門煥麗 宋賀 李亞維
(1石家莊市人民醫(yī)院,河北 石家莊 050000;2河北醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院)
高血壓性腦出血是長期高血壓及情緒過激時導致血管收縮過度擴張,進而引起血管破裂出血,血液在顱內形成血腫導致頭痛、偏癱、昏迷等癥狀,丘腦殼核和丘腦所在的基底節(jié)區(qū)是高血壓性腦出血常見部位〔1,2〕。腦出血可導致腦損傷和中樞神經系統(tǒng)損害,進而導致下丘腦-垂體-甲狀腺功能、神經內分泌系統(tǒng)功能紊亂。血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)是甲狀腺分泌的重要活性物質之一,在蛋白質合成、能量調節(jié)中具有重要作用,甲狀腺激素水平在腦血管疾病病情評估中已有報道〔3,4〕。血清抗β2糖蛋白1抗體(aβ2GP1)是一種血漿蛋白,參與機體凝血和纖溶系統(tǒng)調節(jié),在血栓形成中起到重要作用,參與血管病變過程,但二者在高血壓性基底節(jié)區(qū)腦出血患者病情及預后評估中的報道較少〔5,6〕。本研究分析血清aβ2GP1、FT3水平與高血壓性基底節(jié)區(qū)腦出血患者病情嚴重程度及預后的關系。
1.1一般資料 選取石家莊市人民醫(yī)院2020年7月至2021年7月神經外科收治的經頭顱CT確診的110例高血壓性基底節(jié)區(qū)腦出血患者作為研究對象,其中男62例、女48例;年齡55~79歲,平均(64.58±5.32)歲。根據入院時格拉斯哥昏迷指數〔7〕將患者分為輕度組(13~15分)35例、中度組(9~12分)39例、重度組(0~8分)36例。根據血腫量將患者分為少量血腫組(≤15 ml)33例,中等量血腫組(16~30 ml)44例,大量血腫組(>30 ml)33例。腦出血破入腦室系統(tǒng)34例,未破入腦室系統(tǒng)76例。并選取同期體檢無異常的50例健康者作為對照組,其中男29例,女21例;年齡55~78歲,平均(63.24±3.17)歲。
納入標準:(1)符合第四屆全國腦血管病學術會議制訂的診斷標準〔8〕,明確高血壓史,經頭顱CT檢查確診為高血壓性基底節(jié)區(qū)腦出血,年齡>18歲;(2)臨床病例資料信息完整;(3)患者及家屬知曉同意均自愿簽署知情同意書。排除標準:(1)合并嚴重肝腎功能不全或血液疾病、免疫缺陷疾病等;(2)既往腦卒中、腦腫瘤、顱內感染等中樞神經系統(tǒng)疾病者;(3)3個月內死亡者。本研究符合醫(yī)學倫理學標準,獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準(倫理批號:2020-KYLN-024)。
1.2方法 對照組于體檢當日空腹采集外周靜脈血約3 ml,腦出血患者于入院第1、7、90天清晨取其空腹靜脈血約3 ml,以3 000 r/min,離心10 min后取上層血清,置于-70 ℃保存待測。使用雅培C16000全自動生化分析儀檢測血清FT3水平,正常參考值范圍:0~10 pmol/L。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清aβ2GP1水平,正常參考值范圍:0~20 RU/ml。頭顱CT掃描獲取顱內血腫量情況。
1.3統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0軟件進行配對樣本t檢驗、獨立樣本t檢驗、F檢驗、χ2檢驗及Log-rank檢驗。
2.1各組各時間點血清aβ2GP1、FT3水平比較 入院第1、7、90天,輕、中、重度組腦出血患者血清aβ2GP1水平逐漸降低,而FT3水平逐漸升高,差異具有顯著意義(P<0.05),且入院第1、7天重度組血清aβ2GP1高于中度組和輕度組,中度組高于輕度組,FT3低于中度組和輕度組,中度組低于輕度組,差異具有顯著意義(P<0.05),而入院第90天時,各組血清aβ2GP1、FT3水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。
表1 各組各時間點、不同疾病程度、預后、腦出血破入與未破入患者血清aβ2GP1、FT3水平比較
2.2不同預后患者各時間點血清aβ2GP1、FT3水平比較 入院第1天,預后不良組血清aβ2GP1較預后良好組顯著升高,FT3水平較預后良好組顯著降低(P<0.05),入院第7、90天時兩組血清aβ2GP1、FT3水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。除預后良好組入院第7天FT3外,兩組入院第7、9天aβ2Gp1、FT3與入院第1天差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
2.3腦出血破入腦室系統(tǒng)與未破入腦室系統(tǒng)患者各時間點血清aβ2GP1、FT3水平比較 入院第1、7天時,腦出血破入腦室組血清aβ2GP1水平顯著高于腦出血未破入腦室組,入院第1天血清FT3水平顯著低于腦出血未破入腦室組(P<0.05)。兩組入院第7、90天aβ2Gp1、FT3與入院第1天比較差異顯著(P<0.05)。見表1。
2.4不同出血量患者入院時血清aβ2GP1、FT3水平比較 大量血腫組血清aβ2GP1水平高于少量血腫組和中等量血腫組、中等量血腫組高于少量血腫組,而血清FT3水平低于少量血腫組和中等量血腫組,中等量血腫組低于少量血腫組,差異具有顯著意義(P<0.05),見表2。
表2 不同出血量患者入院時血清aβ2GP1、FT3水平比較
目前對于腦出血治療主要以血腫清除、引流等為主,但術后預后較差,水腫及血腫量導致的神經功能損失與患者預后密切相關〔9,10〕。但目前評估神經功能損傷的指標較缺乏,尋找可及時、準確評估患者病情變化及預后的指標對于高血壓性腦出血患者具有重要意義。本次研究中血清aβ2GP1水平與腦出血患者血腫量和病情嚴重程度密切相關,其水平對于評估病情變化及預后具有重要參考意義。
本研究結果說明,血清aβ2GP1、FT3水平與腦出血患者病情程度密切相關。究其原因,FT3是機體參與分解代謝的甲狀腺素,其水平可反映患者甲狀腺功能〔11,12〕。而腦出血可導致腦組織結構破壞、顱內壓增高,影響腦血液循環(huán),導致下丘腦和垂體損害,引起下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能異常,進而導致甲狀腺激素分泌功能紊亂,影響中樞調節(jié)功能。這與相關研究中腦血管疾病可引起甲狀腺水平變化,進而導致神經系統(tǒng)損害的報道一致〔13,14〕。aβ2GP1可通過作用單核細胞、中性粒細胞、巨噬細胞等受體,激活下游信號轉導通路,進而釋放炎癥因子、巨噬細胞前體(MP)、平衡核苷轉移蛋白質(ENTs)等,影響凝血、前融系統(tǒng),導致血栓形成,累及血管,進而加劇腦損傷〔15,16〕。aβ2GP1水平越高,FT3水平越低,患者腦損傷越嚴重,但隨著時間延長,其水平逐漸下降,逐漸趨于正常,推測其水平可能與患者血壓波動導致血管壓力有關〔17,18〕。血清aβ2GP1、FT3水平與腦出血患者病情嚴重程度相關,監(jiān)測其水平變化,可為腦出血患者神經功能提供重要參考,進而評估病情及預后。
本文說明,血清aβ2GP1、FT3水平與顱內血腫量有關,其水平可反映血腫量大小,進而為顱內出血量評估提供重要指導。腦出血出血量多、血腫達可導致腦疝,繼發(fā)多器官衰竭,進而導致病死率。監(jiān)測其水平變化可了解腦出血患者顱內出血量情況,進而幫助病情評估,同時可減少CT掃描所產生的輻射傷害,對患者病情評估具有積極意義〔19,20〕。本文說明,入院時患者血清aβ2GP1、FT3水平對于評估患者預后具有重要參考價值。這可能是因為正常情況下各類激素相互轉化,維持在一定的平衡水平,對機體產生調節(jié)作用。入院時患者處于腦出血急性期,強烈應激可促進局部免疫反應,aβ2GP1是重要的免疫介導因素,導致血管內皮損傷,并促進血小板黏附聚集,形成血栓,進一步加劇血管損傷。腦組織和神經功能損害嚴重,腦組織血腫引起的應激反應促進皮質醇分泌,進而導致T3轉化異常,FT3水平降低,調控能力減弱,這與相關研究中FT3可一定程度上保護神經元,對于神經功能具有保護作用的報道一致〔21,22〕。因此,其水平高低可直觀反映患者病情嚴重程度,對于預測疾病預后具有重要參考意義。
本文說明,血清aβ2GP1、FT3水平對于患者預后評估具有重要指導意義。這主要是因為基底節(jié)緊鄰腦室,腦出血量較大時易突破腦實質進入腦室中,導致中樞神經損傷,使患者出現昏迷、意識模糊等癥狀,同時腦出血進入腦室可導致腦積液循環(huán)障礙,繼發(fā)腦水腫、腦積水,導致病死率〔23,24〕。監(jiān)測高血壓性腦出血患者血清aβ2GP1、FT3水平,可及時了解腦出血量情況,有助于病情及預后評估,為臨床治療及干預起到指示作用,進而幫助改善患者預后。
綜上,高血壓性基底節(jié)區(qū)腦出血患者aβ2GP1水平較高,FT3水平較低,其水平變化與患者病情嚴重程度及預后密切相關,入院時aβ2GP1、FT3水平可為臨床預后評估提供重要參考依據,具有較好臨床應用價值。