宣肺化濕止咳湯聯(lián)合西藥治療咳嗽變異性哮喘臨床觀察 *

丁兆輝 許 媛 林新興 萬麗玲

（1.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，江西 南昌 330006；2.宜春市中醫(yī)院呼吸科，江西 宜春 336000）

咳嗽變異性哮喘是臨床呼吸科較為常見的疾病之一，近年來該病的發(fā)病率不斷上升，且病情遷延難愈，引起人們的關(guān)注［1］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，咳嗽變異性哮喘難以治愈的主要原因是炎癥呼吸道高反應(yīng)，使用吸入性糖皮質(zhì)激素治療可減少呼吸道炎癥反應(yīng)，明顯改善咳嗽癥狀［2］。但研究［3］發(fā)現(xiàn)，大部分患者停藥后，隨著糖皮質(zhì)激素作用的減弱，肺功能降低，咳嗽癥狀頻現(xiàn)，因此可見糖皮質(zhì)激素僅能治標(biāo)，不能治本。且長期使用糖皮質(zhì)激素可能引起骨質(zhì)疏松，誘發(fā)骨折和白內(nèi)障［4］。隨著近幾年中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，各醫(yī)家實(shí)驗(yàn)研究的深入，中醫(yī)對咳嗽變異性哮喘的治療表現(xiàn)出了巨大潛力，能明顯改善患者的臨床癥狀和相關(guān)體征，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)［5］。因此，本文研究宣肺化濕止咳顆粒聯(lián)合西藥治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果，進(jìn)一步分析中醫(yī)對該病的作用機(jī)制，為臨床治療咳嗽變異性哮喘提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年7 月—2019 年12 月江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的120 例咳嗽變異性哮喘患者作為研究對象，所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為三組，各40 例。中藥組男26 例，女14 例；平均年齡（52.4±9.3）歲；病程最短2 個(gè)月，最長8 年，平均病程（2.8±0.4）年。西藥組男23 例，女17 例；平均年齡（48.8±7.5）歲；病程最短2 個(gè)月，最長9 年，平均病程（3.1±0.5）年。聯(lián)合組男25 例，女15 例；平均年齡（51.5±6.3）歲；病程最短3 個(gè)月，最長8 年，平均病程（2.9±0.6）年。三組患者一般資料（性別、年齡以及病程）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（2）符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，辨證為濕熱郁肺證；（3）年齡在18～70歲，且支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性以及支氣管激發(fā)試驗(yàn)無明顯禁忌；（4）對臨床觀察及各項(xiàng)輔助檢查有良好的依從性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他可以引起慢性咳嗽的疾病者，如支氣管哮喘、嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎、反流性食管炎、鼻后滴流綜合征等；（2）不易合作或精神不正常者；（3）對復(fù)方甲氧那明膠囊相關(guān)成分過敏或1 個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素類藥物者；（4）同時(shí)參與其他研究者。

1.3 治療方法西藥組患者給予沙美特羅替卡松粉（舒利迭）（Glaxo Operations UK Ltd.，批準(zhǔn)文號H20140165，規(guī)格：50 μg/500 μg）吸入治療，每日2次。

中藥組患者給予宣肺化濕止咳湯顆粒，組方：麻黃10 g，連翹15 g，赤小豆15 g，杏仁10 g，桑白皮10 g，豆蔻10 g，前胡10 g，桔梗10 g，枇杷葉10 g，厚樸10 g，甘草6 g。辨證加減：兼表證加紫蘇葉10 g，兼里熱甚加黃芩10 g。中藥顆粒劑，加入300 mL 開水沖服，每日1劑，分2次服用。

聯(lián)合組患者給予宣肺化濕止咳湯顆粒聯(lián)合舒利迭治療，方法同西藥組和中藥組。

3周為1個(gè)療程，三組患者均治療3周。

1.4 觀察指標(biāo)觀察三組患者治療效果、咳嗽癥狀積分、呼出氣一氧化氮（FeNO）水平、咳嗽生活質(zhì)量以及不良反應(yīng)情況。根據(jù)咳嗽癥狀進(jìn)行治療效果評估［8］，臨床控制：治療期間咳嗽癥狀消失，且1 個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)，中醫(yī)證候積分降低≥95%；顯效：治療2 周后咳嗽癥狀消失，且1 個(gè)月內(nèi)存在1～2 次復(fù)發(fā)，70%≤中醫(yī)證候積分降低＜95%；有效：咳嗽癥狀見明顯好轉(zhuǎn)或基本消失，停藥后少見咳嗽，30%≤中醫(yī)證候積分降低＜70%；無效：咳嗽癥狀未見好轉(zhuǎn)或加重，中醫(yī)證候積分降低＜30%。臨床總有效率=（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。采用咳嗽癥狀積分表評估咳嗽癥狀積分［9］，分為日間咳嗽和夜間咳嗽評分。采用萊切斯特咳嗽問卷（LCQ）評估患者咳嗽生活質(zhì)量［10］。統(tǒng)計(jì)治療期間三組不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行x2檢驗(yàn)；多組間對比采用方差分析，行F檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療效果對比聯(lián)合組的治療總有效率為97.5%（39/40），明顯高于西藥組、中藥組的80.0%（32/40）、82.5%（33/40），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；西藥組和中藥組治療總有效率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組咳嗽變異性哮喘患者治療效果對比

2.2 三組患者咳嗽癥狀積分對比治療前三組患者間咳嗽日間積分與夜間積分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合組日間積分與夜間積分均低于西藥組和中藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；西藥組和中藥組日間積分與夜間積分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組咳嗽變異性哮喘患者咳嗽癥狀積分對比（±s，分）

表2 三組咳嗽變異性哮喘患者咳嗽癥狀積分對比（±s，分）

注：與西藥組對比，1）P＜0.05；與中藥組對比，2）P＜0.05。

組別西藥組中藥組聯(lián)合組F值P值例數(shù)40 40 40日間積分夜間積分治療后1.68±0.23 1.64±0.22 1.12±0.151）2）94.60＜0.05治療前2.61±0.24 2.58±0.21 2.62±0.25 0.32＞0.05治療后1.84±0.22 1.78±0.21 1.25±0.131）2）115.65＜0.05治療前2.49±0.33 2.51±0.29 2.46±0.32 0.26＞0.05

2.3 三組患者FeNO 水平以及咳嗽生活質(zhì)量對比治療前三組患者間FeNO 水平與LCQ 評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合組FeNO 水平低于西藥組和中藥組，LCQ 評分高于中藥組和西藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；西藥組和中藥組FeNO 水平與LCQ 評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 三組咳嗽變異性哮喘患者FeNO水平以及咳嗽生活質(zhì)量評分對比（±s）

表3 三組咳嗽變異性哮喘患者FeNO水平以及咳嗽生活質(zhì)量評分對比（±s）

注：與西藥組對比，1）P＜0.05；與中藥組對比，2）P＜0.05。

組別西藥組中藥組聯(lián)合組F值P值例數(shù)40 40 40 FeNO/ppb LCQ/分治療后15.79±2.92 15.82±2.95 17.41±2.861）2）4.06＜0.05治療前42.53±8.69 42.62±8.74 42.59±8.82 0＞0.05治療后26.74±6.42 26.68±6.33 21.27±5.241）2）10.89＜0.05治療前12.42±2.84 12.36±2.78 12.31±2.81 0.02＞0.05

2.4 三組患者不良反應(yīng)情況對比三組患者發(fā)生的不良反應(yīng)包括頭疼、心悸以及惡心嘔吐。西藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%（5/40），中藥組發(fā)生率為10.0%（4/40），聯(lián)合組發(fā)生率為17.5%（7/40），三組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 三組咳嗽變異性哮喘患者不良反應(yīng)情況對比

3 討論

咳嗽變異性哮喘是臨床常見疾病，屬于特殊類型哮喘。該病患者在過敏原、變應(yīng)原等作用下出現(xiàn)刺激性干咳，甚至部分患者僅有咳嗽這一表現(xiàn)。且咳嗽也是該病主要表現(xiàn)，往往發(fā)生于夜間或凌晨?？人宰儺愋韵哂蟹磸?fù)發(fā)作、遷延不愈的特點(diǎn)，若未進(jìn)行有效治療，最終會(huì)發(fā)展為經(jīng)典支氣管哮喘，影響患者生活質(zhì)量［11］。臨床常用糖皮質(zhì)激素、茶堿類以及β2受體激動(dòng)劑進(jìn)行治療，緩解支氣管痙攣引起的氣道高反應(yīng)和呼吸道炎癥，雖然短期效果較好，但停藥后隨著糖皮質(zhì)激素等藥物濃度降低，咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀又加重，導(dǎo)致病情反復(fù)［12］。如何提高治療效果，降低咳嗽變異性哮喘的復(fù)發(fā)率，提高患者生活質(zhì)量是目前臨床研究的重點(diǎn)。

中醫(yī)在治療咳嗽變異性哮喘上有著獨(dú)特的見解。在中醫(yī)學(xué)中，咳嗽變異性哮喘的病名尚未統(tǒng)一，有“哮咳”“風(fēng)咳”或“痙咳”之稱，屬于“咳嗽”的范疇。根據(jù)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)咳嗽篇，該疾病分為外感和內(nèi)傷［13］。導(dǎo)師萬麗玲根據(jù)長期臨床實(shí)踐，總結(jié)出了咳嗽變異性哮喘的證候特點(diǎn)及治療規(guī)律，常以自擬方宣肺化濕止咳湯治療。本方以麻黃連翹赤小豆湯為基礎(chǔ)方，取其宣肺化濕之功，去生姜、大棗，配伍厚樸、豆蔻、枇杷葉、前胡、桔梗，合用則有宣肺止咳、化濕清熱之功，成為治療慢性咳嗽之良方。方中麻黃、杏仁解表散邪、輕宣肺氣，肺氣宣化，則水濕得以氣化；連翹、桑白皮性偏寒涼，以清泄肺熱；赤小豆利水濕下行；藿香、豆蔻、厚樸運(yùn)脾化濕治其本，如此則三焦通暢，濕去無疑；桔梗合杏仁，一宣一降，使肺氣條達(dá)；前胡、枇杷葉降氣化痰止咳治其標(biāo)；甘草緩麻黃之峻烈。若表證輕者，加紫蘇葉解表散寒；里熱盛者，加黃芩清熱燥濕；咽紅者，加赤芍、牡丹皮清熱涼血。全方謹(jǐn)守病機(jī)，專為外感表邪、內(nèi)有濕熱型咳嗽而設(shè)，臨床運(yùn)用療效顯著。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率明顯高于中藥組和西藥組。這是由于聯(lián)合組中糖皮質(zhì)激素前期能有效抑制炎癥反應(yīng)，明顯改善患者臨床癥狀；中藥則能平喘止咳、清肺化痰，進(jìn)一步促進(jìn)治療效果，防治疾病復(fù)發(fā)，效果明顯優(yōu)于單純西藥或中藥治療。由于咳嗽是咳嗽變異性哮喘患者的主要癥狀，因此本文通過觀察咳嗽癥狀積分以及咳嗽生活質(zhì)量來觀察患者的預(yù)后情況，結(jié)果顯示聯(lián)合組日間、夜間積分均低于中藥組和西藥組，LCQ 評分高于中藥組和西藥組，提示聯(lián)合組治療效果更好，咳嗽癥狀改善更明顯，患者生活質(zhì)量更好，也進(jìn)一步證實(shí)了聯(lián)合組治療效果優(yōu)于單純中藥組和西藥組。

咳嗽變異性哮喘與典型哮喘本質(zhì)上都是氣道慢性炎癥引起的，發(fā)生和發(fā)展過程中有多種炎癥細(xì)胞、炎性介質(zhì)以及細(xì)胞因子參與。近年來研究［14］發(fā)現(xiàn)，一氧化氮（NO）及其合成酶（NOS）參與了哮喘的發(fā)生和發(fā)展過程，引起國外學(xué)者的研究興趣。FeNO 一般來源于呼吸道上皮細(xì)胞，而非內(nèi)皮細(xì)胞，主要由氣道中的上皮細(xì)胞分泌，肺泡中較少。因此認(rèn)為NO 與嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤有密切關(guān)系，是反映氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎癥水平的標(biāo)記物之一［15］。因此本研究通過觀察FeNO 水平來分析患者氣道炎癥水平，結(jié)果顯示聯(lián)合組FeNO 水平明顯低于單純西藥組和中藥組，這是由于宣肺化濕止咳湯中諸藥聯(lián)合具有消炎止痛、止咳平喘、清肺化痰之效，清肺化痰能降低炎癥因子停留在氣道中的時(shí)間，消炎止痛則能減少炎癥因子及各細(xì)胞因子的釋放，降低氣道炎癥因子水平，再聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)一步抑制炎癥，可達(dá)到更好效果。

綜上所述，宣肺化濕止咳湯聯(lián)合西藥治療咳嗽變異性哮喘效果較好，能明顯減輕患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，降低炎癥反應(yīng)，安全性較好，值得臨床應(yīng)用及推廣。