老年婦科惡性腫瘤患者化療相關(guān)性惡心嘔吐與癌因性疲乏的關(guān)系及其影響因素

杜巧紅,廉莉,吳瑞麗

(運(yùn)城市中心醫(yī)院:1放射治療科,2乳腺科,3健康教育科,山西 運(yùn)城 044000)

婦科惡性腫瘤包括子宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和外陰癌等,已成為影響女性健康的重要問(wèn)題。老年女性由于受生理、免疫等多方面因素的影響,婦科惡性腫瘤臨床診療復(fù)雜性和挑戰(zhàn)性更大[1]?；熓菋D科惡性腫瘤治療的重要環(huán)節(jié),化療相關(guān)性惡心嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是其常見(jiàn)副作用,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和治療依從性。盡管近年來(lái)針對(duì)CINV的預(yù)防和治療手段已有所改進(jìn),包括更有效的抗嘔藥物和個(gè)體化的管理策略,但CINV的發(fā)生率仍然相對(duì)較高[2]。此外,研究表明,CINV可能與癌因性疲乏(cancer-related fatigue,CRF)有所關(guān)聯(lián),而CRF是癌癥治療中最常見(jiàn)也最具挑戰(zhàn)性的癥狀之一,可能影響患者的社交功能、情緒狀態(tài)以及認(rèn)知能力[3]。本研究旨在分析老年婦科惡性腫瘤患者CINV的現(xiàn)狀,探討其影響因素,并研究CINV與CRF的關(guān)系,以期改進(jìn)老年婦科惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量和化療依從性,為CINV和CRF的預(yù)防和管理提供有價(jià)值的參考和依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取運(yùn)城市中心醫(yī)院乳腺科2021年3月至2022年9月收治的206例老年婦科惡性腫瘤化療患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡>60歲;確診為婦科惡性腫瘤,包括卵巢癌[4]、宮頸癌[5]及子宮內(nèi)膜癌[6];在我院接受化療;臨床資料完整;有讀寫(xiě)能力。排除標(biāo)準(zhǔn):預(yù)計(jì)生存時(shí)間<6個(gè)月;意識(shí)不清、有精神病史、無(wú)法溝通。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集患者的年齡、生育史、腫瘤類(lèi)型、化療情況(化療次數(shù)及化療方案)、胃部疾病史、過(guò)敏史、暈車(chē)史及合并癥情況。

1.2.2 CINV診斷和評(píng)估[7]化療后出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀即可判定為CINV。根據(jù)是否發(fā)生CINV將患者分為CINV組92例和非CINV組114例。癥狀發(fā)生于化療后24h內(nèi)為急性CINV,發(fā)生于化療后的24h至數(shù)日內(nèi)為延遲性CINV。CINV按嚴(yán)重程度可分為3個(gè)級(jí)別。輕度:惡心程度較輕,沒(méi)有或僅有輕微的嘔吐,不影響日?；顒?dòng)和飲食;中度:嘔吐發(fā)生較頻繁但不持續(xù),對(duì)日?；顒?dòng)和飲食造成一定程度的影響;重度:嚴(yán)重惡心,頻繁嘔吐,導(dǎo)致嚴(yán)重的脫水、體質(zhì)量下降和營(yíng)養(yǎng)不良,明顯影響日常生活和飲食。

1.2.3 心理學(xué)評(píng)估量表 (1)采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety rating scale,HAMA)評(píng)估患者的焦慮情況。HAMA包含14個(gè)項(xiàng)目,總分0～56分,0～7分為無(wú)焦慮,8～14分為輕度焦慮,15～23分為中度焦慮,24～56分為重度焦慮[8],分值越高表明焦慮越嚴(yán)重。(2)采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression rating scale,HAMD)評(píng)估患者的抑郁情況?？偡?～52分,0～7分為無(wú)抑郁,8～13分為輕度抑郁,14～18分為中度抑郁,19～52分為重度抑郁,分值越高表明抑郁越嚴(yán)重[9]。(3)采用多維疲勞量表(multidimensional fatigue inventory,MFI-20)評(píng)估患者的CRF。MFI-20包含體力、情感、認(rèn)知和活力等維度,共20個(gè)項(xiàng)目,總分20～100分,20～39分為無(wú)疲勞,40～59分為輕度疲勞,60～79分為中度疲勞,80～100分為重度疲勞[10]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 老年婦科惡性腫瘤患者的CINV發(fā)生情況

206例患者中,92例(44.66%)發(fā)生CINV。其中,52例(56.52%)為急性CINV,40例(43.48%)為延遲性CINV;34例(36.96%)為輕度CINV,35例(38.04%)為中度CINV,23例(25.00%)為重度CINV。

2.2 老年婦科惡性腫瘤患者CINV的單因素分析

CINV組與非CINV組化療周期數(shù)、胃部疾病史、暈車(chē)史、腫瘤類(lèi)型、化療方案、焦慮、抑郁及CRF情況比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05;表1)。

2.3 老年婦科惡性腫瘤患者CINV的多因素分析

多因素logistic回歸分析顯示,胃部疾病史、暈車(chē)史、含順鉑化療方案、焦慮、抑郁、CRF均為CINV的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05;表2)。

表2 老年婦科惡性腫瘤患者CINV的多因素logistic回歸分析Table 2 Multivariate logistic regression analysis of CINV in elderly patients with gynecological malignant tumor

2.4 CINV與CRF的關(guān)系分析

不同CINV程度患者的CRF程度、MFI-20評(píng)分比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05;表3)。

表3 CINV與CRF的關(guān)系分析Table 3 Relationship between CINV and CRF

3 討 論

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)踐中,婦科惡性腫瘤以多模態(tài)治療為主,其中化療是主要的治療手段之一。與此同時(shí),化療帶來(lái)的副作用,特別是CINV,對(duì)患者的生活質(zhì)量和化療依從性產(chǎn)生了顯著的負(fù)面影響,這種現(xiàn)象在老年婦科惡性腫瘤患者中尤為明顯[11]。而CRF腫瘤患者常見(jiàn)的癥狀之一,會(huì)降低患者生命質(zhì)量,影響患者康復(fù),是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。因此,探究老年婦科惡性腫瘤患者CINV現(xiàn)狀、影響因素及其與CRF的關(guān)系,對(duì)改善老年婦科惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量和化療依從性具有重要的臨床意義。

本研究中,44.66%(92/206)患者發(fā)生CINV,與既往報(bào)道[12]一致,提示CINV在老年婦科惡性腫瘤患者中較為普遍。急性CINV的發(fā)生率略高于延遲性CINV,但延遲性CINV通常持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng),可能更難管理,需特別關(guān)注。在發(fā)生CINV的92例患者中,36.96%為輕度,38.04%為中度,25.00%為重度,進(jìn)一步揭示了CINV管理和治療的重要性。本研究多因素logistic回歸分析顯示,胃部疾病史、暈車(chē)史、含順鉑化療方案、焦慮、抑郁以及CRF為CINV的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。胃部疾病史對(duì)CINV的影響可能與胃部疾病對(duì)胃黏膜造成持久性損害有關(guān),導(dǎo)致患者在接受化療后,對(duì)惡心和嘔吐的反應(yīng)更為劇烈。因此,對(duì)于有胃部疾病史的患者,在化療過(guò)程中需要密切監(jiān)測(cè)其反應(yīng),必要時(shí)提前予以藥物干預(yù)。暈車(chē)主要是由于大腦和內(nèi)耳間的神經(jīng)通路在運(yùn)動(dòng)感知上的不同步導(dǎo)致,因此暈車(chē)史可能反映了患者的神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)于惡心嘔吐反應(yīng)的易感性[13]。順鉑是臨床廣泛應(yīng)用的化療藥物,其與胃腸道反應(yīng)的高風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)已有相關(guān)報(bào)道[14],本研究進(jìn)一步證實(shí)了含順鉑的化療方案與CINV高發(fā)生率之間存在明顯關(guān)聯(lián)。順鉑可刺激腸道化學(xué)感受器觸發(fā)帶,增加血清素的釋放,而血清素與其受體結(jié)合,激活嘔吐中樞,從而導(dǎo)致CINV。焦慮和抑郁在CINV的形成中發(fā)揮重要作用,既往研究發(fā)現(xiàn),心理狀態(tài)對(duì)化療反應(yīng)有顯著影響,焦慮和抑郁可能會(huì)增強(qiáng)身體對(duì)惡心和嘔吐的敏感性,讓患者更傾向于注意和放大這些不適感,從而導(dǎo)致CINV的嚴(yán)重程度增加[15]。首先,焦慮和抑郁可能會(huì)增加身體對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的敏感性,而患者對(duì)化療的恐懼和擔(dān)憂(yōu)可激發(fā)應(yīng)激反應(yīng),增強(qiáng)消化系統(tǒng)活動(dòng),從而增加惡心和嘔吐的風(fēng)險(xiǎn);其次,焦慮和抑郁可能會(huì)增強(qiáng)痛覺(jué),使患者更加敏感地感知到惡心和嘔吐的不適;此外,焦慮和抑郁還可能影響患者的飲食和睡眠習(xí)慣,間接導(dǎo)致CINV的發(fā)生。因此,對(duì)于化療患者,不僅要關(guān)注其生理上的反應(yīng),還應(yīng)重視其心理狀態(tài),通過(guò)認(rèn)知行為療法、放松訓(xùn)練、自我暗示、支持性心理咨詢(xún)等心理干預(yù)改善患者對(duì)化療的反應(yīng),從而預(yù)防和減輕CINV。

本研究顯示,CRF也是CINV的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。CRF是癌癥患者常見(jiàn)癥狀,表現(xiàn)為持續(xù)的、無(wú)法通過(guò)休息或睡眠得到緩解的疲勞感,嚴(yán)重影響患者的日常生活。既往研究已證實(shí),CRF是化療患者最常見(jiàn)的副反應(yīng)之一,并且與許多負(fù)面的身心健康結(jié)果相關(guān),其中就包括CINV[16,17]。CRF可能通過(guò)多種方式引起CINV。首先,持續(xù)的疲勞感可降低患者的心理和生理適應(yīng)能力,使患者對(duì)化療藥物的耐受性降低,同時(shí)還可增加患者的壓力水平和心理負(fù)擔(dān),從而增加CINV風(fēng)險(xiǎn)。其次,CRF不僅會(huì)使患者失去食欲或改變飲食模式,導(dǎo)致其營(yíng)養(yǎng)狀況變差,影響胃腸道機(jī)能,從而增加CINV的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),還會(huì)使患者更容易感到飽腹,加重化療后的惡心癥狀。此外,CRF可能通過(guò)影響患者的免疫和神經(jīng)系統(tǒng)加劇CINV。疲勞會(huì)降低患者免疫功能,使其對(duì)化療藥物的毒性反應(yīng)更為敏感。CRF還可能引發(fā)神經(jīng)炎癥,加重化療藥物對(duì)大腦的毒性效應(yīng),從而增加CINV的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究顯示,不同CINV程度患者的CRF程度及MFI-20評(píng)分比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示CINV和CRF可能存在相互影響的關(guān)系,對(duì)CINV和CRF進(jìn)行綜合管理是非常有必要的。

綜上,老年婦科惡性腫瘤患者CINV發(fā)生率較高,胃部疾病史、暈車(chē)史、化療方案、焦慮、抑郁以及CRF均為其獨(dú)立影響因素。未來(lái),可根據(jù)以上影響因素對(duì)老年婦科惡性腫瘤患者制定針對(duì)性的預(yù)防和綜合管理措施,以提高患者的化療依從性和生活質(zhì)量。