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    厚樸麻黃湯與澤漆湯治療肺癌理論解析與臨床應(yīng)用

    2024-04-26 06:43:19葉霈智劉麗星
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2024年8期
    關(guān)鍵詞:肺癌

    葉霈智 劉麗星 杜 寧 梁 平

    1.國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院中醫(yī)科,北京 100021;2.北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院中醫(yī)科,北京 100122

    近年來,肺癌發(fā)病率及死亡率均居我國各種癌癥發(fā)病率和死亡率首位,并呈現(xiàn)逐年遞增之勢(shì),2022 年國家癌癥中心發(fā)布的最新統(tǒng)計(jì)報(bào)告數(shù)據(jù)顯示,2016年我國肺癌發(fā)病人數(shù)為82.8 萬人,死亡人數(shù)為65.7 萬人[1]。肺癌主要治療方法為手術(shù)、放化療、靶向治療、免疫治療,術(shù)后患者明顯氣短乏力,放化療、靶向免疫治療后部分患者呈現(xiàn)放射性肺炎、胃腸反應(yīng)、手足綜合征、免疫性肺炎等副作用,目前5 年生存率Ⅲ期約為16%,Ⅳ期約為4%,提升生活質(zhì)量、延長生存期是目前肺癌患者需要迫切解決的難題[2]。中醫(yī)藥治療適合肺癌患者全過程參與,在圍手術(shù)期、放化療及靶向、免疫治療階段,可作為西醫(yī)治療的合理補(bǔ)充與輔助,有效減輕不良反應(yīng),穩(wěn)定生活質(zhì)量,提高治療完成率[3-7];在西醫(yī)治療結(jié)束后,中醫(yī)藥能改善免疫功能,降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),延長生存期[8-9]。筆者多年臨床體會(huì),《金匱要略》中所載藥方在肺癌治療中卓有效果,現(xiàn)將厚樸麻黃湯、澤漆湯應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)介紹如下。

    1 肺癌病機(jī)簡析

    肺癌屬中醫(yī)“肺積”“肺痿”“咯血”“胸痛”等范疇,如《內(nèi)經(jīng)》所說“邪之所湊,其氣必虛”,《醫(yī)宗必讀》言“積之成也,正氣不足,而后邪氣踞之”,正氣虛損或相對(duì)不足是發(fā)病內(nèi)因?;蚰昀象w弱,或七情內(nèi)傷,或久病虛勞,致肺之氣陰不足,外邪因虛得入,稽留不去,使肺氣怫郁,氣機(jī)不暢,宣降失司,津液輸布不利,聚而為痰,痰凝氣滯、瘀毒互結(jié),日久乃成積塊。肺的生理功能主氣、司呼吸,朝百脈、主治節(jié),主宣發(fā)肅降,通調(diào)水道?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》病機(jī)十九條“諸氣膹郁,皆屬于肺”,提示氣機(jī)暢達(dá)與否是肺病治療關(guān)鍵所在。當(dāng)下體檢人群中發(fā)現(xiàn)大量肺結(jié)節(jié)者,往往無明顯癥狀可辨,由“氣機(jī)”入手論治,可獲得一定效果,肺癌治療亦是如此。除此以外,有形病理產(chǎn)物中,痰飲是核心所在,每見痰氣交阻、變動(dòng)不居,或痰瘀互結(jié)為窠囊,是腫瘤類難治性疾病的重要病機(jī)[10]。

    2 厚樸麻黃湯證治、方藥分析

    厚樸麻黃湯出自《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治》,“咳而脈浮者,厚樸麻黃湯主之”。從藥物組成可知,厚樸麻黃湯不適用于肺癰,主要用于治療肺痿、咳嗽上氣。咳嗽上氣是多種肺系疾病共性癥狀,肺痿是肺系慢性虛損性疾患,主要表現(xiàn)為氣短、心悸、神疲乏力、咳嗽、咯黏稠痰涎、口唇干燥、脈虛數(shù)等癥。或由于久病失治、誤治,耗傷氣陰,陰虛內(nèi)熱熏灼肺葉;或由于陽虛而肺中虛寒,表現(xiàn)為多涎唾,常常吐出涎沫而無明顯咳嗽。肺癌患者早中期階段,臨床多表現(xiàn)為氣短喘息、疲勞、咳黏痰或者干咳,與肺痿相近。其主要病機(jī)為肺氣不足、寒熱錯(cuò)雜,內(nèi)有寒飲,兼有表邪外襲,肺之宣發(fā)肅降功能失調(diào)。

    原文僅提到“咳而脈浮”,張仲景所言之浮脈,除了主表,亦可主熱。主表之浮脈輕取即得,重按少力,主熱之浮脈輕取可得,重按則滑數(shù)有力[11]。厚樸麻黃湯所對(duì)應(yīng)之癥,不僅包含兼有表證的咳嗽,更適用于寒熱錯(cuò)雜、表寒里熱兼有痰飲的咳嗽,后一種咳嗽與肺癌這種復(fù)雜疾病正相契合?!氨碜C”與“內(nèi)飲”為該方證眼目,厚樸麻黃湯藥物組成與小青龍湯相類似,又有所區(qū)別。其一是厚樸麻黃湯減去了桂枝、芍藥,加用石膏如雞子大,麻黃與石膏的劑量配比,可以隨患者寒熱錯(cuò)雜之具體情況靈活調(diào)整。減去桂枝、加用石膏,則發(fā)汗力量大大降低。石膏辛、寒,麻黃與大劑量石膏相配(如麻杏石甘湯)能主治汗出而喘,適用于怕熱好動(dòng)、體格壯實(shí)之人,或肺熱壅盛者。麻黃與小量石膏合用,如小青龍湯加減法中加石膏者,主治內(nèi)有郁熱,可見煩躁癥狀。其二是本方以厚樸命名,方中用量為五兩,劑量較重,厚樸亦為方中主藥。此處用厚樸不為導(dǎo)滯消脹除滿,而重在降逆氣,與麻黃、杏仁升降相配,以利肺氣宣發(fā)肅降。換言之,厚樸降逆氣、暢達(dá)于下,以助麻黃宣肺解表,且厚樸善于治喘、兼能化痰,引水飲之氣下行,與肺癌常見之痰濕內(nèi)蘊(yùn)、便秘者合拍。若為素體脾虛便溏者,則厚樸宜少用,或者酌加蒼術(shù)、焦白術(shù)、蘇葉等藥。

    干姜、細(xì)辛、五味子為溫肺化飲之對(duì)藥,方中用量比小青龍湯略小。姜辛五味或與茯苓、甘草相配,或與半夏相伍,是溫肺、斂肺、止咳的經(jīng)典組合[12-13]。肺癌患者寒熱交錯(cuò)、虛實(shí)夾雜,臨床用藥時(shí)須遵循張仲景之意,慮及顧護(hù)胃氣、陰液,姜辛五味的用量一般不宜過大。杏仁與麻黃相合,一升一降,且杏仁止咳平喘,兼能潤燥,使方中溫燥之藥祛痰飲而不傷津液。浮小麥往往不被醫(yī)者重視,原方中用量1 L,即200 ml,120~150 g,為方中劑量最大者。浮小麥入心經(jīng),功可養(yǎng)心安神、除虛熱、斂汗,先煎取汁、去滓,再納余藥煎煮,可以補(bǔ)心、益胃,意在扶正,尤其適合久病、重病體虛之人[14]。麻黃配細(xì)辛而散之、配干姜可溫之、配五味子則斂之。該方比小青龍湯更為平穩(wěn),又有浮小麥,可養(yǎng)心、止汗,與五味子共用以斂正。

    綜上,厚樸麻黃湯證核心病機(jī)屬內(nèi)有停飲兼有表證,癥狀以咳嗽為主,喘息氣促、難以平臥,脈浮者多由氣逆于上所致。厚樸麻黃湯降逆止咳平喘、散邪蠲飲。

    3 澤漆湯證治、方藥分析

    澤漆湯亦出自《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治》,“脈沉者,澤漆湯主之”。與上一條厚樸麻黃湯相類比,可知澤漆湯主癥包括咳、脈沉。因條文簡約,除以方測(cè)證外,還可以參考王叔和《脈經(jīng)》所述“寸口脈沉,胸中引脅痛,胸中有水氣,宜服澤漆湯”。脈沉,多主病在里,具體地說,“脈得諸沉,當(dāng)責(zé)有水”(《金匱要略·水氣病脈證并治》)。水飲內(nèi)停是核心病機(jī)。肺癌晚期,或經(jīng)多程治療者,常常面色晦暗,甚至黧黑,眼周、鼻側(cè)可見浮腫或發(fā)青色,此即是飲邪內(nèi)踞之象。其人胸腔積液或有或無,乏力倦怠,胸背發(fā)僵或隱痛,咳聲重,咯吐涎沫量多,色白為主,夜間加重,排便不暢或排便黏滯不爽,舌質(zhì)胖,偏紅或帶瘀青之象,苔白膩或水滑,脈沉緊或沉弦。三焦為元?dú)庵畡e使,又為“決瀆之官,水道出焉”,水飲內(nèi)停,居于三焦,或在胸脅,或在心下,或在腸間,可上凌心肺,亦可泛溢肌膚,出現(xiàn)喘憋氣促、心下脅肋痞悶、浮腫、脈沉等表現(xiàn)。張仲景以脈浮、脈沉作為兩方眼目,提示醫(yī)者應(yīng)當(dāng)重視脈象在臨床中的重要作用,須分辨脈象和脈勢(shì)所提示的病勢(shì)急緩、病位表里、病性寒熱、升降之趨勢(shì)。

    方中以澤漆為君,《本經(jīng)》言其“味苦,微寒,主治皮膚熱,大腹水氣,四肢面目浮腫,丈夫陰氣不足”,《名醫(yī)別錄》謂其“利大小腸,明目”,《肘后方》謂“治心下伏瘕”,黃元御《長沙藥解》言澤漆“苦寒之性,長于泄水,故能治痰飲阻格之咳”,可見功專利水清熱、消痰散結(jié),可通利二便?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)亦證實(shí)澤漆具有體內(nèi)外的抗癌活性,亦有研究對(duì)澤漆湯的抗癌作用進(jìn)行了藥理研究[15-18]。原方中澤漆用量為三斤,劑量較重,另煎取汁,再以群藥入澤漆汁中煎煮?!侗静輩R言》謂其“主治功力,與大戟同,較之大戟,澤漆稍和緩而不傷其元?dú)庖病?。澤漆利水而不傷正,用量可?0~60 g,正適用于水濕彌漫,氣血津液輸布失常者。澤漆先煎、久煎,藥力緩和敦厚,佐以人參、甘草,使祛邪不傷正。紫參首載于《本經(jīng)》,宋代以后漸記載不詳,近代醫(yī)家有用草河車、紫菀、石見穿、拳參者。紫參首見于《神農(nóng)本草經(jīng)》“味苦、辛、寒,主心腹積聚,寒熱邪氣,通九竅,利大小便”,列為中品,在澤漆湯原方中用量為五兩(約75 g)。近代之草河車,《本經(jīng)》中為重樓(百合科植物),與紫參功效并不相同。石見穿在《中華本草》《中藥大辭典》均記載為唇形科植物紫參的全草,味辛、苦,性微寒,功能活血化瘀、清熱利濕、散結(jié)消腫,內(nèi)服用量15~30 g,主治噎膈、痰喘、赤白帶下、癰腫、瘰疬等。拳參為蓼科植物拳參等的根莖,苦、微寒,有小毒,清熱利濕、涼血止血、解毒散結(jié),內(nèi)服常用量3~9 g,主治熱病驚搐、破傷風(fēng)、赤痢、癰腫、瘰疬。近代醫(yī)家金壽山認(rèn)為,“澤漆,《廣雅》稱貓兒眼睛草,功能利水消痰[19]。紫參今稱石見穿,其功能活血散堅(jiān)。此二藥都是攻破之品,今人用于治癌,那么古人也治癌,亦在事理之中。澤漆湯以攻為主,但又加入人參扶正,攻補(bǔ)兼施,以治癌腫,正為合理”。筆者臨床體會(huì)以石見穿為宜,化瘀散結(jié)、清熱利濕,與白前相配,開肺散結(jié)、通達(dá)陽氣。桂枝、生姜溫陽以化飲、下氣降逆;人參配生姜、甘草安胃和中;黃芩助澤漆去熱,且半夏、生姜辛以散之,黃芩苦以泄之,辛苦相合,得參、草之補(bǔ),使胃氣復(fù)則水飲不停。本方雖有桂、姜,其意不在發(fā)表,因脈沉主病位在里,桂枝、生姜行陽氣、通水道,意在行水為主。諸藥相合,化痰飲、降逆氣,因勢(shì)利導(dǎo),引水飲之邪從內(nèi)、向下而解,為逐水降氣、止咳平喘之劑。

    國醫(yī)大師路志正教授治療肺癌的經(jīng)驗(yàn)方“益肺化積湯”,即是在澤漆湯方義基礎(chǔ)上變化而來,包含石見穿、澤漆、清半夏、人參、白前、桂枝、黃芩、生姜等藥味,用治“表證已罷,脾氣衰不能節(jié)制,肺氣逆不能通調(diào),痰飲內(nèi)盛,水停上焦”之證[20]。滬上名醫(yī)黃吉賡教授治療咳喘重癥屬正氣已虛、邪戀不去,復(fù)感風(fēng)寒、郁而化熱者,運(yùn)用澤漆湯加減,并重用澤漆(達(dá)到每日120 g),連續(xù)用藥半個(gè)月,諸癥方得緩解[21]。由此不難看出,澤漆湯中重用澤漆,配合石見穿等藥物降氣逐水、化痰止咳,適用于水飲內(nèi)停、正氣不足之肺癌。

    4 厚樸麻黃湯與澤漆湯之比較

    厚樸麻黃湯主治咳嗽(痰不多)、咽喉不利、胸悶脹滿、脈浮,飲邪上迫,或兼有輕微表證者,多見于早期肺癌;澤漆湯主治咳嗽、痰涎多(或積液量多)、肢體浮腫、大便黏膩、小便不利、脈沉,水飲彌漫三焦、趨于內(nèi)者,多見于中晚期肺癌,或多程西醫(yī)治療后肺癌患者。厚樸麻黃湯長于降氣,重在降逆、止咳平喘,兼以解表;澤漆湯優(yōu)于利水化飲,以逐水通陽為主,止咳平喘為輔。厚樸麻黃湯用干姜、細(xì)辛、五味子化痰滌飲、散斂相合,澤漆湯則以白前瀉肺降氣、下痰止嗽,又以桂枝、生姜通陽行水,利膀胱氣機(jī),以助澤漆增強(qiáng)行水之力;前方僅用浮小麥養(yǎng)正和胃氣,后方扶正、補(bǔ)益肺脾,用甘溫之人參、甘草,可防大劑量澤漆藥力迅猛傷正之弊。

    5 病案舉例

    5.1 病案1

    患者,女,51 歲,2013 年于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院行左肺腺癌根治術(shù)后,術(shù)后化療4 周期。2015 年腦轉(zhuǎn)移伽馬刀治療,再程化療后,2016 年腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展,見新發(fā)病灶,再次伽馬刀治療。2017 年腦轉(zhuǎn)移再次進(jìn)展,行外科切除術(shù)。2018 年腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展,再次手術(shù),行白蛋白紫杉醇+貝伐單抗方案化療3 周期。2019 年1 月22 日于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院中醫(yī)科就診,主訴:頭暈沉,頭頂部刺痛時(shí)作,右側(cè)肢體不利,肌力下降,畏風(fēng)寒,咳嗽,咯白痰,進(jìn)食尚可,夜眠不實(shí),入睡難,大便不暢。舌胖大暗紅,齒痕重,苔白膩,脈弦細(xì)。辨證屬肺腎不足、痰瘀互結(jié),治以補(bǔ)益肺腎、化痰散瘀,方用厚樸麻黃湯、定癇丸加減:生黃芪40 g、炙麻黃6 g、苦杏仁12 g、人參6 g、厚樸12 g、桂枝12 g、仙鶴草40 g、清半夏(先煎)9 g、五味子3 g、浮小麥40 g、干姜5 g、細(xì)辛3 g、熟地黃20 g、當(dāng)歸12 g、膽南星9 g、珍珠母(先煎)30 g、天麻12 g、丹參15 g、海浮石(先煎)30 g、僵蠶9 g、全蝎3 g、浙貝母12 g。14 貼,水煎服,每日1 劑。

    二診(2019 年4 月16 日):頭痛明顯緩解,體力改善,少量黃痰,大便干結(jié)。前方減去桂枝、人參、仙鶴草、海浮石、干姜、細(xì)辛、五味子,加黨參15 g、款冬花12 g、白前12 g、海蛤殼(先煎)30 g、生白術(shù)30 g。14貼,煎服方法同前。

    三診(2019 年6 月4 日):體力恢復(fù),頭痛偶有輕微發(fā)作,微咳無痰,進(jìn)食、二便正常。

    按語:該患者肺癌伴腦轉(zhuǎn)移,病程已久,多次手術(shù)、伽馬刀治療,雖病灶以腦部為主、并無浮脈,但臨床表現(xiàn)仍不離肺,畏風(fēng)寒、咳嗽、白痰,均為寒邪束肺之象,痰瘀互結(jié),上犯清竅,而見頭頂刺痛。以厚樸麻黃湯為主方,因患者以正虛、痰瘀互結(jié)為主,熱象不著,且定癇丸中有清熱化痰、上清頭目之藥,故不用石膏。麻黃、杏仁升降相配,厚樸降逆、化痰,通暢氣機(jī)于下,與上焦之麻黃、杏仁相呼應(yīng),以復(fù)肺金宣發(fā)肅降之氣。干姜、細(xì)辛、五味子溫肺化飲止咳,配清半夏以治肺中寒飲。桂枝溫陽化氣,平?jīng)_降逆。重用浮小麥扶正,兼可安神助眠。定癇丸中天麻、半夏、膽南星、全蝎、僵蠶熄風(fēng)滌痰,加海浮石化老痰積塊,珍珠母平肝潛陽、安神定驚,丹參偏涼清心,貝母清火潤肺,共用可防半夏、陳皮、全蝎、僵蠶辛烈傷陰。定癇丸多用治癇證,臨床用于風(fēng)痰夾雜的腦轉(zhuǎn)移常可獲效。重用生黃芪,大補(bǔ)肺脾之氣,升提諸藥之力。加用熟地黃、當(dāng)歸,取金水六君煎之意,為治療腎虛兼有風(fēng)寒、咳嗽咯痰的基礎(chǔ)藥,加用人參、仙鶴草扶正固本。二診時(shí),患者表寒已解、體力改善,減去仙鶴草及辛溫解表、溫肺散寒的桂枝、干姜、細(xì)辛、五味子,以黨參易人參,平補(bǔ)肺脾,以海蛤殼易海浮石,仍清肺化痰散結(jié),兼以斂肝、和胃;重用生白術(shù)以健脾通便,加款冬花、白前,止咳、降逆氣、化痰濁。

    5.2 病案2

    患者,女,58 歲,2018 年7 月21 日于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院行左肺下葉癌手術(shù),2018 年12 月24日行右肺上葉癌手術(shù),病理提示為多灶高-中分化腺癌,部分為微浸潤癌,均為早期,未行輔助治療。2020年12月24 日于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院中醫(yī)科就診。癥見胸悶而喘,活動(dòng)后尤甚,脅肋隱痛不適,咳嗽時(shí)做,咯白痰,納呆,大便偏干,努爭難下,舌質(zhì)暗,苔白厚稍膩,脈沉緊。CT 檢查提示雙側(cè)胸腔少量積液,余無明顯異常。方用澤漆湯加減:澤漆30 g、石見穿15 g、法半夏12 g、白前12 g、桂枝12 g、黨參15 g、生黃芪30 g、炙麻黃6 g、杏仁12 g、生姜12 g、生白術(shù)30 g、仙鶴草40 g、懷牛膝12 g、莪術(shù)12 g、靈芝15 g、炙甘草6 g、生石膏(先)20 g、雞內(nèi)金15 g。14 貼,水煎服,每日1 劑。

    二診(2021 年1 月12 日):舌苔漸化,咳嗽減少,仍感胸悶氣短、食欲欠佳,脅肋時(shí)有疼痛,大便兩日一行。予原方減去生白術(shù)、麻黃、杏仁,法半夏改為6 g、加酒大黃9 g、生麥芽30 g,14 劑,煎服方法同前。

    三診(2021 年1 月28 日):胸悶減輕,納眠可,脅痛輕微,二便正常。

    按語:該患者初診時(shí)證屬痰濁內(nèi)停胸脅,下干中焦之象,病位在里,肺失宣降、氣機(jī)不利,兼有血瘀。以澤漆湯為主方,重用澤漆利水、化痰散結(jié),配桂枝、半夏、生姜以溫陽化飲、降逆氣;石見穿伍白前,開肺化痰、散結(jié)利濕;黨參、白術(shù)配生姜、甘草安中,雞內(nèi)金健脾消積滯,培土制水。因患者癥偏寒飲,未見明顯郁熱表現(xiàn),故去黃芩,少佐石膏,以化郁熱。加用生黃芪、仙鶴草、靈芝益氣扶正,麻黃、杏仁化痰平喘、以復(fù)宣降。加用牛膝逐瘀通經(jīng)兼有補(bǔ)益、莪術(shù)行氣破血、兼能鎮(zhèn)痛。諸藥合用,使痰飲得化、逆氣可降、中焦得安、氣機(jī)得復(fù)。二診時(shí),患者痰濁漸化,仍有胸脅血絡(luò)不暢、中氣失運(yùn)之象,減去止咳化痰通便之生白術(shù)、麻黃、杏仁、半夏,加用酒大黃清血熱、化瘀通絡(luò),加生麥芽健運(yùn)中焦、開胃消食。

    6 小結(jié)

    腫瘤患者的中醫(yī)治療,常常需要辨病、辨證相結(jié)合的方式。肺癌患者為例,痰瘀互結(jié)為常見病機(jī),患者可有口干、煩躁、便秘、尿赤、苔黃等一項(xiàng)或幾項(xiàng)癥狀,提示痰瘀蘊(yùn)久化生郁熱,石膏用量可酌情調(diào)整。關(guān)于石膏用法,可與木防己湯中用石膏互相參悟。所謂“痞堅(jiān)之處,必有伏陽”,越鞠丸中以梔子清熱除煩、散火郁,一貫煎中以川楝子治陰虛氣郁化火,保和丸以連翹清郁熱,皆有相似之意,而張仲景獨(dú)用石膏治療肺痿、痰飲、咳嗽等病癥,與腫瘤患者臨床表現(xiàn)十分合拍,常常水飲兼有浮熱,石膏領(lǐng)溫藥入水飲,量小以為反佐,使水火不隔拒,量大時(shí)可清伏陽之郁熱[22-24]。治療肺癌患者,常常攻補(bǔ)兼施、寒熱并用的效果更優(yōu)。多數(shù)患者可以考慮加用生黃芪20~40 g,補(bǔ)益肺脾之氣[25-26]。黃芪生用則不易上火、助邪,與大量之浮小麥合用,增強(qiáng)益氣扶正之功。

    《金匱要略》中的原文論述,常常重在提示臨床辨證之綱領(lǐng),脈浮從表求,脈沉主內(nèi)有水飲,在此大法之下,可以靈活運(yùn)用厚樸麻黃湯與澤漆湯,小青龍湯、射干麻黃湯亦可參照用藥之法。經(jīng)方在肺癌治療中的優(yōu)勢(shì)不言而喻,從寒熱、表里、氣機(jī)入手,扶陽抑陰,順勢(shì)截?cái)?,合理合方、化裁,可以為肺癌的中醫(yī)藥治療提供有益嘗試和新的思路。

    利益沖突聲明:本文所有作者均聲明不存在利益沖突。

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