索磷布韋維帕他韋治療丙型病毒性肝炎的臨床效果觀察

孫婷 尤振宇 付小琳

丙型病毒性肝炎是一類廣泛存在于世界各地的傳染性疾病。在中國, 丙型病毒性肝炎已經(jīng)發(fā)展到繼乙肝之后的第二位, 給人類公共衛(wèi)生帶來了極大的危害。丙型病毒性肝炎在輸血性肝炎中所占比例＞70%,是導(dǎo)致慢性肝病的重要病因。丙型病毒性肝炎一旦發(fā)病后, 大部分患者無法自行清除, 易發(fā)生慢性化, 其中50%～85%患者可發(fā)展為慢性肝炎。但由于丙型肝炎病毒感染后病情發(fā)展較慢, 在病程中沒有顯著的肝臟疾病表現(xiàn), 導(dǎo)致其檢出和診斷水平較低。約有5%～30%的患者在20～30 年后可發(fā)展成肝硬化, 肝功能衰竭, 甚至肝癌。若不能得到有效的處理, 丙型病毒性肝炎患者將會進(jìn)入更高級別的病變, 進(jìn)而加快病情的發(fā)展, 使其發(fā)展成為肝癌的危險性增加, 降低了患者的生存率。因此, 早期診斷和早期治療對丙型病毒性肝炎的防治具有重要意義［1］?；谥苯涌共《舅幬?DAA)的新型抗病毒療法, 給丙型病毒性肝炎的臨床治療帶來了根本性的改變。該療法相對于傳統(tǒng)的利巴韋林聯(lián)合干擾素治療, 具有給藥方式簡便、病毒學(xué)持續(xù)反應(yīng)高、副作用小、持續(xù)時間短、依從性好等優(yōu)點。索磷布韋維帕他韋是目前已在國內(nèi)上市的廣譜抗病毒藥, 本研究擬對其進(jìn)行系統(tǒng)研究, 以期對其有效性和安全性進(jìn)行評估, 為其在臨床應(yīng)用中的應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)和指導(dǎo)。作者將在臨床工作基礎(chǔ)上, 進(jìn)一步評價索磷布韋維帕他韋在丙型病毒性肝炎治療中的作用, 并評價其臨床應(yīng)用價值。本研究選擇本院2022 年2 月～2023 年2 月的丙型病毒性肝炎患者80 例, 根據(jù)住院號單雙法分為兩組(對照組和觀察組), 每組40 例, 對照組患者給予利巴韋林聯(lián)合干擾素治療, 觀察組患者給予索磷布韋維帕他韋治療。比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)、生存質(zhì)量評分、治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況, 分析了索磷布韋維帕他韋治療丙型病毒性肝炎的臨床效果, 具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2022 年2 月～2023 年2 月的丙型病毒性肝炎患者80 例, 根據(jù)住院號單雙法分為對照組和觀察組, 每組40 例。對照組男29 例, 女11 例；年齡31～78 歲, 平均年齡(50.55±9.15)歲；病程2～8 年,平均病程(4.24±2.55)年。觀察組男27 例, 女13 例；年齡31～76 歲, 平均年齡(50.25±8.59)歲；病程2～8 年,平均病程(4.21±2.50)年。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05), 可比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者都滿足丙型病毒性肝炎的診斷條件；②18 周歲以上, 80 周歲以下；③患者的醫(yī)療記錄記錄齊全；④愿意合作進(jìn)行本課題的研究, 并簽署相關(guān)文件。排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時患有血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心腦血管疾??；②精神或認(rèn)知障礙, 或不能正常交流的；③對藥物的堅持程度不高的患者；④懷孕和哺乳的婦女；⑤本研究藥物過敏者。

1.2 方法 對照組患者給予利巴韋林聯(lián)合干擾素治療。重組人干擾素α-2b 注射液的用法：皮下注射,500 萬IU/次, 隔日注射1 次；利巴韋林片的用法：900～1200 mg/d, 分早晚2 次服用, 連續(xù)用藥12 周。觀察組采取索磷布韋維帕他韋治療。索磷布韋維帕他韋片(Gilead Sciences Ireland UC, 國 藥 準(zhǔn) 字HJ20180024,規(guī)格：28 片/瓶, 每片含400 mg 索磷布韋和100 mg維帕他韋), 1 次/d、1 片/次, 連續(xù)服用12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)、生存質(zhì)量評分、治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。肝功能指標(biāo)包括PTA、AST、TBIL。炎癥指標(biāo)包括TNF-α、hs-CRP、IL-6。生存質(zhì)量評分：以生存質(zhì)量量表判定, 總分100 分, 分值越低則生存質(zhì)量越差。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：癥狀體征消失；有效：癥狀體征等改善＞50%；無效：疾病改善的程度≤50%?？傆行?1-無效率［2］。不良反應(yīng)包括頭暈、乏力、貧血、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)比較 治療前, 兩組患者PTA、AST、TBIL、TNF-α、hs-CRP、IL-6 比較無差異(P＞0.05)；治療后, 兩組PTA、AST、TBIL、TNF-α、hs-CRP、IL-6 均較治療前改善, 且觀察組顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)比較( ±s)

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 PTA(%) AST(U/L) TBIL(μmol/L) TNF-α(pg/ml) hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/ml)觀察組 40 治療前 31.63±10.65 448.21±21.13 33.21±3.13 3.75±0.34 13.25±3.23 62.51±6.71治療后 75.26±12.16ab 40.22±2.13ab 18.22±3.52ab 1.56±0.21ab 7.19±1.02ab 31.22±2.16ab對照組 40 治療前 31.45±10.62 448.58±21.79 33.27±3.57 3.74±0.33 13.27±3.21 62.55±6.42治療后 68.26±10.21a 78.22±2.13a 25.22±7.45a 2.45±0.28a 9.22±1.56a 41.41±2.11a

2.2 兩組治療后生存質(zhì)量評分比較 治療后, 觀察組生存質(zhì)量評分(83.27±5.57)分顯著優(yōu)于對照組的(78.25±2.13)分(t=5.324, P=0.000＜0.05)。

2.3 兩組治療效果比較 觀察組總有效率95.00%高于對照組的75.00%(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較(n, %)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組有4 例頭暈, 4 例乏力, 3 例貧血和2 例胃腸道反應(yīng), 3 例白細(xì)胞減少。觀察組有1 例頭暈, 1 例乏力, 1 例貧血。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%(3/40)顯著低于對照組40.00%(16/40)(P＜0.05)。

3 討論

索磷布韋維帕他韋是目前在國內(nèi)已上市的單片劑復(fù)方劑, 是一種具有廣譜靶向作用的新型直接抗病毒藥。它的經(jīng)濟(jì)性能好, 因此更易于被丙型病毒性肝炎患者所接受, 被廣泛用于臨床。由于DAA 的持續(xù)推出,丙型病毒性肝炎治療也經(jīng)歷了一場革命。相對于傳統(tǒng)的以干擾素為基礎(chǔ)的藥物, DAA 對大部分患者有較好的療效［3-5］。

作者前期發(fā)現(xiàn), 在丙型病毒性肝炎患者中, 觀察組給予索磷布韋維帕他韋的患者在療效、持續(xù)療效、肝纖維化、安全性等多個方面明顯好于利巴韋林聯(lián)合干擾素治療的患者。與常規(guī)療法相比, 索磷布韋維帕他韋可以使48 周的療程減少到12 周。本研究顯示, 治療后, 兩組PTA、AST、TBIL、TNF-α、hs-CRP、IL-6 均較治療前改善, 且觀察組顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)。治療后, 觀察組生存質(zhì)量評分顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)?？梢? 索磷布韋維帕他韋的治療效果確切。丙型病毒性肝炎是一種全球流行的疾病, 在臨床上, 它的發(fā)病率非常高, 各個年齡段的人群都容易感染, 在疾病的初期, 它的癥狀并不會很明顯, 如果病情繼續(xù)惡化, 就會出現(xiàn)乏力、腹痛等不良反應(yīng)。如果患者得不到及時、有效的救治, 則會加速患者的疾病進(jìn)展, 從而影響患者的生活質(zhì)量, 也會對患者的家庭和社會造成很大的負(fù)擔(dān)。常規(guī)療法療效不佳, 需要尋求更加安全、有效的療法。目前, 國際上普遍使用的干擾素在慢性乙肝患者中的作用是以抗病毒為主, 但傳統(tǒng)干擾素僅能間斷地抑制病毒復(fù)制, 效果并不理想。利巴韋林是一種鳥嘌呤類抗病毒藥物, 通過抑制DNA、RNA 等途徑, 可以有效地提高谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的水平, 但是對丙型肝炎病毒的核糖核酸(HCV-RNA)的抑制效果并不理想, 而且容易復(fù)發(fā), 不穩(wěn)定。索磷布韋維帕他韋是一種新型的高效、低毒、高效、低毒的新型抗丙型肝炎病毒藥物［6］。在丙型肝炎病毒的復(fù)制過程中, 有3 個藥物作用靶點參與, 分別是轉(zhuǎn)錄與加工丙型肝炎病毒多聚蛋白的NS3/4A 蛋白酶、催化丙型肝炎病毒RNA 合成的關(guān)鍵的NS5B 聚合酶、參與病毒復(fù)制和病毒顆粒裝配的NS5A 蛋白［7,8］。索磷布韋維帕他韋為一種廣譜的、復(fù)合的、用于丙型肝炎的抗病毒藥。索磷布韋為NS5B 聚合酶抑制劑, 可直接作用于RNA 復(fù)制中的重要靶標(biāo), 對所有基因型都有效, 且具有更高的抗藥性壁壘, 極少出現(xiàn)藥物交互反應(yīng)。索磷布韋維帕他韋作為二代NS5A 抑制劑, 對丙型肝炎病毒全基因型都具有良好的抗丙型肝炎病毒作用, 但其存在著較高的耐藥性和更高的藥物間相互作用(DDI)風(fēng)險。索磷布韋維帕他韋是索磷布韋和維帕他韋的組合, 兩者聯(lián)合是一種可用于各類丙型肝炎病毒患者的全口服、全基因、單片劑的新型抗丙型肝炎病毒藥, 可發(fā)揮兩種藥物協(xié)同增效的作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究已證明, 索磷布韋和維帕他韋對不同基因型丙型肝炎病毒患者都有較好的體外抗病毒作用, 兩者結(jié)合可增強(qiáng)其作用［9-12］。

安全性方面, 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P＜0.05)。但兩組的不良反應(yīng)在臨床上屬于輕度,并沒有因其而停止使用藥物。可見索磷布韋維帕他韋對患者的治療是比較安全的, 但是該研究的樣本數(shù)目太小, 尚需進(jìn)行多中心的前瞻性臨床試驗來證實。

本文還存在著一些缺陷。比如, 入選的患者都是醫(yī)院的患者, 有特定的地理范圍；出院后的追蹤期較短, 需繼續(xù)追蹤, 以避免復(fù)發(fā)；患者的篩查和分配存在著某種程度的選擇性偏差。所以, 作者仍需進(jìn)行更多的前瞻性、雙盲、多中心的臨床試驗來擴(kuò)大研究。

綜上所述, 索磷布韋維帕他韋對于丙型病毒性肝炎的治療效果確切, 有利于更好改善患者的炎癥狀況,改善肝功能和生存質(zhì)量, 值得推廣。