連花清瘟顆粒與阿奇霉素序貫療法在肺炎支原體肺炎患兒中的應(yīng)用研究

許飛

MP 肺炎是臨床常見的傳染性下呼吸道感染, 多見于兒童群體, 約占住院兒童肺炎的10%～40%［1］。MP肺炎具有發(fā)病率與復(fù)發(fā)率高以及病程長等特點, 給兒童的健康及正常學(xué)習(xí)、生活造成了嚴(yán)重的影響。目前,抗菌藥物是治療MP 肺炎的主要方案, 阿奇霉素作為第2 代大環(huán)內(nèi)酯類藥物, 具有較強的抗菌能力, 加之化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定, 現(xiàn)已在MP 肺炎患兒中得到了廣泛的應(yīng)用［2］。然而, 隨著抗菌藥物的不合理使用, MP 耐藥性隨之增加, 極大程度上影響了疾病的治療效果［3］。因此, 亟需探尋高效且安全的藥物保障MP 肺炎患兒的治療效果。中醫(yī)認(rèn)為, MP 肺炎屬于“肺熱咳嗽”、“溫?zé)岵　钡确懂? 主要與兒童肺臟嬌嫩, 風(fēng)邪侵襲肺臟并于肺內(nèi)壅遏有關(guān), 故治療時應(yīng)取解毒、宣肺、平喘之法。連花清瘟顆粒是一種中成藥, 具有泄熱宣肺, 解毒清瘟的功效［4］。本研究選擇2022 年7 月～2023 年6 月期間金鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院就診的90 例MP 肺炎患兒為研究對象, 分析連花清瘟顆粒與阿奇霉素序貫療法在此類患兒中的獲益情況, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一 般 資 料 選 取2022 年7 月～2023 年6 月 期間金鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院就診的MP 肺炎患兒98 例, 使用隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組, 各49 例。對照組中男患兒25 例, 女患兒24 例；年齡3～12 歲, 平均年齡(6.10±1.97)歲；病程2～12 d, 平均病程(5.48±2.18)d。研究組中男患兒23 例, 女患兒26 例；年齡3～12 歲, 平均年齡(6.12±1.96)歲；病程2～12 d, 平均病程(5.45±2.19)d。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較結(jié)果未見差異(P>0.05), 具有可比性。此次研究取得了金鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院倫理委員會的審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)??；MP 肺炎診斷符合《兒科學(xué)》第9 版［5］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒生命體征平穩(wěn)；患兒監(jiān)護(hù)家屬對于本次研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并支氣管哮喘、肺結(jié)核等肺部疾病；肝腎功能不全；近3 個月使用過免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素；合并其他細(xì)菌或病毒感染；血液系統(tǒng)功能異常、免疫功能障礙；對于研究中涉及的藥物有過敏情況。

1.2 方法 對照組患兒采用阿奇霉素序貫療法, 首先選用注射用阿奇霉素(成都通德藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn) 字H20213445, 規(guī) 格：0.5 g)10 mg/(kg·d)+5% 葡 萄糖注射液, 靜脈注射, 1 次/d, 治療5 d；停藥2 d, 之后調(diào)整為阿奇霉素顆粒(齊魯制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H10980198, 規(guī)格：0.1 g)10 mg(kg·d), 口服, 1 次/d, 治療3 d 停藥4 d 為1 個療程, 治療2 個療程。在此基礎(chǔ)上,研究組采用連花清瘟顆粒(北京以嶺藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字Z20100040, 規(guī)格：6 g)治療, 口服, 用量為6 g/次,3 次/d, 持續(xù)治療3 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①參照《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識》［6］中的標(biāo)準(zhǔn)對兩組MP 肺炎患兒的臨床療效予以評價, 痊愈：咳嗽、發(fā)熱、氣促、肺啰音等癥狀及體征完全消失, MP 抗體檢測呈陰性, 胸部X 線片提示正常；顯效：癥狀及體征明顯改善, MP 抗體檢測呈陰性, 胸部X 線片提示陰影吸收溶解；有效：癥狀及體征有所好轉(zhuǎn), MP 抗體檢測呈陰性,胸部X 線片提示陰影有所吸收；無效：癥狀及體征無變化, MP 體檢測呈陽性, 胸部X 線片提示陰影無變化或加重?？傆行?有效率+顯效率+痊愈率。②針對兩組患兒癥狀及體征恢復(fù)時間(退熱時間、咳嗽緩解時間、啰音消失時間)進(jìn)行比較。③治療前后肺功能：使用肺功能檢測儀(型號：MasterScreen PFT, 廠家：德國耶格)檢測, 檢測指標(biāo)包括FVC、PEF。④治療前后肺感染情況：使CPIS 評價, 量表包括體溫、氣道分泌物、氧合、分泌物細(xì)胞培養(yǎng)、白細(xì)胞數(shù)量、胸片等內(nèi)容, 評分范圍為0～12 分, 肺感染情況與分值呈正相關(guān)性。⑤治療前后抽取患兒的靜脈血標(biāo)本3 ml, 高速(3000 r/min)離心, 半徑8 cm, 時間10 min, 血清分離后以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清炎癥因子IL-6、TNF-α與CRP 水平。⑥治療前后生活質(zhì)量：使用兒童生活質(zhì)量核心量表4.0(PedsQLTM 4.0)評估, 量表共有23 個條目, 分為情感、角色功能、社會功能、生理4 個方面,評分范圍為0～100 分, 生活質(zhì)量與分值呈正相關(guān)性。⑦針對用藥期間兩組患兒的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察, 包括惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、頭痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 研究組治療總有效率95.92%高于對照組的81.63%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組癥狀及體征恢復(fù)時間比較 研究組退熱、咳嗽緩解、啰音消失時間短于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀及體征恢復(fù)時間比較( ±s, d)

表2 兩組癥狀及體征恢復(fù)時間比較( ±s, d)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 退熱時間 咳嗽緩解時間 啰音消失時間研究組 49 3.02±1.02a 4.68±1.69a 4.04±0.70a對照組 49 4.41±1.42 6.02±2.02 5.05±0.75 t 5.565 3.561 6.891 P 0.000 0.001 0.000

2.3 兩組肺功能與肺感染情況比較 治療前, 兩組FVC、PEF、CPIS 評分比較, 結(jié)果無差異性(P>0.05)；治療后, 研究組FVC、PEF 高于對照組, CPIS 評分低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能與肺感染情況比較( ±s)

表3 兩組肺功能與肺感染情況比較( ±s)

注：與對照組同期比較, aP<0.05

組別 例數(shù) FVC(L) PEF(L/min) CPIS 評分(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 49 1.56±0.14 2.30±0.24a 144.64±12.02 192.60±17.08a 6.78±1.45 1.45±0.55a對照組 49 1.55±0.15 1.85±0.23 144.97±13.47 169.55±18.20 6.74±1.38 1.87±0.42 t 0.341 9.476 0.128 6.465 0.140 4.248 P 0.734 0.000 0.899 0.000 0.889 0.000

2.4 兩組炎癥因子比較 治療前, 兩組IL-6、TNF-α、CRP 比較, 結(jié)果無差異性(P>0.05)；治療后,研究組IL-6、TNF-α、CRP 低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎癥因子比較( ±s)

表4 兩組炎癥因子比較( ±s)

注：與對照組同期比較, aP<0.05

組別 例數(shù) IL-6(pg/ml) TNF-α(pg/ml) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 49 49.70±5.49 30.12±5.88a 55.32±5.02 30.45±4.85a 32.35±4.46 10.75±3.82a對照組 49 49.72±5.38 35.24±7.08 55.40±4.98 40.56±5.02 32.34±4.44 14.28±3.70 t 0.018 3.894 0.079 10.139 0.011 4.646 P 0.986 0.000 0.937 0.000 0.991 0.000

2.5 兩組生活質(zhì)量評分比較 治療前, 兩組生活質(zhì)量評分比較, 結(jié)果無差異性(P>0.05)；治療后, 研究組生活質(zhì)量評分高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量評分比較( ±s, 分)

表5 兩組生活質(zhì)量評分比較( ±s, 分)

注：與對照組同期比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組 49 68.65±4.90 88.85±5.45a對照組 49 68.40±4.80 82.65±6.02 t 0.255 5.344 P 0.799 0.000

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 結(jié)果無差異性(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

MP 肺炎是兒童群體的常見病, 主要通過直接接觸與飛沫傳播, 表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽等癥狀［7］。雖然多數(shù)MP 肺炎具有自限性, 但早期治療能夠緩解患兒的癥狀,縮短病程, 降低疾病影響力［8］。目前, 阿奇霉素作為第2 代大環(huán)內(nèi)酯類藥物, 憑借穩(wěn)定的化學(xué)結(jié)構(gòu)與較高的組織濃度, 現(xiàn)已成為MP 肺炎的主要治療藥物。同時,阿奇霉素可以抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)肽, 促進(jìn)RNA 蛋白質(zhì)合成,繼而發(fā)揮出快速、高效抗感染的功效［9］。阿奇霉素序貫療法是一種新型的用藥方式, 該方式先以靜脈途徑給藥, 之后調(diào)整為口服用藥, 利于維持組織中的有效抑菌濃度, 保證藥效的穩(wěn)定性。然而, 隨著抗菌藥物不合理應(yīng)用的加重, 耐藥性隨之增加, 在一定程度上降低了阿奇霉素對于MP 肺炎的作用效果［10,11］。

連花清瘟顆粒屬于中成藥物, 方中連翹、金銀花祛邪清瘟、解毒清熱；大黃、石膏清熱涼血、解毒瀉火；炙麻黃、杏仁平喘止咳；板藍(lán)根、薄荷腦、貫眾解毒清熱、利咽祛風(fēng)；甘草調(diào)和諸藥［12,13］。全方共奏解毒清熱,止咳化痰, 平喘清肺的功效［14］?，F(xiàn)代藥理顯示, 連花清瘟顆粒中金銀花具有抗菌與免疫調(diào)節(jié)作用, 利于清除肺部病原菌, 緩解炎癥狀態(tài)；杏仁、炙麻黃、石膏等可以提高機體免疫力；貫眾、連翹、板藍(lán)根則具有廣譜抗菌功效, 能夠殺滅或抑制多種病原微生物［15,16］。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn), 研究組治療總有效率95.92%高于對照組的81.63%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究組退熱、咳嗽緩解、啰音消失時間短于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？梢? 阿奇霉素序貫療法可以發(fā)揮出穩(wěn)定的抗菌功效, 在此基礎(chǔ)上應(yīng)用連花清瘟顆粒通過中醫(yī)藥多途徑、多靶點、多環(huán)節(jié)的治療優(yōu)勢, 進(jìn)一步促進(jìn)了患兒癥狀與體征的恢復(fù), 保障整體治療效果。同時, MP 肺炎能夠?qū)е路尾坎贿m、氣道高反應(yīng)性與氣道損傷, 干擾肺部通氣效果, 在一定程度上降低了肺功能［17］。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn), 治療后, 研究組FVC、PEF 高于對照組, CPIS 評分低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果說明, 連花清瘟顆粒與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合治療后能夠快速消除患兒的肺部炎癥, 改善肺部感染情況, 提高肺部通氣效果, 促進(jìn)肺功能恢復(fù)。

MP 肺炎患兒往往存在氣道上皮細(xì)胞損傷, 促進(jìn)了炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)及相關(guān)細(xì)胞因子的釋放, 加重氣道水腫與狹窄［18-20］。本研究發(fā)現(xiàn), 治療后, 研究組IL-6、TNF-α、CRP 低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果說明, 連花清瘟顆粒與阿奇霉素序貫療法協(xié)同作用能夠有效抑制炎癥因子的釋放, 減少炎癥介質(zhì)滲出, 改善氣管黏膜毛細(xì)血管通透性, 為疾病預(yù)后提供了有利的支持。同時, MP 肺炎患兒主要表現(xiàn)為劇烈干咳、濃痰等呼吸道癥狀以及疲乏、發(fā)熱、厭食、頭痛等全身癥狀, 嚴(yán)重影響了其生活質(zhì)量［21,22］。本文結(jié)果顯示, 治療后, 研究組生活質(zhì)量評分高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？梢? 連花清瘟顆粒與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合治療能夠有效改善MP 肺炎患兒的生活質(zhì)量, 考慮原因與兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用快速緩解了患兒的癥狀與體征, 保障了疾病的康復(fù)效果有關(guān)。此外, 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 結(jié)果無差異性(P>0.05)。在阿奇霉素序貫療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟顆粒并未增加用藥不良風(fēng)險, 安全性較為理想。

綜上所述, MP 肺炎患兒采用連花清瘟顆粒與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合治療效果確切, 能夠促進(jìn)癥狀與體征恢復(fù), 改善肺功能、肺部感染情況與炎癥因子水平,保障生活質(zhì)量, 安全性較為理想, 適于臨床推廣。本次研究觀察樣本量偏少, 加之未對疾病復(fù)發(fā)率進(jìn)行隨訪,所以連花清瘟顆粒與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合治療兒童MP 肺炎的效果及對復(fù)發(fā)率的影響仍需要延長觀察時間、增加樣本量進(jìn)一步論證。