復(fù)方枸杞子膠囊聯(lián)合酒石酸美托洛爾片治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效

高壹,于涵濤,吳玉英,劉文捷

作者單位: 350122 福州市,福建醫(yī)科大學(xué)研究生院(高壹) 361021 福建省廈門市,華僑大學(xué)附屬廈門長庚醫(yī)院(高壹、于涵濤) 362002 福建省泉州市,福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院(吳玉英、劉文捷)

冠心病是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞,從而引起心肌缺血缺氧的心血管疾病[1-2]。心絞痛是冠心病患者心肌缺氧的一種臨床癥狀,通常表現(xiàn)為胸部不適、疼痛或出現(xiàn)壓迫、緊縮、燒灼感。不穩(wěn)定型心絞痛可通過藥物治療改善心肌缺血缺氧,緩解心絞痛癥狀,減輕心臟負(fù)荷,降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。美托洛爾是選擇性β1受體拮抗劑,可有效緩解心絞痛癥狀,但單藥治療效果欠佳[4]。復(fù)方枸杞子膠囊是一種中成藥,具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、活血化瘀、改善微循環(huán)等作用[5]。本研究觀察復(fù)方枸杞子膠囊聯(lián)合酒石酸美托洛爾片治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2023年6月華僑大學(xué)附屬廈門長庚醫(yī)院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者150例為研究對象,按電腦隨機(jī)法將患者分為單藥組(n=75)和聯(lián)合用藥組(n=75)。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 單藥組與聯(lián)合用藥組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[6]中的不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn),患者存在胸部不適、壓迫感、緊縮感或疼痛,疼痛可放射至肩部、手臂、頸部或下頜等部位;心絞痛易在勞累、情緒激動(dòng)或寒冷等誘因下發(fā)作;心電圖檢查顯示ST段壓低,超過0.1 mV,T波倒置,或出現(xiàn)Q波、U波;心肌酶譜指標(biāo)水平增高;冠狀動(dòng)脈造影檢查顯示冠狀動(dòng)脈狹窄或阻塞。(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《不穩(wěn)定性心絞痛中醫(yī)診療指南臨床應(yīng)用評價(jià)研究》[7]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),患者存在胸悶癥狀,疼痛性質(zhì)為隱痛、脹痛、刺痛、絞痛、灼痛,舌質(zhì)紅少苔,脈弦細(xì)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合不穩(wěn)定型心絞痛的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者;(2)合并嚴(yán)重心動(dòng)過緩者;(3)合并Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯者;(4)中途退出研究者;(5)合并嚴(yán)重心力衰竭、肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷者;(6)認(rèn)知障礙、精神障礙,無法配合研究者。

1.3 治療方法 單藥組給予酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))100 mg口服,每天2次。聯(lián)合用藥組在單藥組基礎(chǔ)上加用復(fù)方枸杞子膠囊(東莞市亞洲制藥科技有限公司生產(chǎn))1.5 g口服,每天2次。2組均持續(xù)治療30 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 于治療前、治療30 d后,比較2組心功能指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)、心肌損傷標(biāo)志物及治療期間不良反應(yīng),具體如下:(1)心功能指標(biāo):采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室舒張末期內(nèi)徑。(2)氧化應(yīng)激指標(biāo):采集患者空腹靜脈血3 ml,離心處理10 min后取血清,采用化學(xué)發(fā)光法檢測超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、丙二醛水平。(3)心肌損傷標(biāo)志物:血清制備方法同上,采用放射免疫法檢測血清心肌肌鈣蛋白I、N末端腦鈉肽前體、心肌肌鈣蛋白T水平。(4)不良反應(yīng):包括頭暈、腹瀉和嗜睡等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療30 d后,患者胸部不適、疼痛等癥狀基本消失,心電圖檢查顯示ST段壓低明顯改善,心肌酶譜如肌鈣蛋白恢復(fù)至正常范圍內(nèi);有效:治療30 d后,患者心絞痛發(fā)作頻率、程度明顯減少/減輕,心肌缺血范圍縮小,心電圖檢查顯示ST段壓低有所改善,心肌酶譜如肌鈣蛋白趨向正常值,心肌損傷程度減輕;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合用藥組總有效率為98.67%,高于單藥組的88.00%(χ2=6.857,P=0.009),見表2。

表2 單藥組與聯(lián)合用藥組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 心功能指標(biāo)比較 治療前,2組左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室舒張末期內(nèi)徑比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療30 d后,2組左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑小于治療前,左心室射血分?jǐn)?shù)高于治療前,且聯(lián)合用藥組縮小/升高幅度大于單藥組(P<0.01),見表3。

表3 單藥組與聯(lián)合用藥組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)、心肌損傷標(biāo)志物比較 治療前,2組血清超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、丙二醛及心肌肌鈣蛋白I、N末端腦鈉肽前體、心肌肌鈣蛋白T水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療30 d后,2組血清超氧化物歧化酶、過氧化氫酶水平高于治療前,血清丙二醛及心肌肌鈣蛋白I、N末端腦鈉肽前體、心肌肌鈣蛋白T水平低于治療前,且聯(lián)合用藥組升高/降低幅度大于單藥組(P<0.01),見表4。

表4 單藥組與聯(lián)合用藥組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)、心肌損傷標(biāo)志物比較

2.4 不良反應(yīng)比較 單藥組與聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(4.00% vs. 2.67%,P=1.000),見表5。

表5 單藥組與聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛是由于冠狀動(dòng)脈狹窄或部分閉塞導(dǎo)致心臟負(fù)荷增加時(shí),致使心臟無法獲得足夠的氧氣和營養(yǎng),從而引發(fā)心肌缺血缺氧,增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),患者具有一定的病死風(fēng)險(xiǎn)[8]。藥物是目前臨床治療不穩(wěn)定型心絞痛的主要方式。美托洛爾是一種選擇性β1受體拮抗劑,在治療不穩(wěn)定型心絞痛上具有較好療效,但長期使用不良反應(yīng)較多,影響整體治療效果。因此,探尋安全、有效的治療方案提高臨床療效是當(dāng)前臨床研究的重點(diǎn)。

中醫(yī)學(xué)在治療心絞痛方面具有獨(dú)特優(yōu)勢。中醫(yī)學(xué)將心絞痛歸為“胸痹”“心痛”“心胃痛”范疇?！端貑枴け哉撈吩?“心痹者,脈不通”,揭示心絞痛患者存在脈搏異常表現(xiàn),同時(shí)也強(qiáng)調(diào)了血脈通暢對心臟健康的重要性[9]。《金匱要略》曰:“陽微陰弦,即胸痹而痛者,所以然者,責(zé)其機(jī)虛也”,其明確指出上焦陽氣虛是心絞痛發(fā)生的根本原因。心絞痛的病機(jī)主要在于陽氣不足,心臟陽氣推動(dòng)血脈運(yùn)行的功能減弱,導(dǎo)致血脈不暢,從而出現(xiàn)相關(guān)癥狀。理氣活血為中醫(yī)治療心絞痛的基本原則,以改善心臟供血,緩解胸痹癥狀為主。復(fù)方枸杞子膠囊是一種中藥制劑,其中枸杞子具有滋補(bǔ)肝腎、益精明目、養(yǎng)血、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功效;大棗具有健脾益氣、養(yǎng)血安神、緩和藥性的作用;山楂具有消食化積和行氣散瘀的功效;甘草具有清熱解毒、潤肺、止咳化痰的作用,以上藥物結(jié)合可協(xié)同發(fā)揮補(bǔ)益肝腎、開胃健脾、活血化瘀、增強(qiáng)機(jī)體免疫力之功效。劉穎等[10]、單竹青等[11]研究表明,中西醫(yī)結(jié)合治療不穩(wěn)定型心絞痛具有較高的優(yōu)勢,可充分發(fā)揮各自優(yōu)勢,達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。

本研究結(jié)果顯示,治療30 d后聯(lián)合用藥組患者總有效率高于單藥組,左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑小于單藥組,血清丙二醛、心肌肌鈣蛋白I、N末端腦鈉肽前體、心肌肌鈣蛋白T水平低于單藥組,左心室射血分?jǐn)?shù)及血清超氧化物歧化酶、過氧化氫酶水平高于單藥組,表明復(fù)方枸杞子膠囊聯(lián)合酒石酸美托洛爾片治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效確切,二者聯(lián)合可協(xié)同增效,可更有效地改善患者的臨床癥狀,減輕心肌缺血缺氧程度,降低心肌耗氧量。此外,單藥組與聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明復(fù)方枸杞子膠囊聯(lián)合酒石酸美托洛爾片治療不穩(wěn)定型心絞痛不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),安全性較高。

綜上所述,不穩(wěn)定型心絞痛患者采用復(fù)方枸杞子膠囊聯(lián)合酒石酸美托洛爾片治療具有顯著療效,其能夠更有效地改善患者心功能,減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)及心肌損傷,且安全性較高,這為不穩(wěn)定型心絞痛的治療提供了新的思路和方法。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突