患者相比，18F-NaF攝取增加的患者在一年內(nèi)鈣化進(jìn)展更快，且冠狀動(dòng)脈18F-NaF攝取可識(shí)別冠狀動(dòng)脈鈣化進(jìn)展更快的患者和單個(gè)冠狀動(dòng)脈節(jié)段，了解鈣化活動(dòng)性的信息。Bellinge等[14]在糖尿病患者隊(duì)列中也驗(yàn)證了18F-NaF PET基線攝取陽(yáng)性可獨(dú)立預(yù)測(cè)2.8年后冠狀動(dòng)脈鈣化的進(jìn)展。這些證據(jù)均證明了18F-NaF PET這一分子成像技術(shù)識(shí)別的是快速進(jìn)展的血管鈣化，更能代表斑塊當(dāng)前的病理生理行為。CT識(shí)別的是鈣化的結(jié)果，而18F-NaF識(shí)別的是鈣化進(jìn)展的過(guò)程，對(duì)正在進(jìn)行的微鈣化具有高度特異性，所以18F-NaF PET不僅有助于早期診斷，還可預(yù)測(cè)鈣化的進(jìn)展，在動(dòng)脈斑塊的早期檢測(cè)、及時(shí)干預(yù)、實(shí)現(xiàn)靶向精準(zhǔn)治療方面有很大的應(yīng)用前景。

3 ?鑒別易損斑塊的能力

易于破裂的動(dòng)脈斑塊稱為易損斑塊或不穩(wěn)定斑塊，是急性冠脈綜合征的病理基礎(chǔ)。易損斑塊具有一定的組織病理學(xué)特征：活動(dòng)性炎癥、薄層纖維帽和大壞死核心、表淺鈣化結(jié)節(jié)、脂質(zhì)斑塊、正性重構(gòu)等[15]，而影像技術(shù)的發(fā)展有望實(shí)現(xiàn)對(duì)易損斑塊的無(wú)創(chuàng)識(shí)別與定位。

早期斑塊鈣化通常始于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊壞死核心上的薄纖維帽[6]，有證據(jù)表明，薄纖維帽中的微鈣化增加了與周圍應(yīng)力誘導(dǎo)相關(guān)的斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)[16-17]。18F-NaF PET作為一種識(shí)別微鈣化以及活動(dòng)性鈣化的無(wú)創(chuàng)成像工具，其識(shí)別和定位易損斑塊的能力有待考證。衡量18F-NaF攝取標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)一般采用最大靶/本底比值（maximum tissue-to-background ratio， TBRmax），近年，已有一系列的研究試圖通過(guò)將18F-NaF攝取與組織學(xué)檢查、冠狀動(dòng)脈CT血管成像（coronary artery?computed tomography angiography，CCTA）、血管內(nèi)超聲成像（intravascular ultrasound imaging，IVUS）和光學(xué)相干斷層掃描（optical coherence tomography，OCT）的比較，來(lái)評(píng)估18F-NaF攝取識(shí)別易損斑塊的作用。

Joshi等[18]等發(fā)現(xiàn)有癥狀的頸動(dòng)脈疾病患者頸動(dòng)脈斑塊破裂處均有顯著的18F-NaF攝取，而且他們對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜標(biāo)本進(jìn)行了組織學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)18F-NaF攝取與鈣化、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、凋亡和壞死等病理易損的組織學(xué)證據(jù)相關(guān)。這一結(jié)果在接受了冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)的患者的動(dòng)脈內(nèi)膜標(biāo)本中[19]也有證實(shí)。此外，Syed等[20]在急性主動(dòng)脈綜合征患者的內(nèi)膜破壞部位也發(fā)現(xiàn)18F-NaF攝取增強(qiáng)，且在取自急診手術(shù)患者的主動(dòng)脈標(biāo)本中，主動(dòng)脈18F-NaF攝取與組織學(xué)定義的微鈣化和彈性蛋白破壞區(qū)域共定位。關(guān)于18F-NaF攝取與CCTA評(píng)估的斑塊特征之間的關(guān)系也有相關(guān)的臨床研究資料[21]，發(fā)現(xiàn)了具有CCTA識(shí)別的高危特征（最小CT密度＜30 HU，血管重塑指數(shù)＞1.1）的冠狀動(dòng)脈斑塊TBRmax高于無(wú)高危特征的病變。

冠狀動(dòng)脈IVUS可識(shí)別和定量斑塊內(nèi)成分，有三項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)分別在穩(wěn)定型心絞痛患者[18]、不穩(wěn)定型心絞痛患者[11]以及存在冠狀動(dòng)脈中度狹窄患者[22]中進(jìn)行了18F-NaF攝取與IVUS的斑塊特征比較，均發(fā)現(xiàn)18F-NaF攝取陽(yáng)性的斑塊比未攝取斑塊在IVUS上具有更多的高危特征：更多的正性重構(gòu)、更多的微鈣化、更大的壞死核心，斑塊負(fù)荷顯著增加。OCT也是一種血管內(nèi)成像方式，能識(shí)別與斑塊不穩(wěn)定有關(guān)的特征。有研究通過(guò)OCT來(lái)評(píng)估易損斑塊與18F-NaF攝取的相關(guān)性[22-23]，結(jié)果發(fā)現(xiàn)18F-NaF攝取升高的斑塊具有更大的脂質(zhì)弧，更多的微血管、巨噬細(xì)胞和膽固醇晶體，無(wú)斑塊壁更少，證明了無(wú)論是在節(jié)段水平還是患者水平，18F-NaF攝取都與OCT定義的易損斑塊特征相關(guān)。

這一系列的研究均證實(shí)了18F-NaF PET識(shí)別易損斑塊的有效性。然而一項(xiàng)試驗(yàn)打破了這一認(rèn)識(shí)，發(fā)現(xiàn)了另外一種可能，即18F-NaF在易損斑塊中會(huì)有攝取，但有攝取的斑塊并不一定是易損斑塊。Li等[11]對(duì)32例冠心病患者進(jìn)行心臟18F-NaF PET和IVUS檢查，計(jì)算了69個(gè)冠狀動(dòng)脈斑塊的TBRmax，并根據(jù)IVUS評(píng)估的成分特征將斑塊分為厚帽粥樣硬化斑塊、薄帽纖維粥樣硬化斑塊、纖維鈣化斑塊和纖維斑塊，分別計(jì)算各型斑塊的平均TBRmax值（mean TBRmax，mTBRmax），結(jié)果發(fā)現(xiàn)厚帽粥樣硬化斑塊（mTBRmax＝1.28±0.38）、薄帽纖維粥樣硬化斑塊（mTBRmax＝1.32±1.23）和纖維鈣化斑塊（mTBRmax＝1.42±0.28）的18F-NaF攝取都顯著增加，而纖維斑塊的18F-NaF攝取未增加（mTBRmax＝0.96±0.18）。文中提及纖維鈣化斑塊的mTBRmax最高，而纖維鈣化斑塊是一種較為穩(wěn)定的斑塊，在這類較為穩(wěn)定的斑塊中也存在18F-NaF高攝取，可能是由于這類穩(wěn)定斑塊中也有鈣化進(jìn)展的存在。關(guān)于18F-NaF攝取與CCTA評(píng)估的斑塊特征之間關(guān)系的研究[21]發(fā)現(xiàn)，部分鈣化斑塊（partially calcified plaque，PCP）的TBRmax高于鈣化斑塊、非鈣化斑塊，文章中提到PCP是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展過(guò)程中的一個(gè)階段，鈣化和非鈣化斑塊成分共存，此時(shí)血管鈣化是代謝活躍的，所以18F-NaF攝取增加。因此，18F-NaF攝取斑塊與易損斑塊二者之間并不完全一致，18F-NaF高攝取只能代表斑塊正處于快速進(jìn)展的時(shí)期，而并不能識(shí)別斑塊破裂的風(fēng)險(xiǎn)。

越來(lái)越多的綜合證據(jù)逐漸證明18F-NaF PET可提供斑塊鈣化活性的信息，實(shí)現(xiàn)對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的無(wú)創(chuàng)評(píng)估以及對(duì)進(jìn)展活躍斑塊的識(shí)別，值得再次強(qiáng)調(diào)的是，18F-NaF的攝取代表的是斑塊內(nèi)鈣化的活性，而不是斑塊的易損性。有18F-NaF攝取的斑塊可能是易損斑塊，也可能是快速進(jìn)展中的非易損（穩(wěn)定）斑塊。若是鈣化活躍的易損斑塊，則斑塊隨時(shí)可能會(huì)發(fā)生破裂，一方面形成血栓可能引起急性冠脈綜合征，另一方面破裂部位的炎性修復(fù)也可能造成管腔狹窄；若是鈣化活躍的穩(wěn)定斑塊，則此類穩(wěn)定斑塊持續(xù)進(jìn)展、斑塊體積增大，最終也可能會(huì)造成管腔狹窄，引起慢性心肌梗死。所以，盡管18F-NaF攝取與斑塊易損性之間的關(guān)系并不明朗，但由于其揭示的是鈣化活躍進(jìn)展這一病理生理學(xué)信息，故18F-NaF PET檢查在為患者提供預(yù)后信息方面仍有巨大的潛力。

另外一些研究發(fā)現(xiàn)，18F-NaF攝取似乎與低衰減斑塊[24]、胸部脂肪量[25]有關(guān)，甚至心外膜脂肪組織可能與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展相關(guān)[26]。脂質(zhì)在CT中表現(xiàn)為低密度影，低衰減是斑塊高危特征之一，這似乎從另一角度解釋了18F-NaF攝取對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)斑塊的識(shí)別。在18F-NaF的顯像分子機(jī)制研究中有作者推測(cè)18F-NaF可靶向羥基磷灰石以外的分子[1]，脂質(zhì)條紋是動(dòng)脈粥樣硬化的早期病變，18F-NaF與早期脂質(zhì)條紋的結(jié)合這一猜想似乎為冠狀動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和早期干預(yù)提供了新的策略，但這一機(jī)制并不明確。

4 ?臨床危險(xiǎn)分層和預(yù)后方面的意義

2022年CCTA報(bào)告系統(tǒng)[27]中將“易損斑塊”這一表述修改為“高風(fēng)險(xiǎn)斑塊”，明確提出高風(fēng)險(xiǎn)斑塊特征不僅與急性冠脈綜合征引起的急性胸痛有關(guān)，還與非阻塞性冠心病或病變特異性缺血引起的穩(wěn)定型胸痛有關(guān)。采用CCTA、IVUS或OCT技術(shù)評(píng)估的高危斑塊特征已被證明與未來(lái)的臨床事件相關(guān)[22]，18F-NaF PET作為識(shí)別鈣化進(jìn)展活躍斑塊的有力工具，對(duì)于其預(yù)后價(jià)值的研究也已在逐步開展。

不少研究發(fā)現(xiàn)18F-NaF攝取與心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)，在對(duì)冠心病患者的危險(xiǎn)分層中有潛在的價(jià)值。Dweck等[28]在一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的18F-NaF攝取明顯增加，且18F-NaF攝取更高（TBRmax＞1.61，活動(dòng)性鈣化）的患者有較高的不良心血管事件發(fā)生率、較低的血清高密度脂蛋白膽固醇濃度，以及較高的Framingham風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)分?jǐn)?shù)。Oliveira-Santos等[25]選擇了25例無(wú)冠心病但具有高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的受試者，行18F-NaF PET后發(fā)現(xiàn)18F-NaF攝取在有5個(gè)以上心血管危險(xiǎn)因素的患者中更高，且18F-NaF攝取值與SCORE評(píng)分呈正相關(guān)，這表明18F-NaF?PET可能具有預(yù)測(cè)未來(lái)不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的潛力。另外，Takx等[29]在68例合并心血管疾病史的Ⅱ型糖尿病患者中也發(fā)現(xiàn)18F-NaF攝取值與心血管危險(xiǎn)因素（總膽固醇、甘油三酯和糖化血紅蛋白）相關(guān)，證明了即使在接受了廣泛治療的患者中，18F-NaF攝取也是動(dòng)脈疾病負(fù)擔(dān)的重要標(biāo)志物。這些證據(jù)均表明18F-NaF PET這一技術(shù)的發(fā)展有可能改善患者的危險(xiǎn)分層。

鈣化的進(jìn)展率也是心血管病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)重要預(yù)測(cè)因子[14]，冠狀動(dòng)脈內(nèi)活躍的鈣化進(jìn)展導(dǎo)致不良心血管事件[30]和全因死亡[31]的風(fēng)險(xiǎn)增加，是疾病負(fù)擔(dān)的重要標(biāo)志。18F-NaF可識(shí)別鈣化活動(dòng)的進(jìn)展，所以冠狀動(dòng)脈18F-NaF攝取也具有重要的預(yù)后意義。Joshi等[18]最早采用前瞻性臨床試驗(yàn)證明了在急性心肌梗死的患者中罪犯斑塊的冠狀動(dòng)脈18F-NaF攝取顯著高于非罪犯斑塊。Fletcher等[32]對(duì)461例穩(wěn)定型心血管疾病患者的胸主動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈18F-NaF活性進(jìn)行了定量研究，發(fā)現(xiàn)胸主動(dòng)脈18F-NaF高活性與未來(lái)缺血性卒中密切相關(guān)，冠狀動(dòng)脈18F-NaF高活性與心肌梗死相關(guān)。此外，18F-NaF在主動(dòng)脈外壁攝取也與主動(dòng)脈的不良臨床事件相關(guān)[20]。這些研究都證明了18F-NaF PET在預(yù)測(cè)未來(lái)相關(guān)臨床事件的風(fēng)險(xiǎn)方面具有一定的價(jià)值，且18F-NaF TBRmax越高，發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)越大。然而也有研究[33]發(fā)現(xiàn)了與之相悖的結(jié)果，即急性心肌梗死患者罪犯斑塊的TBRmax低于穩(wěn)定型疾病患者的陽(yáng)性攝取斑塊。這里前者罪犯斑塊的TBRmax低可能是由于此時(shí)血管鈣化才剛剛觸發(fā)，因?yàn)樽钤缙趧?dòng)脈粥樣硬化微鈣化的發(fā)生機(jī)制可能主要與炎性巨噬細(xì)胞、脂質(zhì)、凋亡、新生血管和表型改變的血管平滑肌細(xì)胞等因素有關(guān)[1]，在這一病理過(guò)程最終形成鈣化沉淀微結(jié)節(jié)后，18F-NaF才與其特異性地結(jié)合，而非直接結(jié)合這些上游觸發(fā)因素；而后者疾病穩(wěn)定卻斑塊攝取高，說(shuō)明它處于一個(gè)快速進(jìn)展的階段，而目前斑塊可能并不易損。一般進(jìn)行的18F-NaF PET動(dòng)脈斑塊成像是在鈣化已形成的進(jìn)展時(shí)期，仍是TBRmax較高時(shí)不良心血管事件的發(fā)生率更高。

18F-NaF攝取增高代表鈣化活動(dòng)仍在繼續(xù)，斑塊處于快速進(jìn)展期，對(duì)CT發(fā)現(xiàn)血管鈣化的患者進(jìn)行18F-NaF PET將具有細(xì)化高風(fēng)險(xiǎn)患者危險(xiǎn)分層的前景。Kwiecinski等[34]進(jìn)行的一項(xiàng)研究納入了293例近期心肌梗死或穩(wěn)定型心絞痛患者，對(duì)參與者進(jìn)行18F-NaF PET掃描并隨訪42個(gè)月，采用冠狀動(dòng)脈微鈣化活性（coronary microcalcification activity，CMA）來(lái)量化整個(gè)冠狀動(dòng)脈血管系統(tǒng)的PET活性，收集數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，CMA＞1.56的患者發(fā)生心源性死亡或非致命性心肌梗死的發(fā)生率增加了7倍以上（HR＝7.1，95% CI：2.2～25.1，P＝0.003），證明18F-NaF PET可獨(dú)立預(yù)測(cè)晚期冠心病患者心源性死亡或非致命性心肌梗死事件的發(fā)生，可為目前的危險(xiǎn)分層方法提供額外的預(yù)后信息。

5 ?目前存在的瓶頸

盡管已有廣泛的研究使用了18F-NaF PET技術(shù)，但其所使用的設(shè)備和采集協(xié)議并不相同，18F-NaF的注射劑量在2～5 MBq/kg不等，一般在靜脈注射后60～90 min進(jìn)行10 min的靜態(tài)采集或30 min的動(dòng)態(tài)采集。目前在分析和量化18F-NaF攝取的定量指標(biāo)方面也并無(wú)共識(shí)，雖然大多研究都采用TBR這一指標(biāo)，但各個(gè)中心選擇的量化方法，進(jìn)行采集的時(shí)間、計(jì)算TBR所采用的背景（腔靜脈、心房血池）也存在較大的差異。此外，測(cè)量指標(biāo)的閾值并未確定，有臨床意義的閾值對(duì)這一顯像技術(shù)的推廣至關(guān)重要。最后，盡管18F-NaF顯像在冠心病中的危險(xiǎn)分層和預(yù)后價(jià)值已被證實(shí)，但其在冠心病診療路徑中的具體定位還不明確，未來(lái)還需對(duì)18F-NaF攝取的量化方法以及這一顯像技術(shù)的適宜人群進(jìn)行更深入的研究。

綜上所述，目前已有較多的研究提示了18F-NaF PET在評(píng)估斑塊鈣化活性、預(yù)測(cè)不良事件中的價(jià)值。采用18F-NaF PET，不僅可早期識(shí)別具有鈣化活躍斑塊的高風(fēng)險(xiǎn)患者，為治療和改變其風(fēng)險(xiǎn)提供機(jī)會(huì)，以預(yù)防不良心血管事件，還可評(píng)估針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化藥物治療的有效性，未來(lái)還可能與其他影像學(xué)技術(shù)融合，更全面地評(píng)估動(dòng)脈斑塊特征，具有很好的應(yīng)用前景。

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收稿日期：2023-08-21