妊娠高血壓檢驗中尿微量白蛋白的診斷價值

廖繼梅 鐘國華

妊娠高血壓是妊娠期女性常見病, 表現(xiàn)為高血壓、水腫、蛋白尿、痙攣、昏迷、心腎功能不全, 嚴重時可致產(chǎn)婦和胎兒死亡［1］。妊娠高血壓根據(jù)病情可分為輕、中、重度, 重度妊娠高血壓也被稱為子癇, 其中子癇是指高血壓伴發(fā)的痙攣。妊娠高血壓發(fā)生時腎臟是最早被累及的臟器, 這是由于妊娠期腎氧耗量增加,腎缺氧和低灌注所致, 腎功能的早期改變對于妊娠高血壓的早期診斷具有十分重要的意義。如果孕婦長期處于高血壓狀態(tài), 不僅會對孕婦自身的身體健康造成很大的影響, 還會造成胎兒畸形等嚴重的后果。U-MA可作為腎小球和腎小管損傷的早期診斷指標。本研究設(shè)計正常妊娠孕婦和妊娠高血壓患者組, 并對U-MA、Cys-C、β2-MG 等指標進行對比分析, 重點探討上述指標對早期腎功能損害的臨床診斷意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2022 年1 月～2023 年1 月間治療的30 例妊娠高血壓患者作為觀察組, 另選取同期30 例健康妊娠體檢者設(shè)為對照組。對照組中,初產(chǎn)婦20 例(66.67%), 經(jīng) 產(chǎn)婦10 例(33.33%)；年齡22～40 歲, 平均年齡(28.18±3.94)歲；孕周22～34 周,平均孕周(28.82±2.28)周。觀察組中, 初產(chǎn)婦19 例(63.33%), 經(jīng) 產(chǎn) 婦11 例(36.67%)；年 齡23～39 歲, 平均 年 齡(28.20±3.62) 歲；孕 周21～35 周, 平 均 孕周(28.80±2.60)周。兩組一般資料對比無較大差異(P＞0.05), 符合比較標準。

診斷標準：觀察組患者符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中有關(guān)妊娠高血壓的診斷標準［2］。納入標準：符合本次治療適應(yīng)證；本人知情實驗內(nèi)容, 簽署同意書。排除標準：入組前接受過影響檢驗結(jié)果的治療；配合度差。

1.2 方法 檢驗方法：取研究對象空腹靜脈血, 置于分離膠試管中, 予以離心處理, 轉(zhuǎn)速3000 r/min, 時間10 min, 使用優(yōu)利特的全自動生化儀, 型號URIT-8281,采用免疫比濁法測定Cys-C；取晨尿10 ml, 分離上清液, 采用新產(chǎn)業(yè)的發(fā)光免疫分析儀器, 型號MAGLUMI 2000, 采用乳膠增強免疫比濁法測定β2-MG, 免疫比濁法測定U-MA［3］。

治療方法：對觀察組患者予以降壓、控制飲食、心態(tài)管理、改善腎功能等綜合治療。

1.3 觀察指標 ①觀察兩組各指標, 包括U-MA、Cys-C、β2-MG 等。②比較觀察組治療前后的Cys-C、β2-MG、U-MA 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各指標比較 觀察組Cys-C、β2-MG、U-MA水平均高于對照組, 統(tǒng)計學(xué)意義顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組各指標比較( ±s, mg/L)

表1 兩組各指標比較( ±s, mg/L)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) Cys-C β2-MG U-MA觀察組 30 3.41±0.34a 3.67±0.19a 17.72±2.27a對照組 30 1.10±0.27 1.18±0.10 6.26±0.51 t 29.142 63.520 26.979 P 0.000 0.000 0.000

2.2 觀察組治療前后的Cys-C、β2-MG、U-MA 水平比較 治療后, Cys-C、β2-MG、U-MA 水平均低于治療前, 統(tǒng)計學(xué)意義顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 觀察組治療前后的Cys-C、β2-MG、U-MA 水平比較( ±s, mg/L)

表2 觀察組治療前后的Cys-C、β2-MG、U-MA 水平比較( ±s, mg/L)

注：與治療前比較, aP＜0.05

時間 例數(shù) Cys-C β2-MG U-MA治療前 30 3.41±0.34 3.67±0.19 17.72±2.27治療后 30 1.12±0.23a 1.25±0.12a 6.35±0.65a t 30.556 58.983 26.374 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

妊娠高血壓是一種常見的婦科并發(fā)癥, 其特點是血壓增高, 若得不到有效的治療, 極易導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和新生兒的不良后果［4］。孕婦在妊娠20 周后會有高血壓、水腫、蛋白尿等一過性表現(xiàn), 一般在生產(chǎn)后就會消失［5］。妊娠高血壓是一種特殊的妊娠期疾病, 目前已成為孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)病和死亡的重要病因。妊娠晚期,當 收 縮 壓＞140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa) (18.7 kPa),舒張壓＞90 mm Hg (12.0 kPa)時, 應(yīng)警惕高血壓的可能。

關(guān)于妊娠高血壓的病因目前有很多理論, 通常認為是由于胎盤中的某些物質(zhì)進入到母體血液中, 使孕婦體內(nèi)的免疫因子發(fā)生了變化, 從而造成了全身小血管痙攣, 最終引發(fā)了妊娠高血壓。主要內(nèi)容有：①胎盤滋養(yǎng)細胞浸潤能力下降, 與子癇前期發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［6］；由于胎盤內(nèi)滋養(yǎng)細胞浸潤不足, 螺旋動脈未重塑, 造成胎盤血供不足、低氧, 是子癇前期發(fā)病的重要原因；②母親對父源性胎盤及胎兒抗原缺乏或紊亂的免疫調(diào)節(jié)功能障礙, 是導(dǎo)致子癇前期的一個關(guān)鍵因素；③血管內(nèi)皮損害、氧化應(yīng)激、抗血管生成、代謝因子及其他炎性介質(zhì)均可引起血管內(nèi)皮損害, 從而誘發(fā)妊娠高血壓；④遺傳因素：子癇前期屬于多因子、多基因性疾病, 具有明顯的家族遺傳性, 子癇前期孕婦所生的女兒有20%～40%的子癇前期發(fā)病率；妊娠高血壓孕婦, 其姊妹中妊娠高血壓的發(fā)病率為11%～37%；雙胞胎姐妹患有子癇前期, 其姊妹患有子癇前期的幾率在22%～47%之間。但迄今, 其遺傳規(guī)律仍不明確；⑤營養(yǎng)因子、維生素C 的缺乏會提高先兆子癇發(fā)生的風(fēng)險。同時, 高危人群還會增加妊娠高血壓的發(fā)生風(fēng)險, 包括：40 歲以上、有子癇前期、有抗磷脂抗體、有高血壓、有腎病、有糖尿病、孕婦體質(zhì)量指數(shù)(BMI)＞28 kg/m2、有子癇前期家族史、第一次妊娠、間隔10 年以上、早孕收縮壓＞130 mm Hg、舒張壓＞80 mm Hg 等。

妊娠高血壓的臨床表現(xiàn)：①血壓≥140/90 mm Hg,當血壓緩慢上升時, 患者通常不會有任何的感覺, 但是在體檢時會發(fā)現(xiàn), 或者是在精神緊張、情緒激動、勞累之后會有頭暈、頭痛的感覺；當血壓突然上升時,患者會有嚴重的頭痛、眼前發(fā)黑、心跳加速、呼吸急促等癥狀, 嚴重時會發(fā)生心腦血管事件；②蛋白尿中蛋白質(zhì)隨血管痙攣而改變, 重度子癇前期是一種嚴重的子癇前期, 其尿液中的蛋白含量持續(xù)升高, 24 h 尿液中的蛋白含量＞(++)或＞2 g；③浮腫有顯性浮腫和隱性浮腫。顯性水腫主要出現(xiàn)在腳踝和下肢, 還可以出現(xiàn)全身性水腫。主要表現(xiàn)為在靜坐后不會消退, 或者是突如其來, 很快就會擴散到整個身體, 甚至?xí)霈F(xiàn)腹腔、胸腔、心包腔等漿膜腔積液。潛伏性水腫就是體液滯留在組織空隙中, 以體重不正常的增加為特征。

妊娠高血壓的病理特點是子宮胎盤缺血, 會引起孕婦全身的小動脈痙攣收縮, 周圍阻力增大, 血管內(nèi)皮細胞受到損傷, 血管壁通透性增大, 從而造成體液和蛋白 質(zhì) 泄 漏［7,8］。研 究 表 明, Cys-C、β2-MG 和U-MA均與外周血壓呈正相關(guān)。妊娠高血壓患者伴有腎臟損害, 目前臨床上常用血清尿素、肌酐等作為腎損害的監(jiān)測指標, 但血清尿素不僅會受到個體肌量、蛋白質(zhì)攝入量、機體代謝水平等的影響, 而且還會受到血液中溶血、脂血等因素的影響, 因此其測定結(jié)果與真實的腎小球濾過率存在較大差異。如果血清尿素與肌酐檢測值升高, 說明腎儲備能力已經(jīng)基本喪失, 有很大一部分的患者會迅速進入氮質(zhì)血癥期, 進而發(fā)展成慢性腎衰竭和尿毒癥。所以, 尋找更敏感的高血壓早期腎損傷的檢測指標, 進行早期預(yù)測、早期診斷和干預(yù), 阻止疾病的發(fā)展, 對于降低圍生期孕婦高血壓的死亡率,保障母嬰健康具有非常重要的意義。

Cys-C 是一種含有122 個氨基酸的堿性非糖基化蛋白質(zhì), 為一種內(nèi)源性的微量小分子蛋白。Cys-C 不受性別、年齡、肌量、前腎因素等因素的影響, 其是由有核細胞合成的, 具有很好的穩(wěn)定性。Cys-C 分子量很小, 可通過腎小球而不經(jīng)腎小管再吸收與分泌, 因此Cys-C 在血液中的含量很大程度上取決于腎小球濾過率［9,10］。腎損害時腎小球濾過能力下降, 導(dǎo)致血中Cys-C 含量明顯增加。結(jié)果表明, Cys-C 的含量可以較好地反映腎臟的損傷程度。本次研究中, 觀察組Cys-C水平高于對照組, 觀察組治療后Cys-C 水平低于治療前, 統(tǒng)計學(xué)意義顯著(P＜0.05)。

β2-MG 是一種小分子球蛋白, 主要由淋巴細胞、血小板、多形核細胞等有核細胞分泌, 在血漿等多種體液中都有發(fā)現(xiàn)。通常, β2-MG 可以自由地穿過腎小球, 并且在腎小管的近端處完全被重吸收, 很少有從尿液中排出。妊娠高血壓的出現(xiàn)會使腎小球的過濾能力降低, 使腎小管的再吸收能力降低, 目前, 檢測β2-MG 被認為是檢測腎小球濾過能力及近端腎小管再吸收的一項重要指標。本次研究中, 觀察組β2-MG 水平高于對照組, 觀察組治療后β2-MG水平低于治療前,統(tǒng)計學(xué)意義顯著(P＜0.05)。

正常情況下機體, 只有很少一部分清蛋白從尿中被排出, 這是因為腎小球濾過膜的過濾作用。因為妊娠高血壓的發(fā)生, 腎小動脈會產(chǎn)生痙攣, 腎小球血管壁通透性會增加, 腎小球損傷會導(dǎo)致濾過上負電荷降低,靜電相斥力降低, 穿過腎小球濾過膜的白蛋白會增加,并且會超出腎小管的重吸收能力, 從而導(dǎo)致U-MA 水平上升。然而, 目前臨床上對尿液中蛋白質(zhì)的定性檢測對腎損害不敏感, 且往往呈陰性, 這是因為尿常規(guī)對尿蛋白的定性不夠敏感, 只有當尿中蛋白濃度超過200 mg/L 時才會出現(xiàn)陽性結(jié)果, 因此不能及時反映出腎臟損害情況。妊娠期間出現(xiàn)大量的蛋白尿說明腎臟損害已到了中晚期［11,12］。U-MA 升高可作為腎臟損害尤其是早期腎臟損害的敏感指標, 對于腎臟疾病的早期診斷及治療具有重要的臨床意義。本次研究中, 觀察組U-MA 水平高于對照組, 觀察組治療后U-MA 水平低于治療前, 統(tǒng)計學(xué)意義顯著(P＜0.05)。

所以, 對妊娠高血壓孕婦可以監(jiān)測Cys-C、β2-MG和U-MA 的水平進行監(jiān)測, 這樣可以更好地預(yù)防和控制腎臟損傷。本研究的前期工作表明, 在妊娠高血壓患者中Cys-C、β2- MG 和U-MA 均有顯著的增高, 所以, 在進行孕期產(chǎn)檢時, 尤其是合并妊娠高血壓疾病的患者, 除了常規(guī)的血壓、尿蛋白定性之外, 還可以對Cys-C、β2- MG 和U-MA 進行綜合的檢測, 從而達到對妊娠高血壓患者腎臟損害進行監(jiān)測的目的, 以及時對其進行治療, 防止進一步的發(fā)展, 從而減少圍生期孕婦和胎兒的死亡率, 保障孕婦和胎兒的身體健康, 這一點有著非常重要的臨床意義。

綜上所述, U-MA 等標志物用于妊娠高血壓的監(jiān)測能夠幫助臨床判斷是否存在早期腎臟損害, 以便盡早采取措施, 保障孕產(chǎn)婦的生命安全, 值得在臨床上推廣。