從“虛、瘀、痰、郁”探討絕經(jīng)后膝骨關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松癥病機(jī)特點(diǎn)

劉應(yīng)泉 姜丁銘 嚴(yán)錚 徐匡英 吳連國(guó)*

1. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院,浙江 杭州 310053

2. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院,浙江 杭州 310005

膝骨性關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA) 是一種以關(guān)節(jié)軟骨與軟骨下骨破壞、骨贅形成、周圍伸肌群萎縮、滑膜炎癥等為主要病理改變的慢性退行性骨關(guān)節(jié)病,尤其多見(jiàn)于老年絕經(jīng)后女性[1-2]。骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是一種以骨量降低、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞所造成骨強(qiáng)度下降與骨脆性增加為主要病理特征的慢性代謝性骨病,也好發(fā)于絕經(jīng)后女性[3]。隨著中國(guó)人口老齡化程度的不斷加劇,KOA與OP同時(shí)患病的概率將會(huì)不斷升高。據(jù)統(tǒng)計(jì),中國(guó)40歲以上中老年女性的KOA患病率隨著年齡增長(zhǎng)由8.8%(40～49歲)增加至42.7%(≥80歲)[4]。據(jù)另一項(xiàng)統(tǒng)計(jì),中國(guó)65歲以上女性骨質(zhì)疏松癥患病率高達(dá)到51.6%[5]。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)對(duì)956例患者的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)KOA合并OP在更年期女性中患病率更高,并隨著年齡的增長(zhǎng)而增加[6]?？梢?jiàn)在臨床中絕經(jīng)后女性同時(shí)遭受KOA與OP困擾的現(xiàn)象會(huì)越來(lái)越普遍,這也將會(huì)給家庭及社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)。然而既往關(guān)于二者的研究經(jīng)常提供相互矛盾的結(jié)果,有學(xué)者研究認(rèn)為OP與OA呈負(fù)相關(guān),OP可以降低OA(包括膝關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié))的發(fā)生率[7]。又有學(xué)者認(rèn)為OP不僅與OA密切相關(guān),還能通過(guò)影響OA病理機(jī)制加速OA進(jìn)展[8]?？梢?jiàn)目前西醫(yī)對(duì)二者相關(guān)性研究仍存在巨大爭(zhēng)議,且關(guān)于KOA合并OP的病理機(jī)制尚不明確。但有學(xué)者依據(jù)中醫(yī)“異病同證”理論認(rèn)為KOA與OP二者存在共同病機(jī),并把KOA合并OP的病機(jī)歸納為肝脾腎虧虛與瘀血阻絡(luò)兩個(gè)方面[9]。雖然虛、瘀能概括KOA合并OP的基本病機(jī),但筆者認(rèn)為此理論并不完全適應(yīng)于多郁、多滯的絕經(jīng)后女性。因此,筆者基于KOA與OP的病理特點(diǎn)和絕經(jīng)后女性的生理特點(diǎn),試從“虛、瘀、痰、郁”探討絕經(jīng)后KOA合并OP的病機(jī)特點(diǎn),同時(shí)闡釋中醫(yī)病機(jī)與西醫(yī)病理機(jī)制的互通之處,以期為中醫(yī)藥治療本病提供科學(xué)且系統(tǒng)的理論依據(jù),并為未來(lái)關(guān)于KOA合并OP的臨床與基礎(chǔ)研究提供思路。

1 絕經(jīng)后KOA合并OP概述

中醫(yī)無(wú)KOA與OP的病名的記載。但依據(jù)KOA起初以膝關(guān)節(jié)腫痛、活動(dòng)不利為主癥,可歸屬中醫(yī)“骨痹”“痹癥”的范疇,如《素問(wèn)·長(zhǎng)刺節(jié)論》曰:“病在骨,骨重不可舉,骨髓酸痛,寒氣至,名曰骨痹?！彪S著KOA病情進(jìn)展,患者又出現(xiàn)下肢肌肉萎縮甚至痿軟失用等與“痿癥”相符合的癥狀。此外,由于OP發(fā)病緩慢并具有隱匿性,起初骨量緩慢減少一般不伴隨臨床癥狀,所以可屬中醫(yī)“骨痿”“痿證”范疇,如《素問(wèn)·痿論》云:“骨枯而髓減, 發(fā)為骨痿。”中老年后往往出現(xiàn)腰背疼痛、彎腰活動(dòng)受限、駝背畸形等表現(xiàn),又可屬“痹證”范疇。由此可見(jiàn)KOA與OP二者均有痿痹并存的病機(jī)特點(diǎn)。絕經(jīng)后女子因天癸枯竭,陽(yáng)明脈衰導(dǎo)致脾腎虧虛,精氣虛羸且化生乏源,使精少髓虛,骨弱不堅(jiān),是KOA合并OP發(fā)病的基礎(chǔ),也是致“痿”根源。因臟腑功能減退而產(chǎn)生瘀血、痰濁阻礙氣血運(yùn)行則是致“痹”根源。女性又有著易郁善慮的情志特點(diǎn),加之虛、瘀、痰三者共同影響氣機(jī)運(yùn)行,而形成郁滯閉結(jié)的病理狀態(tài)極易形成“痿痹致郁”,若郁久不解又可“郁致痿痹”,最終形成“痿痹-郁-痿痹”的惡性循環(huán)。

西醫(yī)關(guān)于KOA與OP的共同病理機(jī)制的研究多集中在性激素、細(xì)胞因子、骨代謝、生物力學(xué)、微循環(huán)障礙、脂代謝等方面[10-12]。隨著近年來(lái)社會(huì)心理健康問(wèn)題的日益嚴(yán)重,精神心理因素對(duì)KOA與OP病理機(jī)制影響也越來(lái)越受到學(xué)者們的關(guān)注[6,13-14]。由此可見(jiàn),絕經(jīng)后KOA合并OP的中醫(yī)病機(jī)“虛、瘀、痰、郁”與西醫(yī)病理機(jī)制有著諸多相似、相通之處。

2 絕經(jīng)后KOA合并OP的基本病機(jī)-虛、瘀、痰、郁

2.1 虛-脾腎虧虛

2.1.1腎虛-癸竭-髓減-骨弱不堅(jiān):《醫(yī)經(jīng)精義》曰:“腎藏精,精生髓,髓養(yǎng)骨,故骨者,腎之合也,髓者,精之所生也,精足則髓足,髓在骨內(nèi),髓足則骨強(qiáng)?！闭f(shuō)明腎主骨生髓的功能實(shí)際上是腎中所藏精氣對(duì)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)作用的具體表現(xiàn),且骨質(zhì)的強(qiáng)韌有賴于腎精的充足和骨髓的盈滿?！端貑?wèn)·上古天真論》認(rèn)為女子年過(guò)“七七”之后,天癸漸竭。天癸乃由腎中先天精氣所化,天癸的衰竭直接反映著絕經(jīng)后女子腎中精氣處于匱乏的生理狀態(tài)。精血津液相互化生,若絕經(jīng)后腎虛精虧,精不化血,血脈空虛,津液失充,致使關(guān)節(jié)軟骨失去滑液的濡養(yǎng),則關(guān)節(jié)失去正常屈伸。即如《針灸甲乙經(jīng)》所載: “液脫者骨痹,屈伸不利”。同時(shí),中醫(yī)認(rèn)為關(guān)節(jié)軟骨與骨為一整體,皆秉腎中先天之精而生,若腎精不足,髓減骨弱,易致關(guān)節(jié)軟骨退化與病變[15]。此外,《靈樞·本神》云:“精傷則骨酸痿厥?！薄端貑?wèn)·痿論》亦曰:“骨枯而髓減,故足不任身,發(fā)為骨痿?！闭f(shuō)明腎精虧虛,生髓無(wú)源不僅導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨退化與病變,亦會(huì)使骨枯不堅(jiān),骨質(zhì)流失而失于致密發(fā)為骨痿?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為女性天癸衰竭的標(biāo)志是卵巢功能衰退所致的外周血液雌激素與孕酮水平的急驟下降[16]。然而雌激素水平的下降不僅會(huì)減弱其對(duì)白介素(interleukin,IL)-1/6、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α等炎癥因子誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞(osteoclast,OC)合成、軟骨基質(zhì)分解的抑制作用,導(dǎo)致骨吸收增強(qiáng)、軟骨破壞加速,造成全身骨質(zhì)流失與骨關(guān)節(jié)疾病發(fā)生,同時(shí)軟骨下骨的骨代謝失衡會(huì)導(dǎo)致軟骨下骨微結(jié)構(gòu)破壞與骨重塑頻發(fā),改變關(guān)節(jié)局部應(yīng)力平衡狀態(tài),進(jìn)一步加速關(guān)節(jié)軟骨的退變[17-19]。此外雌激素的缺乏會(huì)導(dǎo)致骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)衰老[20]。BMSCs是一種人體骨髓的多潛能成體干細(xì)胞,可以分化為成骨細(xì)胞(osteoblast,OB)、OC、脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和成肌細(xì)胞,與中醫(yī)學(xué)“腎精”的功能高度相似[21-22]。BMSCs的衰老不僅導(dǎo)致其增殖和成骨能力降低,加速骨質(zhì)流失,而且其動(dòng)員、遷移能力也會(huì)下降,導(dǎo)致在軟骨損傷時(shí),參與軟骨修復(fù)再生的BMSCs減少,從而促進(jìn)OA合并OP的形成[23-24]。而中醫(yī)通過(guò)補(bǔ)腎法可以促進(jìn)BMSCs增殖、分化功能,并能促進(jìn)卵泡的發(fā)育,從而保護(hù)和改善巢功能[25]。

2.1.2脾虛-精乏-肉痿-肌骨失衡:《素問(wèn)·上古天真論》中認(rèn)為女子自“五七”之后開(kāi)始衰老,表現(xiàn)為陽(yáng)明胃氣的衰減。脾胃同居中焦,互為表里,病理狀態(tài)下胃氣的衰減必然會(huì)影響的脾主運(yùn)化的功能?！夺t(yī)宗必讀》指出脾腎有“相贊之功能”[26]。脾與腎在生理上密切相關(guān),相互資生,相互促進(jìn)?！端貑?wèn)·五臟生成》又言:“腎之合骨也,……其主脾也?！闭f(shuō)明腎主合骨也和脾的功能密切相關(guān)。具體可表現(xiàn)為脾通過(guò)運(yùn)化水谷精微持續(xù)不斷地培育和充養(yǎng)腎中精氣,使之逐漸充盈和成熟進(jìn)而實(shí)現(xiàn)腎主合骨的功能。若脾胃虧虛,受納與運(yùn)化功能失常,水谷精微化生匱乏,腎中精氣失滋,則進(jìn)一步加重骨弱不堅(jiān)?！端貑?wèn)·太陰陽(yáng)明論》:“脾病而四肢不用?！逼⒅骷∪?若脾胃虧虛,谷精乏源,肌肉四肢失于濡養(yǎng),進(jìn)而痿廢失用。《靈樞·經(jīng)脈》曰:“骨不濡,則肉不能著也;骨肉不相親,則肉軟卻?！闭f(shuō)明了骨骼與肌肉具有協(xié)同退變的病理特點(diǎn)。所以脾腎健旺,骨肉相親,則肌骨強(qiáng)健有力,關(guān)節(jié)靈活自如。反之脾腎皆虛,肉萎骨弱,肌骨失衡,導(dǎo)致關(guān)節(jié)退變與骨質(zhì)流失?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為肌肉與骨骼二者相輔相成,互相協(xié)調(diào)是人體運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)保持動(dòng)態(tài)平衡的基礎(chǔ),這與中醫(yī)“骨肉相親”理論不謀而合[27]。若肌骨失衡,一則會(huì)引起關(guān)節(jié)表面的機(jī)械應(yīng)力發(fā)生改變,導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨退變加速,并且使關(guān)節(jié)的穩(wěn)定性降低,下肢力線的異常進(jìn)而產(chǎn)生關(guān)節(jié)內(nèi)翻畸形[28];二則導(dǎo)致肌肉對(duì)骨骼的應(yīng)力刺激降低,使骨質(zhì)生成障礙,骨密度和骨強(qiáng)度下降,出現(xiàn)失用性骨丟失[27]。有研究發(fā)現(xiàn),肌肉減少癥的出現(xiàn)往往伴隨著炎癥因子(如IL-6和TNF-α)水平的增加[29]。然而繼發(fā)性炎癥是OA與OP發(fā)病機(jī)制的主要因素[30]。此外,骨骼肌運(yùn)動(dòng)時(shí)還可以釋放鳶尾素(一種肌源性細(xì)胞因子),其具有恢復(fù)肌肉強(qiáng)度、逆轉(zhuǎn)肌肉萎縮的作用[31]。體外培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn)鳶尾素既可以直接靶向軟骨細(xì)胞,增強(qiáng)軟骨細(xì)胞合成并抑制軟骨基質(zhì)分解,又能直接靶向OB,促進(jìn)OB增殖、分化和礦化,其作用機(jī)制可能與P38 MAPK等信號(hào)通路有關(guān)[32-33]?？梢?jiàn)鳶尾素對(duì)肌骨均有顯著的正向作用。但是在一項(xiàng)納入了215名患者的臨床研究中發(fā)現(xiàn)KOA患者骨骼肌中的鳶尾素表達(dá)會(huì)明顯降低[34]。由上可知肌骨失衡是KOA合并OP疾病進(jìn)展的重要階段,但目前缺少關(guān)于中醫(yī)藥、KOA合并OP、鳶尾素三者間的相關(guān)性研究,未來(lái)進(jìn)一步探索三者之間的關(guān)系將有重要意義。

2.2 瘀-瘀阻血脈

《血證論》曰:“凡是疼痛, 皆瘀血凝滯之故也。” KOA合并OP臨床以關(guān)節(jié)和(或)腰背部疼痛為主癥,說(shuō)明本病存在著瘀血內(nèi)生,痹阻血脈,不通則痛的病機(jī)特點(diǎn)。本病瘀血內(nèi)生的主要原因具體可分三個(gè)方面:其一,脾腎虧虛使腎氣不足,元?dú)鉄o(wú)根,脾失運(yùn)化,元?dú)馐юB(yǎng),最終導(dǎo)致元?dú)馓澨?。元?dú)獠蛔銊t易為邪氣所害,邪氣停留則會(huì)閉遏氣機(jī),阻礙血行,最終導(dǎo)致瘀血內(nèi)生,而生痹痛;其二,《醫(yī)林改錯(cuò)》載:“元?dú)饧忍? 必不能達(dá)于血管, 血管無(wú)氣, 必停留而瘀?！闭f(shuō)明元?dú)獠蛔阃苿?dòng)無(wú)力則血行緩滯而形成瘀血;其三,脾腎不足亦會(huì)導(dǎo)致血液化生乏源,使脈道失于血液濡養(yǎng)而變得涸澀且失于柔潤(rùn),進(jìn)而促進(jìn)瘀血的生成。由此可見(jiàn),脾腎功能的減退是產(chǎn)生瘀血這一病理產(chǎn)物同時(shí)形成血瘀這一病理狀態(tài)的主因。若血瘀的病理狀態(tài)不能得到及時(shí)有效的干預(yù),一方面會(huì)使得經(jīng)絡(luò)氣血不通加劇關(guān)節(jié)、腰背部疼痛,若血瘀較甚則可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫脹,脈絡(luò)迂曲;另一方面會(huì)阻礙氣血輸布于骨與關(guān)節(jié),使之得不到氣血的濡養(yǎng)進(jìn)而加速了關(guān)節(jié)軟骨的退變與骨質(zhì)的破壞。

中醫(yī)學(xué)所論述的血脈,與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所指的血液循環(huán)較為類似。血瘀證會(huì)導(dǎo)致患者具有全身或局部各種形式的微循環(huán)功能的紊亂,造成血細(xì)胞凝集以及代謝產(chǎn)物堆積,組織缺血、缺氧,甚至變性、壞死等結(jié)果[35]。有研究發(fā)現(xiàn)OA患者的軟骨下骨的循環(huán)動(dòng)力學(xué)的特征表現(xiàn)為靜脈流出淤滯和動(dòng)脈流入減少,骨骼循環(huán)瘀滯會(huì)使得軟骨下骨的理化微環(huán)境發(fā)生改變(包括灌注減少、缺氧和骨內(nèi)高壓),這些改變可對(duì)成骨細(xì)胞因子合成產(chǎn)生影響,可能導(dǎo)致骨小梁重塑并改變軟骨細(xì)胞表型,進(jìn)而使軟骨基質(zhì)降解和鈣化[11,36-37]。另一項(xiàng)研究認(rèn)為女性體內(nèi)血瘀以及血細(xì)胞參數(shù)的異常改變而引起的骨內(nèi)微循環(huán)障礙,是形成OP的重要病理基礎(chǔ)[38]。由此說(shuō)明血液微循環(huán)障礙是形成絕經(jīng)后KOA合并OP重要病理過(guò)程?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)骨碎補(bǔ)、當(dāng)歸、丹參等活血化瘀中藥均可保護(hù)軟骨并能抑制骨吸收,具有同時(shí)防治OA與OP的作用[39]。

2.3 痰-痰竄肌骨

《素問(wèn)·逆調(diào)論》云:“腎者水臟,主津液?！北憩F(xiàn)為腎氣的蒸騰氣化作用決定著水液的生成與輸布?！毒霸廊珪つ[脹》又云:“水惟畏土,故其制在脾。”生理狀態(tài)下,脾腎二者互通互助、密切協(xié)作,水得土制,則不會(huì)泛益為痰。若脾腎功能衰退可導(dǎo)致腎氣對(duì)水液的蒸騰氣化功能減退,水液停積不化,凝聚成痰,且使得脾運(yùn)化水谷精微的功能失常,水濕聚積,成飲化痰。此外,上文所提到的血瘀也會(huì)使津液輸布障礙而促進(jìn)痰的形成?！额愖C治裁》曰:“痰則隨氣升降,遍身皆到,……在經(jīng)絡(luò)則腫,在四肢則痹?！薄蹲C治匯補(bǔ)·痰證》載:“遍身疼痛者,痰入骨也?！痹诒静〉倪M(jìn)展中,痰隨著氣機(jī)的升降而四處為患,竄至皮肉筋骨,影響經(jīng)脈氣血的運(yùn)行則導(dǎo)致軀干及肢體關(guān)節(jié)痛,功能障礙?！蹲C治匯補(bǔ)·痰證》又載:“(痰)聚于腎,多脛膝酸軟?！闭f(shuō)明若痰邪久滯,亦可竄致臟腑經(jīng)絡(luò)進(jìn)而加速臟腑功能的衰退進(jìn)而影響腎主骨與脾主肉的功能,從而促進(jìn)疾病的發(fā)生發(fā)展。

《中醫(yī)痰證診斷標(biāo)準(zhǔn)》中指出血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG) 、低密度脂蛋白(LDL) 與痰證有相關(guān)性且特異性較強(qiáng),可作為診斷痰證的客觀指標(biāo)[40]。一項(xiàng)中醫(yī)體質(zhì)的相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)痰濕體質(zhì)可出現(xiàn)免疫細(xì)胞功能紊亂、比例失衡使機(jī)體處于慢性炎癥狀態(tài),同時(shí)痰濕體質(zhì)還是脂代謝相關(guān)指標(biāo)(TC、TG、LDL)紊亂的重要因素[41]。近幾年來(lái),大量研究發(fā)現(xiàn)高脂血癥(脂代謝紊亂)患者會(huì)釋放脂肪細(xì)胞因子和IL-1/6、TGF-α等炎性因子,二者具有協(xié)同上調(diào)TIMP的作用,誘發(fā)軟骨細(xì)胞加速凋亡促進(jìn)OA形成,并且釋放的炎性因子能增強(qiáng)OC分化促進(jìn)骨吸收從而形成OP[12,42-43]。此外,BMSCs成脂與成骨分化存在競(jìng)爭(zhēng),在衰老或骨重塑異常的條件下BMSCs向成骨、成脂和軟骨分化發(fā)生失衡,導(dǎo)致骨髓脂肪的堆積[44-45]。目前研究尚未找到可以同時(shí)有效誘導(dǎo)BMSCs成骨和軟骨分化的靶點(diǎn),所以筆者認(rèn)為通過(guò)抑制BMSCs成脂分化未來(lái)有希望成為治療KOA合并OP的重要途徑。

2.4 郁-郁滯漸生

《仁術(shù)便覽》提出:“諸病久,亦皆有郁?！苯^經(jīng)后KOA合并OP屬于慢性進(jìn)展行性疾病,所以“郁”在本病的發(fā)生發(fā)展中扮演重要的角色。郁有狹義與廣義之分,由社會(huì)心理因素所致的一種精神情志類疾病稱為狹義之郁?！短ギa(chǎn)秘書》:“婦人多憂思忿怒?！薄夺t(yī)方集解·補(bǔ)養(yǎng)之劑》:“腎精不足則志氣衰?！闭f(shuō)明女性絕經(jīng)后癸竭精乏會(huì)導(dǎo)致其易于情緒失穩(wěn)的生理特點(diǎn)更為明顯。本病臨床表現(xiàn)上以骨與關(guān)節(jié)疼痛痛、功能障礙為主癥,隨著癥狀日趨嚴(yán)重,出現(xiàn)骨折、殘疾等進(jìn)而影響到日常工作生活,極易造成患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等負(fù)面情緒。廣義之郁泛指由多種因素導(dǎo)致郁滯、閉結(jié)不通的病理狀態(tài)。在本病中,由于脾腎虧虛使肝體失養(yǎng),病理產(chǎn)物(瘀、痰)阻礙氣機(jī),導(dǎo)致肝臟的疏泄功能失常而最終形成郁滯閉結(jié)的病理狀態(tài)?！读葆t(yī)話》又指出:“七情之病,必由肝起?！备闻K的疏泄功能的失常,又會(huì)引起或加重負(fù)面情緒的表現(xiàn)。此外,《靈樞·本神》:“愁憂者氣閉塞而不行?！薄端貑?wèn)·舉痛論》:“暴樂(lè)暴苦,始樂(lè)后苦,皆傷精氣?！比羟橹局舨荒艿玫接行Ь徑?不僅會(huì)引起氣機(jī)郁滯加重瘀、痰對(duì)肌骨脈絡(luò)的阻滯,同時(shí)也會(huì)傷及臟腑精氣,使得脾腎虧虛更甚,而加重本病。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為由于絕經(jīng)期女性體內(nèi)的雌激素水平顯著降低而使下丘腦-垂體-卵巢(HPO)軸系統(tǒng)功能紊亂常導(dǎo)致焦慮、抑郁等負(fù)面情緒的出現(xiàn)[46]。有研究發(fā)現(xiàn)慢性肌肉骨骼疼痛(包括關(guān)節(jié)、腰部)也是引起或加重患焦慮、抑郁的關(guān)鍵因素[13]。除社會(huì)心理因素以及臨床癥狀可誘發(fā)情緒障礙外,KOA與OP的內(nèi)在生物學(xué)機(jī)制也會(huì)引起焦慮、抑郁的發(fā)生。目前研究認(rèn)為外周細(xì)胞因子(如KOA患者主要升高的炎性因子IL-6)可以作用于遠(yuǎn)離關(guān)節(jié)的中樞神經(jīng)系統(tǒng),進(jìn)而可能影響抑郁癥的發(fā)生,同時(shí)OP引起骼內(nèi)分泌因子骨鈣素和脂質(zhì)蛋白2水平下降,從而影響下丘腦對(duì)神經(jīng)功能的影響,亦可誘導(dǎo)抑郁癥的發(fā)生發(fā)展[14,47]。若患者長(zhǎng)期處于抑郁、焦慮等負(fù)面情緒下,不僅影響HPO軸功能,還直接影響卵巢的功能,從而影響骨的代謝。抑郁癥還可以通過(guò)增加中樞神經(jīng)的敏感度使得患者感受到的慢性疼痛更為劇烈,又可以通過(guò)刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)影響骨吸收和骨重建過(guò)程導(dǎo)致骨質(zhì)流失去[13,46,48]。因此,絕經(jīng)后KOA合并OP誘發(fā)或加重焦慮、抑郁,精神心理因素又促進(jìn)疾病的發(fā)生發(fā)展進(jìn)而加重臨床癥狀,最終二者形成惡性循環(huán)。

3 小結(jié)與展望

絕經(jīng)后KOA合并OP有著進(jìn)行性加重、遷延難愈的特點(diǎn),對(duì)患者身體與心理均造成不同程度的影響。筆者依據(jù)中醫(yī)理論把絕經(jīng)后KOA合并OP的病機(jī)演變規(guī)律歸納為“虛、瘀、痰、郁”,并探析了中醫(yī)病因病機(jī)與西醫(yī)病理機(jī)制的相通之處,使得中西醫(yī)理論有機(jī)的結(jié)合,有助于在臨床工作中對(duì)絕經(jīng)后KOA合并OP有更科學(xué)全面、系統(tǒng)深入的認(rèn)識(shí)。

目前關(guān)于中醫(yī)藥治療KOA合并OP的臨床與基礎(chǔ)研究尚不充分,且相關(guān)中醫(yī)藥干預(yù)機(jī)制的研究也不夠深入?；诒疚奶接?未來(lái)運(yùn)用中醫(yī)補(bǔ)腎健脾、祛瘀化痰、疏肝解郁等治療方法,或?qū)⒛芡ㄟ^(guò)調(diào)控雌激素、炎癥因子、鳶尾素水平、BMSCs分化、骨微循環(huán)障礙、脂代謝、HPO軸等多種途徑防治絕經(jīng)后KOA合并OP,以驗(yàn)證中醫(yī)藥干預(yù)絕經(jīng)后KOA合并OP的臨床療效,為臨床診療工作提供更多科學(xué)依據(jù)。