輕度認(rèn)知障礙與運(yùn)動(dòng)認(rèn)知功能減退綜合征中體成分特征

張婷 尹紋靜 張?jiān)圃?高士方 項(xiàng)潔,2

(徐州醫(yī)科大學(xué) 1第二臨床醫(yī)學(xué)院,江蘇 徐州 221004;2附屬醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科)

中國(guó)癡呆癥患病率的增長(zhǎng)已超過(guò)全球平均水平〔1〕,需要強(qiáng)調(diào)老年人初級(jí)保健的重要性。輕度認(rèn)知障礙(MCI)和運(yùn)動(dòng)認(rèn)知功能減退綜合征(MCR)是正常認(rèn)知老化和癡呆之間的過(guò)渡階段,兩者都是癡呆前期綜合征。MCR的特征是在沒有癡呆和行動(dòng)障礙的老年人中存在主觀認(rèn)知障礙和步態(tài)緩慢〔2〕,可有效預(yù)測(cè)未來(lái)的癡呆事件,尤其是血管性癡呆〔2〕。MCI側(cè)重于對(duì)客觀認(rèn)知障礙的診斷,其中以記憶功能受損為核心臨床癥狀的遺忘型MCI具有較高的阿爾茨海默病(AD)的轉(zhuǎn)化率〔3〕。MCR和MCI可互為補(bǔ)充以識(shí)別潛在癡呆風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體,它們并不相互排斥而具有診斷重疊〔4,5〕。鑒于其可逆性,關(guān)注癡呆前階段將是預(yù)防癡呆的有效切入點(diǎn)。

據(jù)觀察,在認(rèn)知障礙變得明顯之前,癡呆癥患者會(huì)有顯著的體質(zhì)量下降〔6,7〕。反過(guò)來(lái),體質(zhì)量低下和營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)進(jìn)一步惡化個(gè)體的認(rèn)知功能,形成惡性循環(huán)〔8〕。但文獻(xiàn)中報(bào)道的體質(zhì)量增加或肥胖與認(rèn)知障礙之間的關(guān)聯(lián)是矛盾的。一些研究發(fā)現(xiàn),肥胖與較低的癡呆風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)〔9,10〕,這似乎支持“肥胖悖論”在老年人認(rèn)知功能中的存在。然而,其他研究報(bào)道了肥胖與老年人的認(rèn)知障礙和癡呆風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)〔11～13〕,由體質(zhì)量指數(shù)(BMI)定義的肥胖被認(rèn)為是癡呆癥的危險(xiǎn)因素之一〔14〕。這些不一致的發(fā)現(xiàn)可能與人群異質(zhì)性、肥胖測(cè)量的差異、混雜因素的控制及認(rèn)知障礙的嚴(yán)重程度有關(guān)。老年人的體成分的變化是復(fù)雜的,在肌肉流失的同時(shí)可伴有脂肪量的增加和脂肪分布的變化,如肌少性肥胖。因此,肌肉和脂肪等身體成分指標(biāo)可能比BMI提供更多信息。目前關(guān)于MCI或MCR與體成分的關(guān)聯(lián)知之甚少。證據(jù)支持在癡呆癥出現(xiàn)之前積極預(yù)防的潛力〔14〕,因此有必要調(diào)查癡呆前期的可變風(fēng)險(xiǎn)因素,本研究旨在探討MCI和MCR與體成分之間的聯(lián)系。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 于2021年5～10月在徐州市多個(gè)社區(qū)服務(wù)中心招募年齡≥60歲的社區(qū)居民參加研究。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)在社區(qū)居住半年及以上,基本日常生活能力獨(dú)立;(2)獨(dú)立行走而不借助輔助器具;(3)無(wú)明顯聽力障礙和視力障礙;(4)無(wú)以下疾病診斷:帕金森病、偏癱、多發(fā)性硬化和癡呆癥。最終的分析樣本包括740名受試者(312名男性和428名女性)。所有受試者知情同意,該研究遵循赫爾辛基宣言的原則,并獲得了附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)(No.XYFY2021-KL139)。

1.2一般資料 通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)卷獲取基本資料,包括年齡、性別、教育、吸煙史、飲酒史、慢性病狀況和處方藥使用情況。吸煙/飲酒指每天吸煙/飲酒持續(xù)3個(gè)月及以上。多重用藥指每天使用5種及以上不同的處方藥。國(guó)際體育活動(dòng)問(wèn)卷(IPAQ)簡(jiǎn)表用于量化體育活動(dòng)水平〔15〕。使用15項(xiàng)老年抑郁量表(GDS15)〔16〕評(píng)估抑郁癥狀。手持握力器和6 m常規(guī)步速測(cè)試用以測(cè)量軀體功能。

1.3體成分評(píng)估 通過(guò)多頻生物電阻抗分析儀(InBody270;韓國(guó))評(píng)定體成分。在測(cè)試之前,受試者須脫掉外套、鞋襪和金屬配飾,如首飾、手表、鑰匙和皮帶。測(cè)試過(guò)程中,赤腳站在平板上,對(duì)齊足部電極,雙手握住儀器手柄,拇指放在橢圓形電極上,手臂與身體呈45 °外展。保持姿勢(shì)約15 s后測(cè)試完成。肌肉指標(biāo)包括去脂質(zhì)量(FFM)和骨骼肌質(zhì)量(SMM)。脂肪指標(biāo)包括體脂肪質(zhì)量(BFM)、體脂百分比(PBF)和內(nèi)臟脂肪水平(VFL)。為了排除身高的影響,將FFM、SMM和BFM除以身高的平方,分別得到FFM指數(shù)(FFMI)、SMM指數(shù)(SMMI)和BFM指數(shù)(BFMI)〔17〕。

1.4MCI和MCR診斷 根據(jù)美國(guó)國(guó)家老齡化研究所-阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(NIA-AA)工作組的建議〔18〕,本研究中MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括:(1)受試者主訴認(rèn)知能力下降,基于對(duì)問(wèn)題:“你覺得你的認(rèn)知功能比以前差了嗎?”的肯定回答;(2)簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查(MMSE)〔19〕的得分比同年齡和教育程度的平均分低1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差及以上;(3)根據(jù)Katz指數(shù)〔20〕評(píng)估的日常生活活動(dòng)能力保留;(4)無(wú)癡呆癥診斷,且臨床癡呆評(píng)定量表(CDRS)≤0.5〔21〕。Verghese等〔2,22〕參考MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)了MCR的診斷程序,如下:(1)參與者有主觀認(rèn)知障礙,基于對(duì)GDS15中的記憶條目“你覺得你的記憶問(wèn)題比大多數(shù)人都多嗎?”的肯定回答;(2)步速低于同性別和年齡平均水平1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差及以上;(3)和(4)同上。與MCI相比,MCR以慢步態(tài)替代客觀認(rèn)知障礙。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行方差分析,Kruskal-WallisH秩和檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法,多因素Logistic回歸檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1臨床特征比較 受試者被分為認(rèn)知健康(CH)組、僅MCI組、僅MCR組及MCI合并MCR(MCI+MCR)組。4組身高、體質(zhì)量、BMI、體質(zhì)量低下個(gè)體的比例、FFMI、SMMI、PBF、VFL、認(rèn)知量表評(píng)分、視力、步速差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.001),見表1。

表1 不同癡呆前期受試者基本特征的組間比較

2.2四分位體成分指標(biāo)中MCI和MCR的患病率 在BFMI和PBF的不同四分位數(shù)下MCI的患病率顯著不同,在第二個(gè)四分位中最低(均P<0.05)。見表2。

2.3體成分指標(biāo)與MCI和MCR的關(guān)聯(lián) 將基線資料納入作為協(xié)變量,建立多變量Logistic回歸模型以探究肌肉和脂肪指標(biāo)與癡呆前期綜合征的關(guān)聯(lián)。女性亞組結(jié)果顯示:與第一個(gè)四分位相比,第二個(gè)四分位的BFMI、PBF與MCI和MCR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。將第二個(gè)四分位作為參考組的結(jié)果顯示,第一個(gè)四分位和第四個(gè)四分位的BFMI、PBF與MCI和MCR均呈正相關(guān)(P<0.05),表現(xiàn)出女性整體脂肪量與癡呆前綜合征之間的U形聯(lián)系(表3,圖1)。男性亞組結(jié)果顯示,與第一個(gè)四分位相比,第二個(gè)和第四個(gè)四分位的FFMI、第四個(gè)四分位的SMMI、第三個(gè)四分位的BFMI及PBF均與MCI負(fù)相關(guān)(OR<1,P<0.05)。這提示,男性中等脂肪量和高肌肉量與低MCI風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。由于男性在第二個(gè)四分位的BFMI和PBF中MCI受試者的實(shí)際頻數(shù)均為零,因此無(wú)法將第二個(gè)四分位作為參考組,而即使將第三個(gè)分位作為參考組,也沒有顯示出U形關(guān)聯(lián)。此外,所有體成分指標(biāo)均MCR無(wú)關(guān)。見表3。

風(fēng)險(xiǎn)比,虛線為風(fēng)險(xiǎn)比置信區(qū)間的上界和下界

表3 不同性別體成分指標(biāo)對(duì)MCI和MCR的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

本研究中MCI和MCR的患病率偏低,但在之前報(bào)道的范圍內(nèi)〔23,24〕,可能與研究人群是相對(duì)年輕和健康的社區(qū)居民有關(guān),平均年齡為(70.49±7.96)歲,大多數(shù)人進(jìn)行定期體檢。在排除與MCI的診斷重疊后,僅MCR組表現(xiàn)出更明顯的抑郁癥狀和更差的軀體功能。而在整體認(rèn)知功能上,僅MCI組明顯差于僅MCR組。此外,同時(shí)患有MCI和MCR的患者表現(xiàn)出更嚴(yán)重的認(rèn)知障礙,與另一項(xiàng)研究結(jié)果類似〔4〕。除了認(rèn)知功能,該組在軀體功能方面也表現(xiàn)最差。Beauchet等〔5〕觀察到MCI與MCR結(jié)合相比單獨(dú)組具有最高的癡呆轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn),這證實(shí)了Sekhon等〔4〕的觀點(diǎn),即同時(shí)患有MCI和MCR可能是癡呆癥前期中的最后階段。

研究展現(xiàn)了中等體脂量的認(rèn)知效益,特別是與女性癡呆癥前期綜合征呈U形相關(guān)。另外兩項(xiàng)研究分別報(bào)道了體脂肪量與MCI〔25〕和MCR〔26〕無(wú)關(guān)。值得注意的是,兩項(xiàng)研究的脂肪量指標(biāo)均未針對(duì)身高進(jìn)行調(diào)整?；€身高的顯著差異可能會(huì)影響研究結(jié)果〔25〕。此外,當(dāng)脂肪量作為連續(xù)變量包含在回歸模型中時(shí)〔26〕,不能排除脂肪量與MCR的先負(fù)后正的關(guān)聯(lián)被相互抵消。適量脂肪組織的認(rèn)知益處可能與其作為內(nèi)分泌器官的功能有關(guān)。一方面,脂肪組織分泌的瘦素可以促進(jìn)認(rèn)知功能。除了調(diào)節(jié)食物攝入和能量代謝的傳統(tǒng)功能外,大量證據(jù)報(bào)道瘦素在調(diào)節(jié)海馬突觸可塑性中的新興作用〔27,28〕。前瞻性流行病學(xué)研究表明,較高的基線瘦素水平與較低的MCI和癡呆風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),亞組分析顯示這種關(guān)聯(lián)僅在非肥胖(以BMI衡量)的老年人中存在〔29,30〕。另一方面,脂肪是老年女性絕經(jīng)后內(nèi)源性雌激素的重要來(lái)源〔31,32〕,而雌激素可抑制老年女性的認(rèn)知能力下降〔33,34〕。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,雌二醇替代療法可以防止去勢(shì)AD模型小鼠的β-淀粉樣蛋白寡聚體增加,維持正常的腦能量代謝〔35〕。與Spauwen等〔36〕研究相似,發(fā)現(xiàn)未發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟脂肪水平與MCI間的關(guān)聯(lián)。這種不相關(guān)性可能是由于皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪的作用不同,例如皮下脂肪分泌更多的瘦素〔37〕。

然而,脂肪組織的認(rèn)知效益并非連續(xù)的,過(guò)量的體脂肪量顯示出其對(duì)女性MCI和MCR的促進(jìn)作用。Farooq等〔38〕報(bào)道在總體健康的阿拉伯絕經(jīng)前女性中,病態(tài)肥胖(BMI≥40 kg/m2)對(duì)認(rèn)知記憶和記憶跨度長(zhǎng)度產(chǎn)生負(fù)面影響,且病態(tài)肥胖個(gè)體的PBF與特定記憶任務(wù)響應(yīng)延遲呈正相關(guān)。先前的研究表明,肥胖可能通過(guò)增加代謝性心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)而促進(jìn)認(rèn)知障礙〔11,39〕。本研究調(diào)整了心血管疾病及其危險(xiǎn)因素后,女性高脂肪量與MCI之間的負(fù)性聯(lián)系仍然存在?？梢婓w脂對(duì)認(rèn)知障礙的影響似乎存在一些獨(dú)立于心血管風(fēng)險(xiǎn)的額外機(jī)制。首先,炎癥是一種潛在介質(zhì)。脂肪量的異常積累,尤其是白色脂肪組織,可導(dǎo)致脂肪因子的失調(diào),例如瘦素(促炎性脂肪因子)水平升高和脂聯(lián)素(抗炎性脂肪因子)水平降低〔28〕。這些代謝異?？蓪?dǎo)致慢性低度炎癥狀態(tài),尤其是促進(jìn)認(rèn)知障礙和AD的神經(jīng)炎癥〔28〕。其次,飲食中過(guò)多的碳水化合物攝入可能是肥胖和認(rèn)知障礙的常見誘因。研究人群的區(qū)域飲食習(xí)慣是相對(duì)簡(jiǎn)單的高碳水化合物和低蛋白。除了導(dǎo)致脂肪堆積,在基于人群的縱向研究中,這種高碳水化合物飲食模式被證明會(huì)增加MCI和癡呆的風(fēng)險(xiǎn)〔40,41〕。不同的生活習(xí)慣和激素分泌可能部分導(dǎo)致了性別差異。未來(lái)的研究需要結(jié)合血液學(xué)檢查、飲食結(jié)構(gòu)和神經(jīng)影像學(xué)等,進(jìn)一步探索體脂與認(rèn)知功能的關(guān)聯(lián)機(jī)制。男性肌肉質(zhì)量展現(xiàn)出與MCI的負(fù)向聯(lián)系,但與MCR無(wú)關(guān)。除了全身肌肉量外,在日本社區(qū)居住的老年男性中,四肢肌肉量偏低與MCI風(fēng)險(xiǎn)較高有關(guān)〔25〕。隨著年齡的增長(zhǎng),男性的骨骼肌流失率高于女性〔42〕,可能導(dǎo)致男性通過(guò)更多的體力活動(dòng)來(lái)維持高肌肉質(zhì)量。本研究中男性在肌肉質(zhì)量的最高四分位中的體力活動(dòng)水平顯著高于最低四分位數(shù)(FFMI:P=0.001,SMMI:P<0.001)。最近的一篇綜述討論了肌肉在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中釋放的肌因子可調(diào)節(jié)肌肉-腦內(nèi)分泌環(huán)路,參與神經(jīng)形成和腦代謝,有益于記憶、學(xué)習(xí)等認(rèn)知功能改善〔43〕。然而,在這項(xiàng)研究中沒有發(fā)現(xiàn)肌肉質(zhì)量與MCR的關(guān)聯(lián)。其他研究也未能顯示四肢骨骼肌質(zhì)量與MCR之間的聯(lián)系〔26〕。相比之下,MCR與軀體功能下降密切相關(guān),可能取決于其慢步速的診斷成分。鑒于抑郁癥〔44〕和慢步速〔45〕已被證明是癡呆癥的危險(xiǎn)因素,MCR似乎從身體和精神的角度補(bǔ)充了對(duì)潛在癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體的檢測(cè)。

綜上,這項(xiàng)針對(duì)癡呆前期階段的橫斷面研究首次強(qiáng)調(diào)了老年人保持適度的體脂肪量對(duì)預(yù)防癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)潛在益處,尤其是在女性中。此外,老年男性高肌肉質(zhì)量與較低的MCI風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。MCR與體成分的關(guān)聯(lián)較弱,但可能補(bǔ)充了身心層面的癡呆前檢測(cè)。