奧曲肽聯(lián)合法莫替丁治療消化性潰瘍出血的療效及對(duì)胃腸激素和凝血功能的影響

朱晨

作者單位: 343000 江西省吉安市中心人民醫(yī)院消化內(nèi)科

消化性潰瘍出血指發(fā)生在胃或十二指腸黏膜的局限性糜爛穿透到血管而引起的出血[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì),中國(guó)消化性潰瘍年發(fā)病率約為0.84%,占國(guó)內(nèi)胃鏡檢查人群的10.3%～32.6%[2]。消化性潰瘍出血的發(fā)生原因諸多,幽門螺桿菌感染和濫用非甾體抗炎藥是其中最主要的2個(gè)因素[3]?？焖僦寡耙炙崾桥R床治療消化性潰瘍出血的有效手段。法莫替丁是一種選擇性組織因子激活劑拮抗劑,可以阻斷纖維蛋白溶解過(guò)程中產(chǎn)生組織因子的途徑,并提高纖維網(wǎng)穩(wěn)定因子水平,從而有利于止血和促進(jìn)凝塊形成[4]。奧曲肽是一種人工合成的生長(zhǎng)抑素類似物,能降低門靜脈壓力和動(dòng)脈壓力,減少內(nèi)臟器官的血流量和耗氧量,從而有利于止血和保護(hù)黏膜屏障[5]。現(xiàn)觀察奧曲肽聯(lián)合法莫替丁治療消化性潰瘍出血的療效及對(duì)胃腸激素及凝血功能的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年1月吉安市中心人民醫(yī)院收治的消化性潰瘍出血患者80例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為單一治療組(n=40)與聯(lián)合治療組(n=40)。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 單一治療組與聯(lián)合治療組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范(2016年,西安)》[6]中的消化性潰瘍出血診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)病理檢查及內(nèi)鏡檢查確診;(2)伴有腹痛、反酸、噯氣等癥狀;(3)14C呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性;(4)患者及家屬已閱讀知情同意書并簽字。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并肝腎功能不全者;(2)過(guò)敏體質(zhì)者;(3)惡性腫瘤致出血者;(4)食管胃底靜脈曲張破裂出血者;(5)凝血障礙者;(6)合并其他消化系統(tǒng)疾病者;(7)處于特殊階段(哺乳期、妊娠期、月經(jīng)期)女性。剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn):(1)因嚴(yán)重不良反應(yīng)退出研究者;(2)依從性差,無(wú)法遵醫(yī)囑用藥者。

1.3 治療方法 2組均接受補(bǔ)液、輸血、吸氧等對(duì)癥治療。單一治療組予以法莫替丁片(廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn))20 mg口服,每天2次。聯(lián)合治療組在單一治療組基礎(chǔ)上予以醋酸奧曲肽注射液(Novartis Pharma AG生產(chǎn))0.3 mg加入0.9%氯化鈉溶液50 ml中持續(xù)微泵靜脈推注,給藥速度0.3 mg/h,每天1～2次。2組用藥時(shí)間均為3 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀緩解時(shí)間:包括腹痛、腹脹、嘔血/便血、噯氣。(2)胃腸激素(胃泌素和胃動(dòng)素):用藥前、用藥3 d后,抽取患者空腹靜脈血3 ml,離心處理10 min,離心速率3 000 r/min,半徑13.5 cm,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè),試劑盒由上海西唐生物科技有限公司生產(chǎn),檢測(cè)步驟嚴(yán)格遵循試劑盒說(shuō)明書。(3)凝血功能指標(biāo)[血漿D-二聚體(D-D)、血漿纖維蛋白原(Fib)及凝血酶原時(shí)間(PT)]:用藥前、用藥3 d后,抽取患者空腹靜脈血3 ml,應(yīng)用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)。(4)不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀完全消失,血尿常規(guī)、血壓及脈搏均恢復(fù)正常,便隱血試驗(yàn)陰性;有效:臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),血尿常規(guī)、血壓及脈搏接近正常,便隱血試驗(yàn)陰性;無(wú)效:臨床癥狀及相關(guān)檢查均未好轉(zhuǎn)[7]?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合治療組治療總有效率高于單一治療組(92.50% vs. 67.50%,χ2=7.813,P=0.005),見表2。

表2 單一治療組與聯(lián)合治療組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀緩解時(shí)間比較 聯(lián)合治療組腹痛、腹脹、嘔血/便血及噯氣緩解時(shí)間短于單一治療組(P<0.01),見表3。

表3 單一治療組與聯(lián)合治療組癥狀緩解時(shí)間比較

2.3 胃腸激素比較 用藥前,2組血清胃動(dòng)素、胃泌素水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥3 d后,2組血清胃動(dòng)素、胃泌素水平降低,且聯(lián)合治療組低于單一治療組(P<0.01),見表4。

表4 單一治療組與聯(lián)合治療組用藥前后胃腸激素比較

2.4 凝血功能指標(biāo)比較 用藥前,2組血漿D-D、Fib水平及PT比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥3 d后,2組血漿D-D水平降低,血漿Fib水平升高,PT縮短,且聯(lián)合治療組改善幅度大于單一治療組(P<0.01),見表5。

表5 單一治療組與聯(lián)合治療組用藥前后凝血功能指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 單一治療組出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)3例(2例頭痛,1例乏力),總發(fā)生率為7.50%;聯(lián)合治療組出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)4例(1例皮疹,1例乏力,2例頭痛),總發(fā)生率為10.00%。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)。

3 討 論

消化性潰瘍指胃和十二指腸黏膜發(fā)生的穿透性缺損,其發(fā)病機(jī)制與胃酸、胃蛋白酶分泌增加和黏膜防御機(jī)制減弱有關(guān)[8-9]。正常情況下,胃和十二指腸黏膜具備多種防御機(jī)制,能夠抵抗胃酸、胃蛋白酶等消化液的侵蝕,當(dāng)這些防御機(jī)制受到破壞或不足時(shí),胃酸、胃蛋白酶等消化液就會(huì)對(duì)黏膜造成損傷,進(jìn)而形成潰瘍[10]。消化性潰瘍出血指消化性潰瘍合并上消化道出血,患者主要臨床表現(xiàn)為上腹部疼痛和嘔血、黑便等出血征象。近年來(lái),由于生活壓力增大、飲食不規(guī)律等因素,消化性潰瘍出血發(fā)生率有所上升,該病具有突發(fā)性、危重性和復(fù)雜性的特點(diǎn)[11],如果治療不及時(shí)或不適當(dāng),可導(dǎo)致高病死率和多種并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計(jì),消化性潰瘍出血的病死率在10%～14%之間,且可引起休克、急性腎功能不全、呼吸功能不全等器官功能障礙[12]。

消化性潰瘍出血的治療藥物包括抑制胃酸分泌和促進(jìn)止血的藥物。抑制胃酸分泌的藥物有質(zhì)子泵抑制劑和H2受體拮抗劑(H2RA),其通過(guò)不同的作用機(jī)制降低胃酸的濃度和量,從而減輕對(duì)潰瘍基底部的侵蝕。法莫替丁是一種H2RA,其能夠競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合胃黏膜細(xì)胞上的H2受體,阻斷組胺等刺激因子對(duì)胃酸分泌的作用,起效快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)[13]。促進(jìn)止血的藥物有生長(zhǎng)抑素及其類似物(SSA)和止血藥,其通過(guò)改善局部血流動(dòng)力學(xué)或增加凝血因子來(lái)達(dá)到止血效果。奧曲肽是一種SSA,可抑制神經(jīng)遞質(zhì)和腸道激素的釋放,降低胃酸、胃泌素等消化液分泌,并提高胃液pH值[14];同時(shí)奧曲肽還能減少內(nèi)臟動(dòng)脈血流量和壓力,增強(qiáng)血小板聚集功能。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組總有效率高于單一治療組,腹痛、腹脹、嘔血/便血及噯氣緩解時(shí)間短于單一治療組,說(shuō)明奧曲肽與法莫替丁聯(lián)用能明顯提高消化性潰瘍出血的療效,促進(jìn)臨床癥狀緩解。究其原因,2種藥物聯(lián)用能通過(guò)不同作用機(jī)制使消化性潰瘍出血患者獲得更好的療效,其中奧曲肽主要通過(guò)改善局部微循環(huán)來(lái)達(dá)到止血效果,法莫替丁主要通過(guò)抑制胃酸分泌來(lái)達(dá)到預(yù)防再出血效果。

胃泌素、胃動(dòng)素是重要的胃腸激素,可調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)。胃泌素能夠促進(jìn)胰液、腸液和膽汁的分泌,增加消化液中酶的活性,但也能刺激胃酸分泌,造成高酸性環(huán)境,對(duì)胃黏膜和十二指腸黏膜產(chǎn)生損傷,從而誘發(fā)或加重潰瘍[15]。胃動(dòng)素能夠影響水電解質(zhì)在腸道的吸收和分泌,調(diào)節(jié)腸道的滲透壓和滲透量,當(dāng)其水平過(guò)高時(shí)能加快腸道的運(yùn)動(dòng)速度,導(dǎo)致腸內(nèi)容物通過(guò)時(shí)間縮短,引起腹痛、腹瀉等消化不良癥狀[16]。本研究結(jié)果顯示,用藥3 d后,聯(lián)合治療組血清胃動(dòng)素、胃泌素水平低于單一治療組,表明奧曲肽與法莫替丁聯(lián)用能調(diào)節(jié)消化性潰瘍出血患者的胃腸激素。究其原因發(fā)現(xiàn),法莫替丁能抑制胃蛋白酶分泌,增加胃黏膜血流量,從而調(diào)節(jié)胃腸激素水平和活性。奧曲肽可與消化道和胰腺的生長(zhǎng)抑素受體結(jié)合,從而抑制胃腸激素分泌。

凝血功能在機(jī)體受到外界刺激或內(nèi)部損傷時(shí),能夠通過(guò)一系列復(fù)雜的生物學(xué)反應(yīng),使流動(dòng)的血液在出血部位形成穩(wěn)定的凝塊以止血,并在創(chuàng)口愈合后將凝塊溶解恢復(fù)正常循環(huán)[17-18]。消化性潰瘍出血患者的凝血功能通常會(huì)發(fā)生變化,主要表現(xiàn)為凝血系統(tǒng)過(guò)度活躍,易形成過(guò)多或過(guò)大的凝塊[19]。PT、D-D及Fib是常見的凝血功能指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,用藥3 d后,聯(lián)合治療組血漿D-D水平低于單一治療組,血漿Fib水平高于單一治療組,PT短于單一治療組,表明奧曲肽與法莫替丁聯(lián)用能調(diào)節(jié)消化性潰瘍出血患者凝血功能。究其原因,奧曲肽能改善血液流動(dòng)性和微循環(huán),降低凝血因子的消耗,增加纖溶活性,恢復(fù)凝血功能的平衡。本研究發(fā)現(xiàn),2組不良反應(yīng)總發(fā)生率間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明2種藥物聯(lián)用安全可靠。

綜上所述,奧曲肽聯(lián)合法莫替丁治療消化性潰瘍出血的療效確切,可快速緩解臨床癥狀,有效調(diào)節(jié)胃腸激素和凝血功能,且用藥安全性較高。

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