丁苯酞軟膠囊聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療急性缺血性腦卒中的療效

張麗榮

作者單位: 335000 江西省鷹潭市,鷹潭一八四醫(yī)院

急性缺血性腦卒中是臨床上較常見(jiàn)的腦血管疾病,多與腦動(dòng)脈閉塞引發(fā)腦組織缺血缺氧性梗死有關(guān),患者發(fā)病后多合并膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元損傷[1]。目前,急性缺血性腦卒中患者以中老年人居多,且中老年患者具有較高的致殘率與病死率。臨床常采用抗血小板聚集藥物治療。相關(guān)研究表明,阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性缺血性腦卒中能更好地發(fā)揮抗血小板聚集作用,可明顯改善患者病情[2]。針對(duì)急性缺血性腦卒中患者,需及時(shí)清除血栓,改善缺血半暗帶,減輕缺血再灌注損傷,是改善患者神經(jīng)功能、降低患者殘疾率與病死率的關(guān)鍵[3]。丁苯酞屬于丁基苯酞人工消旋體,將其用于急性缺血性腦卒中治療中有助于重建缺血部位微循環(huán),促進(jìn)腦部血液循環(huán),能夠?yàn)槟X部提供血氧,縮小梗死面積,進(jìn)而改善患者神經(jīng)功能[4],但單藥治療效果并不理想?，F(xiàn)觀察丁苯酞軟膠囊聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療急性缺血性腦卒中的療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2022年1月就診于鷹潭一八四醫(yī)院的60例急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象。根據(jù)抽簽法將患者分為參照組與研究組,各30例。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。本研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批,符合相關(guān)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),患者及家屬已獲悉本研究?jī)?nèi)容,并與院方簽署知情同意書(shū)。

表1 參照組與研究組臨床資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診為急性缺血性腦卒中;(2)無(wú)腦卒中家族史。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有嚴(yán)重臟器功能障礙性疾病者;(2)合并其他腦動(dòng)/靜脈血管閉塞者;(3)近期接受過(guò)糖皮質(zhì)激素、抗血小板聚集藥物治療者;(4)對(duì)本研究藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者;(5)精神疾病者;(6)治療依從性較差者。

1.3 治療方法 2組患者均于入院后4.5 h內(nèi)予注射用阿替普酶(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn))進(jìn)行靜脈溶栓。同時(shí)給予控制血壓和血糖、氧療、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡藥物或腦神經(jīng)保護(hù)劑、降脂穩(wěn)斑類(lèi)藥物對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上,參照組患者采用雙聯(lián)抗血小板治療:在患者靜脈溶栓治療24 h后,予阿司匹林片(江西制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))100 mg+硫酸氫氯吡格雷片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))75 mg口服,每天1次。研究組患者在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.2 g口服,每天3次。2組患者用藥時(shí)間均為1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 統(tǒng)計(jì)并對(duì)比2組患者用藥前及用藥1個(gè)月后丙二醛(MDA)、血清炎性因子[白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]、病情嚴(yán)重程度、神經(jīng)功能、認(rèn)知功能,不良反應(yīng)。(1)MDA、血清炎性因子:抽取患者肘靜脈血4 ml,以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min,分離血清后,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清MDA、IL-6、TNF-α水平。(2)相關(guān)量表評(píng)分:分別采用格拉斯哥昏迷量表(GCS)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)價(jià)患者的病情嚴(yán)重程度、神經(jīng)功能,其中GCS總分15分,評(píng)分越低表明患者昏迷程度越嚴(yán)重;NIHSS評(píng)分范圍為0～42分,評(píng)分越低表明患者神經(jīng)功能缺損程度越輕;采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)估患者的認(rèn)知功能,MMSE、MoCA評(píng)分范圍均為0～30分,評(píng)分越高則表明患者的認(rèn)知功能越好。(3)不良反應(yīng):包括肝功能異常、精神癥狀、胃腸道反應(yīng)等。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 用藥1個(gè)月后,患者臨床癥狀基本消失,NIHSS評(píng)分降低>90%,閉塞腦血管完全通暢,梗死病灶消失,即痊愈;患者臨床癥狀顯著改善,NIHSS評(píng)分降低>45%～90%,閉塞腦血管再通,且梗死病灶明顯縮小,即顯效;患者臨床癥狀有所改善,NIHSS評(píng)分降低18%～45%,閉塞腦血管再通,且梗死病灶有所縮小,即有效;患者NIHSS評(píng)分降低程度<18%,腦血管閉塞,且梗死病灶未縮小,即無(wú)效?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組患者治療總有效率較參照組高(100.00% vs. 80.00%,χ2=4.630,P=0.031),見(jiàn)表2。

表2 參照組與研究組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 MDA、血清炎性因子比較 用藥前2組患者血清MDA、IL-6、TNF-α水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥1個(gè)月后2組患者血清MDA、TNF-α、IL-6水平較用藥前降低,且研究組患者低于參照組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 參照組與研究組用藥前后MDA、血清炎性因子比較

2.3 相關(guān)量表評(píng)分比較 用藥前2組患者GCS、NIHSS、MMSE、MoCA評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥1個(gè)月后2組患者GCS、MMSE、MoCA評(píng)分較用藥前升高,NIHSS評(píng)分較用藥前降低,且研究組患者升高/降低幅度大于參照組(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 參照組與研究組用藥前后相關(guān)量表評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 參照組患者用藥期間出現(xiàn)肝功能異常1例,精神癥狀1例,皮疹2例,胃腸道反應(yīng)2例,總發(fā)生率為20.00%(6/30);研究組患者未發(fā)生不良反應(yīng)。研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較參照組低(χ2=4.630,P=0.031)。

3 討 論

急性缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科較常見(jiàn)的疾病,其發(fā)病原因主要為腦部血液循環(huán)不暢,血氧供應(yīng)不足,引發(fā)的腦組織缺血缺氧性壞死,進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙,臨床表現(xiàn)為口齒不清、吞咽困難等癥狀,病情嚴(yán)重者出現(xiàn)腦水腫、昏迷休克甚至死亡,嚴(yán)重危及患者生命[4]。因此,為了改善患者受損的神經(jīng)功能,還要選擇合理的治療方案?，F(xiàn)階段,急性缺血性腦卒中在臨床上以藥物治療為主,常用藥物包括抗血小板、抗凝藥物和他汀類(lèi)藥物等,可改善患者腦缺血區(qū)血液循環(huán),修復(fù)患者的神經(jīng)功能,促使患者各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常。阿替普酶作為常用的溶栓藥物,經(jīng)靜脈治療后可在人體賴氨酸殘基處發(fā)揮作用,能結(jié)合患者體內(nèi)纖維蛋白,有選擇性地激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,從而起到良好的溶栓效果[5]。但單一阿替普酶的溶栓效果有限,易加大患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此,在對(duì)患者進(jìn)行溶栓治療的同時(shí)還需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療,增強(qiáng)臨床療效。

本研究結(jié)果顯示,研究組患者用藥1個(gè)月后血清MDA、IL-6、TNF-α水平,NIHSS評(píng)分及不良反應(yīng)總發(fā)生率較參照組低,GCS、MMSE、MoCA評(píng)分及治療總有效率較參照組高,表明急性缺血性腦卒中采取丁苯酞軟膠囊聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療的效果更佳,不但可有效減輕患者炎性反應(yīng),還可改善患者的神經(jīng)與認(rèn)知功能,且用藥后不易出現(xiàn)不良反應(yīng),安全性更高。主要因阿司匹林、氯吡格雷作為臨床常用的抗血小板聚集藥物,可加快患者腦部血流量,緩解患者腦部缺血缺氧癥狀[6]。同時(shí),阿司匹林可通過(guò)抑制環(huán)氧化酶和血栓烷A2的合成達(dá)到抗血小板聚集作用,從而發(fā)揮消炎和抗血栓效果,因此其不僅可防止血小板聚集,還可有效阻斷機(jī)體炎性因子釋放,減輕炎性反應(yīng),而氯吡格雷是一種選擇性抑制二磷酸腺苷和血小板受體結(jié)合的藥物,通過(guò)這一機(jī)制來(lái)抑制血小板聚集[7],且氯吡格雷對(duì)血小板二磷酸腺苷受體作用不可逆,即暴露在氯吡格雷的血小板生命周期與正常功能恢復(fù)速率與其更新保持一致[8]。

丁宇飛等[9]研究結(jié)果顯示,丁苯酞組治療后NIHSS評(píng)分及不良反應(yīng)總發(fā)生率較常規(guī)組低,GCS、MoCA、MMSE評(píng)分及治療總有效率較常規(guī)組高,表明早期雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中對(duì)患者神經(jīng)功能和認(rèn)知功能有明顯改善,且可提高患者的臨床治療效果,不良反應(yīng)也較少,治療更具安全性。丁苯酞軟膠囊作為人工合成消旋體,不僅可抑制血小板聚集,還能改善線粒體功能,促使腦血管內(nèi)皮一氧化氮和前列腺素水平得到顯著提升,且能降低血栓素A2合成與細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度、花生四烯酸含量等作用,能夠有效增加梗死區(qū)域內(nèi)半暗帶血流量,起到抑制血栓形成和神經(jīng)元凋亡的效果[10-11]。因此,丁苯酞軟膠囊被廣泛用于出血性腦卒中和缺血性腦卒中等腦血管疾病治療中。朱金等[12]研究表明,急性缺血性腦卒中在治療中采用雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療,可促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù),且治療效果顯著;任金巖等[13]指出,血小板活化與聚集是形成血栓的關(guān)鍵,抗血小板藥物是預(yù)防缺血性腦卒中的有效藥物。但長(zhǎng)期規(guī)律服用抗血小板聚集藥物,會(huì)導(dǎo)致患者疾病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)其他腦血管疾病。因此,在使用雙聯(lián)抗血小板藥物治療的同時(shí)結(jié)合丁苯酞軟膠囊,不僅可改善患者的腦能量代謝,提高血管內(nèi)皮NO水平,還可抑制氧自由基,且不會(huì)引發(fā)出血傾向,治療更安全[14-15]。

綜上所述,丁苯酞軟膠囊聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療急性缺血性腦卒中可增強(qiáng)療效,可有效減輕炎癥,改善患者的神經(jīng)功能,提高認(rèn)知功能,且治療安全性較高。

利益沖突所有作者聲明無(wú)利益沖突