小兒消積止咳口服液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床效果研究

張穎

肺炎支原體肺炎是小兒常見的呼吸道疾病, 主要為肺炎支原體感染所引發(fā)的急性肺部炎癥［1］, 患病后兒童會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、氣促以及呼吸困難等癥狀［2］,嚴(yán)重影響其生理健康。截止目前, 小兒肺炎支原體肺炎多采用阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物治療［3］,隨著國內(nèi)抗生素藥物使用率增加, 患兒感染肺炎支原體頻率上升［4］, 由于大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥而導(dǎo)致的治療反應(yīng)性受限日益嚴(yán)重, 導(dǎo)致常規(guī)用藥往往難以取得滿意效果［5］。近年來, 中醫(yī)在呼吸道疾病中的治療優(yōu)勢不斷顯現(xiàn), 祖國中醫(yī)將肺炎支原體肺炎歸屬為“咳嗽”范疇［6］, 認(rèn)為肺臟為其主要病位, 將邪犯于肺、肺氣上逆作為疾病病機(jī)［7］, 由于小兒各臟器均發(fā)育不完全,更易發(fā)生風(fēng)寒濕外邪入侵, 外邪侵肺后導(dǎo)致肺失清肅、氣滯痰阻, 不斷加重呼吸系統(tǒng)病癥［8］。中醫(yī)治療小兒肺炎支原體肺炎講究整體辨治, 重視肺脾同治, 而小兒消積止咳口服液不僅能夠清肺熱, 還能形成消積補(bǔ)脾的效用［9］, 進(jìn)而高度適用于肺炎支原體肺炎患兒的臨床治療中。本研究旨在進(jìn)一步提高小兒肺炎支原體肺炎的治療效果, 在常規(guī)應(yīng)用阿奇霉素的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用小兒消積止咳口服液, 通過與單純阿奇霉素治療效果進(jìn)行比較,提出更適宜患兒的用藥治療方案。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2022 年9 月～2023 年9 月收治的106 例小兒肺炎支原體肺炎患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童肺炎支原體呼吸道感染實(shí)驗(yàn)室診斷中國專家共識(shí)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡3～15 歲；④肺炎支原體免疫球蛋白抗體陽性；⑤影像學(xué)檢查見肺部點(diǎn)片狀、斑片狀或大片狀陰影；⑥既往肺炎支原體感染距本次>6 個(gè)月；⑦治療依從性良好；⑧監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重憋喘癥狀；②體溫>39.5℃；③近期服用激素、止咳、平喘類藥物；④具有先天發(fā)育不足或嚴(yán)重的先天性疾病；⑤合并重要器官功能衰竭、重癥感染或營養(yǎng)障礙。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對照組與觀察組, 各53 例。對照組中男28 例, 女25 例；年齡3～14 歲, 平均年齡(6.89±2.97)歲；病程1～7 d, 平均病程(3.05±1.46)d；主要癥狀表現(xiàn)中咳嗽52 例, 氣促45 例, 發(fā)熱48 例, 呼吸困難37 例。觀察組中男29 例, 女24 例；年齡3～15 歲, 平均年齡(6.83±2.82)歲；病程1～6 d,平均病程(3.12±1.44)d；主要癥狀表現(xiàn)中咳嗽51 例,氣促43 例, 發(fā)熱50 例, 呼吸困難35 例。兩組患兒的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患兒的基礎(chǔ)用藥治療方案一致, 根據(jù)患兒的癥狀使用止咳、退熱、化痰、補(bǔ)液等對癥藥物,存在氣促或呼吸困難癥狀時(shí)輔助吸氧。

1.2.1 對照組 患兒在常規(guī)對癥的基礎(chǔ)上使用注射用阿奇霉素(舒美奇成都生物科技有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20213445)治療, 首日用藥靜脈滴注10 mg/kg, 最大用藥量500 mg/d, 次日起用藥靜脈滴注5 mg/kg, 最大用藥量250 mg/d, 滴注1 次/d, 連續(xù)用藥5 d, 如療效不佳停藥3 d 后再次根據(jù)實(shí)際情況用藥。

1.2.2 觀察組 患兒在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用小兒消積止咳口服液(魯南厚普制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字Z10970022)治療, 口服用藥, 年齡<5歲者服用10 ml/次,≥5 歲者服用15 ml/次, 均3 次/d, 連續(xù)用藥5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 中醫(yī)癥狀積分 在服藥前、服藥5 d 后, 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評估患兒的咳嗽、發(fā)熱、肺啰音癥狀積分, 依據(jù)各癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評分。其中, 無癥狀為0 分；輕微癥狀, 對小兒生活活動(dòng)無影響為1 分；中度癥狀, 部分影響小兒生活活動(dòng)為2 分；重度癥狀, 小兒生活活動(dòng)受到嚴(yán)重影響為3 分。

1.3.2 西醫(yī)療效 判定標(biāo)準(zhǔn)：在服藥5 d 后, 參考《兒童肺炎支原體呼吸道感染實(shí)驗(yàn)室診斷中國專家共識(shí)》判定患兒的西醫(yī)治療效果。其中, 臨床癥狀完全消失,影像學(xué)檢查見肺部病灶完全消失為治愈；部分癥狀顯著改善, 影像學(xué)檢查見肺部病灶明顯吸收為有效；癥狀無明顯變化, 且影像學(xué)檢查見病灶未減小或惡化為無效?？傆行?治愈率+有效率。

1.3.3 炎癥因子 在服藥前、服藥5 d 后, 采集患兒空腹靜脈血5 ml, 以酶聯(lián)免疫吸附法測定患兒的血清CRP、IL-6 和PCT 水平。

1.3.4 免疫功能指標(biāo) 在服藥前、服藥5 d 后, 采取免疫比濁法測定免疫球蛋白指標(biāo), 主要包括IgA、IgG、IgM；使用流式細(xì)胞儀測定T 淋巴細(xì)胞亞群, 指標(biāo)包括CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析, 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒中醫(yī)癥狀積分比較 兩組患兒服藥前的咳嗽、發(fā)熱和肺啰音癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患兒服藥5 d 后的咳嗽、發(fā)熱和肺啰音癥狀積分均低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒中醫(yī)癥狀積分比較( ±s, 分)

表1 兩組患兒中醫(yī)癥狀積分比較( ±s, 分)

注：與對照組服藥5 d 后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 咳嗽 發(fā)熱 肺啰音服藥前 服藥5 d 后 服藥前 服藥5 d 后 服藥前 服藥5 d 后對照組 53 2.16±0.39 1.32±0.43 2.29±0.47 1.63±0.34 2.10±0.53 1.35±0.41觀察組 53 2.14±0.45 0.54±0.19a 2.32±0.49 0.57±0.19a 2.12±0.54 0.75±0.23a t 0.245 12.079 0.322 19.813 0.192 9.292 P 0.807 0.000 0.748 0.000 0.848 0.000

2.2 兩組患兒西醫(yī)療效比較 服藥5 d 后, 觀察組患兒的治療總有效率94.34%高于對照組的77.36%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒西醫(yī)療效比較［n(%)］

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較 兩組患兒服藥前的CRP、IL-6 和PCT 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患兒服藥5 d 后的CRP、IL-6 和PCT 水平均低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較( ±s)

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較( ±s)

注：與對照組服藥5 d 后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) CRP(mg/L) IL-6(pg/ml) PCT(ng/ml)服藥前 服藥5 d 后 服藥前 服藥5 d 后 服藥前 服藥5 d 后對照組 53 8.41±1.42 5.76±0.93 12.28±2.56 7.57±0.92 0.76±0.24 0.31±0.09觀察組 53 8.37±1.45 3.65±0.62a 12.24±2.63 5.31±0.56a 0.75±0.25 0.14±0.03a t 0.143 13.743 0.079 15.276 0.210 13.046 P 0.886 0.000 0.937 0.000 0.834 0.000

2.4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較 兩組患兒服藥前的IgA、IgM、IgG、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患兒服藥5 d 后的IgA、IgM、IgG、CD8+水平均低于對照組, CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

表4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與對照組服藥5 d 后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) IgA(g/L) IgM(g/L) IgG(g/L)服藥前 服藥5 d 后 服藥前 服藥5 d 后 服藥前 服藥5 d 后對照組 53 1.19±0.35 1.06±0.27 1.83±0.54 1.72±0.49 9.52±2.14 9.21±1.76觀察組 53 1.20±0.32 0.76±0.08a 1.85±0.51 1.13±0.34a 9.48±2.16 6.75±1.32a t 0.154 7.756 0.196 7.202 0.096 8.140 P 0.878 0.000 0.845 0.000 0.924 0.000組別 例數(shù) CD4+(個(gè)/μl) CD8+(個(gè)/μl) CD4+/CD8+服藥前 服藥5 d 后 服藥前 服藥5 d 后 服藥前 服藥5 d 后對照組 53 476.51±73.46 824.29±147.53 529.46±24.65 493.59±35.76 0.90±0.19 1.67±0.29觀察組 53 474.93±73.38 1048.62±253.17a 533.62±23.91 457.91±56.34a 0.89±0.21 2.29±0.43a t 0.111 5.574 0.882 3.893 0.257 8.703 P 0.912 0.000 0.380 0.000 0.798 0.000

3 討論

目前, 國內(nèi)小兒肺炎支原體肺炎正處于流行趨勢,疾病主要依靠飛沫傳播, 南北方在不同季節(jié)分別會(huì)出現(xiàn)疾病流行情況［10］。小兒自身處于發(fā)育階段, 其氣管、支氣管以及肺臟均未發(fā)育完全, 在接觸病原體后更容易發(fā)生感染情況, 受肺炎支原體感染的影響引發(fā)肺炎、支氣管炎等多種疾?。?1］, 嚴(yán)重時(shí)甚至引發(fā)胸腔積液、肺不張等并發(fā)癥, 進(jìn)而需要盡早接受有效治療方案。近年來, 阿奇霉素、紅霉素等仍為小兒肺炎支原體肺炎的主要治療藥物［12］, 但由于病原體耐藥性不斷上升, 其臨床應(yīng)用效果大幅度降低, 進(jìn)而臨床逐漸重視小兒肺炎支原體肺炎的聯(lián)合用藥方案, 而中醫(yī)藥在小兒呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用價(jià)值日益凸顯。中醫(yī)理論將外邪侵肺作為小兒肺炎支原體肺炎的主要病機(jī)［13］,主張肺臟為疾病病位, 認(rèn)為小兒肺臟功能不足, 機(jī)體中寒熱虛實(shí)復(fù)雜, 脾肺兩虛致越理疏松［14］, 因個(gè)人免疫功能不足更易受到風(fēng)寒濕邪侵?jǐn)_, 導(dǎo)致痰濁阻滯、肺失清肅, 進(jìn)而引發(fā)咳嗽、憋喘等一系列癥狀［15］。同時(shí),兒童飲食不當(dāng)可致食積于脾, 長期作用內(nèi)生痰濕, 導(dǎo)致肺脾虛弱加重, 進(jìn)而應(yīng)主張肺脾同治, 以達(dá)止咳、平喘、消積、化痰等功效, 促使疾病獲得最優(yōu)化治療效果［16,17］。近年有研究使用小兒消積止咳口服液治療該疾病患兒, 在用藥治療后患兒的癥狀得到明顯控制, 治療后肺功能顯著提升, 并且機(jī)體炎癥良好減輕［18］。小兒消積止咳口服液成分包括桔梗、山楂、蟬蛻、枳實(shí)、檳榔、連翹、萊菔子、枇杷葉、葶藶子等, 其中枳實(shí)與檳榔可止咳化痰、行氣散結(jié)［19］；萊菔子與山楂主消食功效；桔梗、瓜蔞和枇杷葉達(dá)到止咳、化痰、清肺作用；葶藶子瀉肺平喘；蟬蛻與連翹清熱散結(jié), 全方共奏止咳、平喘、消積、化痰的功效［20］?，F(xiàn)代藥理證實(shí)本次應(yīng)用中成藥成分中桔梗的皂苷類化合物與黃酮類化合物均能作用于對應(yīng)靶蛋白, 快速緩解持續(xù)咳嗽癥狀的刺激反應(yīng), 減少氣道分泌物；枇杷葉中馬斯里酸、烏蘇酸與多酚類化合物分別能形成抗炎、止咳、抗氧化等作用, 持續(xù)促進(jìn)氣道穩(wěn)定運(yùn)動(dòng), 減少炎癥因子釋放, 在多種因素的共同作用下積極促進(jìn)患兒的肺功能恢復(fù)。

本項(xiàng)研究在對癥治療與靜注阿奇霉素的基礎(chǔ)上也使用了小兒消積止咳口服液, 并觀察了患兒的肺功能、中醫(yī)癥狀積分、西醫(yī)療效及炎癥因子水平, 通過與單純滴注阿奇霉素相比較評價(jià)聯(lián)合使用該中藥的臨床價(jià)值, 旨在提高患兒的治療效果, 為其帶來良好臨床獲益。研究結(jié)果顯示：觀察組患兒服藥5 d 后的咳嗽、發(fā)熱和肺啰音癥狀積分均低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。服藥5 d 后, 觀察組患兒的治療總有效率94.34%高于對照組的77.36%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。證實(shí)了小兒消積止咳口服液具備可靠的中西醫(yī)療效, 提示聯(lián)合使用中藥強(qiáng)化了抗炎功效, 減輕氣道高反應(yīng), 快速緩解臨床癥狀及影像學(xué)特征, 達(dá)到更好的疾病控制作用, 從而縮短住院時(shí)間, 提升治療成效。此外, 研究結(jié)果進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)觀察組患兒服藥5 d 后的CRP、IL-6 和PCT 水平均低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患兒服藥5 d 后的IgA、IgM、IgG、CD8+水平均低于對照組, CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

小兒肺炎支原體肺炎的致病因素比較復(fù)雜, 其中免疫因素在疾病發(fā)生和進(jìn)展過程中均起到重要作用,機(jī)體持續(xù)高炎癥狀態(tài), 釋放多種炎癥因子, 在炎性介導(dǎo)的影響下加劇了組織細(xì)胞損傷, 從而進(jìn)一步加重病情程度。小兒消積止咳口服液中有效成分可直接抑制炎癥因子釋放, 一方面形成積極的抗炎作用, 持續(xù)降低炎癥因子水平, 抑制病情發(fā)展, 具有可靠的臨床使用價(jià)值；另一方面也有效增強(qiáng)患兒的機(jī)體免疫功能, 研究結(jié)果表明使用該藥物患兒的免疫功能指標(biāo)更好, 從而促進(jìn)病情快速緩解。本項(xiàng)研究在病例數(shù)量方面存在一定的局限性, 未來將繼續(xù)開展研究擴(kuò)大樣本數(shù)量, 以更好地探討小兒消積止咳口服液的臨床應(yīng)用意義。

綜上所述, 在阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用小兒消積止咳口服液可提高治療效果, 對改善患兒癥狀、免疫功能, 恢復(fù)正常肺功能以及減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)均有積極作用, 適宜臨床推廣使用。