多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘急性發(fā)作的療效

王曉琴,周慧霞（新疆四七四醫(yī)院,新疆 烏魯木齊 830000）

支氣管哮喘為呼吸科常見疾病，具有病情遷延、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)；該疾病處于急性發(fā)作期時(shí)，可致患者出現(xiàn)胸悶、氣促、呼吸困難等癥狀，威脅患者生命安全[1-2]?，F(xiàn)階段，臨床治療該疾病多以抗感染、化痰、鎮(zhèn)靜為主，布地奈德為其常用藥物之一，具有平喘、解痙等作用，但單一用藥療效欠佳[3]。多索茶堿屬一種甲基黃嘌呤衍生物，可在發(fā)揮抗感染作用的同時(shí)有效緩解患者支氣管痙攣[4]。但臨床關(guān)于二者聯(lián)合應(yīng)用的相關(guān)報(bào)告較少。本研究選取本院收治的100例支氣管哮喘急性發(fā)作患者，分組對(duì)比，觀察布地奈德聯(lián)合多索茶堿的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)將詳細(xì)結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2021年1月-2022年1月收治的100例支氣管哮喘急性發(fā)作患者，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組（50例）和觀察組（50例）。對(duì)照組中男27例，女23例，年齡26-58歲，平均年齡（37.95±3.23）歲；急性發(fā)作病程1.5h-4d，平均病程（2.37±0.49）d；觀察組中男25例，女25例，年齡28-60歲，平均年齡（38.41±3.19）歲；急性發(fā)作病程1.2h-4.5d，平均病程（2.41±0.51）d；兩組患者一般資料（年齡、性別、病程等）對(duì)比，無顯著差異（P＞0.05），且本研究符合我院倫理委員審核標(biāo)準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《支氣管哮喘防治指南》[5]中支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者均處于急性發(fā)作期；患者及家屬知情本研究。②排除標(biāo)準(zhǔn)：近期內(nèi)（＜2周）接受過激素類藥物治療者；合并支氣管擴(kuò)張或支氣管異物者；合并心、腎、肝等重要器官疾病者；伴有先天性心臟病者；伴有精神系統(tǒng)疾病或認(rèn)知功能障礙者；合并肺結(jié)核者。

1.3方法 兩組均給予抗感染、化痰、鎮(zhèn)靜等常規(guī)治療。

1.3.1對(duì)照組 采用吸入用布地奈德（杭州民生濱江制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183239，規(guī)格：10 ml×10）治療，將2ml布地奈德與2ml生理鹽水混勻稀釋，采用面罩或口含器霧化吸入，2次/d，持續(xù)治療7d。

1.3.2觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用注射用多索茶堿（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080562，規(guī)格：0.1g）治療，將0.3g多索茶堿加入100ml生理鹽水中混勻稀釋，靜脈輸注，1次/d，持續(xù)治療7d。

1.4療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：肺部哮鳴音基本消失，哮喘癥狀明顯改善，第1秒最大呼氣量（FEV1）水平提升25%-35%；有效：肺部哮鳴音減少，哮喘癥狀較治療前改善，F(xiàn)EV1水平增加15%-25%；無效：哮喘癥狀無改善甚至加重。總有效率＝（顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效。②于治療前后采用肺功能監(jiān)測(cè)儀檢測(cè)兩組肺功能指標(biāo)，包括FEV1、呼氣流速峰值（PEF）、用力肺活量（FVC）。③于治療前后抽取兩組清晨空腹靜脈血4ml，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組白介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，同時(shí)采集兩組痰液測(cè)定嗜酸性粒細(xì)胞（痰Eos）水平。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括皮疹、惡心嘔吐、心率失常。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 兩組治療后總有效率比較，觀察組96.00%高于對(duì)照組的78.00%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FEV1、PEF、FVC水平對(duì)比，無顯著差異（P＞0.05），治療后，觀察組FEV1、PEF、FVC水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較(±s)

?

2.3兩組炎性因子水平比較 治療前，兩組痰Eos、IL-6、hs-CRP水平對(duì)比，無顯著差異（P＞0.05），治療后，觀察組痰Eos、IL-6、hs-CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組炎性因子水平比較(±s)

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2.4兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)對(duì)比，無顯著差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

支氣管哮喘急性發(fā)作期具有病情發(fā)展迅速、癥狀危急等特點(diǎn)，若不及時(shí)治療可致患者呼吸困難、損傷肺功能，影響其遠(yuǎn)期生活質(zhì)量[7]。

相關(guān)研究[8]表明，支氣管哮喘本質(zhì)上屬一種氣道嗜酸性炎性反應(yīng)，糖皮質(zhì)激素類藥物為其首選治療藥物。布地奈德為一種抗炎類腎上腺糖皮質(zhì)激素，其主要作用機(jī)制為：①降低支氣管及氣道中炎性因子活性，阻斷其擴(kuò)散路徑，抑制黏液腺合成分泌，進(jìn)而有效改善氣道炎癥反應(yīng)；②抑制支氣管及氣道中免疫球蛋白E合成，阻止嗜酸性細(xì)胞及淋巴細(xì)胞在支氣管中聚集，進(jìn)一步預(yù)防、改善變應(yīng)性氣道炎性反應(yīng)；③提升溶酶體膜、平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性，抑制過敏性活性介質(zhì)釋放，從而有效改善氣道黏膜水腫、充血情況，進(jìn)一步修復(fù)已發(fā)生的炎性損傷。此外，布地奈德經(jīng)霧化吸入作用于支氣管中，使藥液轉(zhuǎn)化為更易被吸收的微霧，鎮(zhèn)靜、消炎作用更為迅速、顯著[9-10]。多索茶堿屬甲基黃嘌呤衍生物，具有顯著抗炎、解痙作用，其主要可通過抑制呼吸道內(nèi)磷酸酯酶等生理作用，阻斷鈣離子活動(dòng)路徑，進(jìn)而有效降低氣道內(nèi)高炎性反應(yīng)；此外，該藥物還可促進(jìn)機(jī)體分泌、合成大量?jī)翰璺影?，松弛支氣管平滑肌，有效擴(kuò)張支氣管，緩解平滑肌痙攣，改善支氣管哮喘急性發(fā)作引起的呼吸困難等癥狀[11-12]。有研究[13]指出，多索茶堿起效迅速、作用時(shí)間長(zhǎng)，且惡心、嘔吐等不良反應(yīng)較小，藥物安全性高，與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可發(fā)揮顯著解痙、抗炎、平喘作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效高于對(duì)照組，治療后，觀察組FEV1、PEF、FVC水平均高于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥可提升臨床療效，改善患者肺功能。

有學(xué)者[13]指出，支氣管哮喘急性發(fā)作患者氣道中存在大量炎性物質(zhì)，此類因子、物質(zhì)持續(xù)活躍為該疾病反復(fù)發(fā)作的主要原因之一。本研究檢測(cè)兩組患者治療前后炎性因子水平，以明確聯(lián)合用藥療效。痰Eos為哮喘患者常見指標(biāo)，當(dāng)其水平升高時(shí)，提示患者哮喘癥狀加重；IL-6為常見炎性因子，可介導(dǎo)或直接參與炎癥反應(yīng)；hs-CRP屬一種急性期反應(yīng)蛋白，當(dāng)其水平大幅度升高時(shí)，提示機(jī)體存在嚴(yán)重炎癥反應(yīng)[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組痰Eos、IL-6、hs-CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可有效減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合多索茶堿治療支氣管哮喘急性發(fā)作患者的臨床療效顯著，可有效抗炎，改善患者肺功能，且安全性較高。