過敏，是誰惹的禍

袁越

免疫系統(tǒng)是在19 世紀(jì)末期被發(fā)現(xiàn)的。自那之后的很長(zhǎng)一段時(shí)間里，人們普遍相信免疫系統(tǒng)的唯一功能就是保護(hù)我們的身體不受侵犯，所以醫(yī)生們想了很多辦法來提高人體的免疫力。但是，新的研究表明，大多數(shù)正常人的免疫系統(tǒng)是夠用的，問題出在“分辨敵我”這個(gè)環(huán)節(jié)。有些人的免疫系統(tǒng)誤把病原體當(dāng)朋友，其結(jié)果就是感染各種傳染病。還有一些人的免疫系統(tǒng)誤把朋友當(dāng)敵人，其結(jié)果就是出現(xiàn)各種自身免疫性疾病，以及越來越普遍的過敏現(xiàn)象。

最早高發(fā)的過敏癥是枯草熱，發(fā)達(dá)國(guó)家的枯草熱發(fā)病率自20 世紀(jì)初開始就一直在上升，目前已經(jīng)達(dá)到10% ～ 30%。之后是哮喘，其發(fā)病率自20 世紀(jì)60 年代開始出現(xiàn)大幅增長(zhǎng)，目前全球大約有2.35 億人患有哮喘。

不知什么原因，哮喘發(fā)病率的增長(zhǎng)速度從20 世紀(jì)90年代開始放緩，取而代之的是呼吸道過敏和皮膚過敏，其增長(zhǎng)速度一直居高不下。不過，增長(zhǎng)速度最快的過敏類型無疑是食物過敏。目前全球有2.4 億至5.5 億人對(duì)至少一種食物過敏，而且這個(gè)數(shù)字還在快速增加。大家比較熟悉的是花生過敏，但其實(shí)很多不同種類的食物都有可能導(dǎo)致過敏，包括乳制品、豆制品、海鮮和谷物等，幾乎涵蓋了人類的整個(gè)食物譜系。

除此之外，藥物過敏也是不容忽視的。據(jù)估計(jì)，目前全世界大約有10% 的人對(duì)某種藥物過敏，這將嚴(yán)重影響他們的藥物選擇范圍。

以上所有疾病發(fā)病率的增長(zhǎng)都是先發(fā)生在發(fā)達(dá)國(guó)家，然后向發(fā)展中國(guó)家蔓延，無一例外。這就引申出一個(gè)很有意思的話題：為什么生活水平的提高會(huì)誘發(fā)過敏反應(yīng)呢？

第一個(gè)試圖對(duì)這一現(xiàn)象做出解釋的是英國(guó)醫(yī)生大衛(wèi)·斯特拉汗，他于1989 年提出了“衛(wèi)生假說”，認(rèn)為發(fā)達(dá)國(guó)家的衛(wèi)生條件變好是過敏激增的主因。斯特拉汗統(tǒng)計(jì)了英國(guó)的枯草熱和濕疹發(fā)病率，發(fā)現(xiàn)兄弟姐妹越多的人，得這兩種過敏性疾病的概率就越低。他認(rèn)為這是由于來自大家庭的孩子小時(shí)候和兄弟姐妹接觸多，交叉感染的機(jī)會(huì)也多，免疫系統(tǒng)在這一過程中學(xué)會(huì)了識(shí)別敵友。

“衛(wèi)生假說”一經(jīng)提出，便迅速成為過敏研究領(lǐng)域的主流理論，但也有一些人持不同意見。他們認(rèn)為并不是所有的病原體都能降低過敏的發(fā)生概率，只有特定的過敏原才能做到這一點(diǎn)。這一派的代表人物、同樣來自英國(guó)的格拉姆·魯克于2003 年提出了一個(gè)改進(jìn)型的“衛(wèi)生假說”，叫做“老朋友假說”。該假說認(rèn)為，像霍亂或者傷寒這類傳染病并不會(huì)降低過敏的概率，因?yàn)檫@些病原體都太新了。只有那些在人類進(jìn)化早期便已感染過人體的古老病原體才具備這個(gè)能力，因?yàn)槿祟惖拿庖呦到y(tǒng)是和這些“老朋友”一起進(jìn)化而來的，早已適應(yīng)了它們的存在。但如果一個(gè)人小時(shí)候生活在過于干凈的環(huán)境里，免疫系統(tǒng)一直沒有機(jī)會(huì)接觸到這些“老朋友”，就會(huì)出現(xiàn)異常，導(dǎo)致成年后更容易過敏。

還有一種改進(jìn)型的“衛(wèi)生假說”認(rèn)為，生活在人體腸道內(nèi)的益生菌會(huì)幫助免疫系統(tǒng)降低過敏反應(yīng)的強(qiáng)度。過敏的現(xiàn)代人之所以越來越多，是因?yàn)榇罅康钠蕦m產(chǎn)導(dǎo)致來自母親的腸道菌群無法迅速在嬰兒體內(nèi)生長(zhǎng)起來。這一假說的支持者建議剖宮產(chǎn)的嬰兒在出生后不久就接受母親的糞便微生物移植，從而迅速建立起健康的腸道菌群。

以上這些假說都有各自的擁躉，但無論哪一種，似乎都不足以解釋所有的過敏激增現(xiàn)象。美國(guó)醫(yī)學(xué)人類學(xué)家特蕾莎·麥克費(fèi)爾于2023 年出版了《過敏：被變化時(shí)代惹惱的身體》一書，把矛頭對(duì)準(zhǔn)了現(xiàn)代化的生活方式。在她看來，過敏之所以在發(fā)達(dá)國(guó)家變得越來越普遍，絕不僅僅是因?yàn)榭股氐臑E用或者衛(wèi)生條件越來越好，而是因?yàn)樗信c現(xiàn)代化有關(guān)的生活環(huán)境的改變。這些改變導(dǎo)致人類與周圍世界的互動(dòng)模式發(fā)生了很大的變化，免疫系統(tǒng)難以適應(yīng)，其結(jié)果就是過敏。

麥克費(fèi)爾在書中介紹了一個(gè)最近頗為流行的“屏障調(diào)節(jié)假說”。該假說把過敏的原因歸結(jié)為人體屏障的崩塌。這個(gè)屏障是由一層很薄的上皮細(xì)胞構(gòu)成的，所有來自外部世界的物質(zhì)都必須通過這層屏障才能進(jìn)入人體，而免疫系統(tǒng)也正是在上皮細(xì)胞的幫助下學(xué)會(huì)分辨敵我的。如果這層免疫屏障失調(diào)，導(dǎo)致某些外部抗原過早進(jìn)入人體，或者去了不該去的地方，就會(huì)讓免疫系統(tǒng)失去判斷力，誤傷“友軍”。

具體來說，人體主要有3 層屏障， 分別是皮膚、消化道和呼吸道。其中皮膚的主要任務(wù)就是防御，因?yàn)闆]有什么東西必須從皮膚進(jìn)入人體，所以大部分通過皮膚進(jìn)入人體的東西都是有害的，必須嚴(yán)防死守。消化道和呼吸道則需要和外部環(huán)境進(jìn)行物質(zhì)交換，對(duì)“敵人”的定義就要寬泛許多。比如花生是一種食物，消化道不應(yīng)該對(duì)花生發(fā)起攻擊。但如果是皮膚先接觸了花生，那么花生中含有的抗原就有可能被視為敵人。假如一位母親剛為自己做了一份花生醬三明治，沒洗手就去抱孩子，那么孩子的免疫系統(tǒng)就會(huì)把花生視為敵人，這就是花生過敏的原因之一。

正常情況下，剛出生不久的嬰兒的皮膚也有一定的防御能力。但研究發(fā)現(xiàn)，很多潤(rùn)膚霜和沐浴液里含有的化學(xué)物質(zhì)會(huì)損傷嬰兒的皮膚，洗衣液里含有的蛋白酶也會(huì)通過衣物沾染到嬰兒的皮膚上，增加皮膚的通透性。甚至某些化纖類的紡織品，也會(huì)對(duì)嬰兒的皮膚產(chǎn)生刺激作用。所有這些現(xiàn)代工業(yè)產(chǎn)品，都有可能降低嬰兒皮膚的防御能力，導(dǎo)致過敏性皮炎。

同理，剛出生不久的嬰兒還沒有學(xué)會(huì)用鼻子呼吸，所以很多揮發(fā)性化學(xué)品很容易不經(jīng)過濾便直接進(jìn)入肺部，導(dǎo)致哮喘、鼻炎等。另外，很多加工食品中含有的乳化劑會(huì)破壞嬰兒腸道功能，讓一些本不該被吸收的抗原通過腸道內(nèi)壁進(jìn)入嬰兒的體內(nèi)，這就是很多食物性過敏癥的病因之一。

“屏障調(diào)節(jié)假說”的最大優(yōu)勢(shì)就是它似乎可以完美地解釋其他假說。比如濫用抗生素或者廣譜殺菌劑之所以會(huì)導(dǎo)致過敏，是因?yàn)樗鼈儦⑺懒思纳谌梭w屏障周圍的各種微生物。這些微生物和人體一起進(jìn)化了數(shù)百萬年，一方面幫助人體訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識(shí)別敵友，另一方面也可以形成一道生物屏障，幫助人體擋住來犯之?dāng)?。如果把這些人類的“老朋友”都?xì)⑺懒耍黝愑泻Σ【蜁?huì)乘虛而入，讓免疫系統(tǒng)總是處于應(yīng)激狀態(tài)，其結(jié)果就是過敏。