度拉糖肽聯(lián)合阿法骨化醇對2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者的療效研究

張計劃 張國會 劉宇光

1單縣中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，菏澤 274300；2菏澤市立醫(yī)院內(nèi)分泌科，菏澤 274000

2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，與高血糖、胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷有關(guān)［1］。2型糖尿病患者高血糖狀態(tài)會導(dǎo)致骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)改變，從而加速骨質(zhì)疏松進程。骨質(zhì)疏松是以骨質(zhì)量減少、骨組織結(jié)構(gòu)退化為特征，主要表現(xiàn)為骨密度下降和骨折發(fā)生率增加［2］。骨質(zhì)疏松患者容易出現(xiàn)骨折等相關(guān)并發(fā)癥，嚴重影響患者健康和生活質(zhì)量。治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松需要綜合考慮多種因素，包括糖尿病的控制、骨質(zhì)疏松治療、相關(guān)并發(fā)癥的預(yù)防等［3］。度拉糖肽是一種胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，通過模擬胰島素增加胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌，從而幫助調(diào)整血糖水平。范曉琳等［4］研究表明，度拉糖肽治療2型糖尿病患者可降低血糖水平，改善胰島素抵抗，減少血糖波動。阿法骨化醇是一種維生素D類似物，也被稱為1-α羥基維生素D3。它是人體內(nèi)維生素D的前體，經(jīng)過代謝后能夠促進腸道對鈣和磷的吸收，有助于維持鈣磷平衡和骨代謝正常功能［5］。阿法骨化醇主要用于治療或預(yù)防與維生素D缺乏相關(guān)的疾病，如佝僂病、成人軟骨病、骨質(zhì)疏松癥等。它在體內(nèi)被肝臟和腎臟代謝成活性形式，即1，25-二羥基維生素D3（活性維生素D）來發(fā)揮其作用［6］。本研究探究度拉糖肽聯(lián)合阿法骨化醇對2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者的治療效果。

資料與方法

1.一般資料

本研究為隨機對照試驗，選取2022年1月至2023年6月單縣中心醫(yī)院收治的107例2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組（54例）和對照組（53例）。觀察組男25例，女29例；年齡（65.23±8.81）歲；病程（8.53±1.21）年；體質(zhì)量指數(shù)（22.52±1.68）kg/m2。對照組男26例，女27例；年齡（66.57±8.91）歲；病程（8.87±1.56）年；體質(zhì)量指數(shù)（22.34±1.59）kg/m2。納入標準：⑴確診為2型糖尿?。?］、骨質(zhì)疏松［8］；⑵年齡48～80歲；⑶患者及家屬知情同意本研究且自愿參與。排除標準：⑴伴有惡性腫瘤或嚴重全身性疾病，包括心、肝及肺部疾病；⑵合并腎功能不全；⑶伴有骨代謝異常，如骨髓瘤、甲狀腺功能亢進或功能減退等；⑷嚴重認知、心理或精神障礙；⑸對本研究藥物有禁忌證。兩組患者基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)單縣中心醫(yī)院倫理委員會審批通過（202102006）。

2.方法

兩組患者均予以飲食控制、運動及藥物常規(guī)控糖治療，限制高糖、高脂、高鹽食物攝入，并增加蔬菜、水果、全谷類、瘦肉等食物攝入；進行適度的體育鍛煉；口服鹽酸二甲雙胍片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準字H44024853，規(guī)格0.25 g），2片/次，2次/d。對照組在此基礎(chǔ)上給予阿法骨化醇片（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H10950134，規(guī)格0.25 μg∶0.5 μg），0.5 μg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上進行度拉糖肽［Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG（德國），批準文號：S20190021，規(guī)格0.75 mg∶0.5 ml］皮下注射治療，起始劑量0.75 mg/次，1次/周，根據(jù)血糖水平調(diào)整劑量，最大推薦劑量為1.5 mg/次。兩組均持續(xù)治療30 d。

3.觀察指標

⑴對比兩組患者臨床療效。顯效：治療后空腹及餐后2 h血糖（2 h PBG）恢復(fù)至正常水平，糖化血紅蛋白水平減少＞1%；有效：治療后空腹及2 h PBG水平降低幅度30%～70%，糖化血紅蛋白水平減少0.3%～0.6%；無效：治療后空腹與2 h PBG水平及糖化血紅蛋白水平均無明顯下降?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。⑵對比兩組患者血糖水平變化。治療前后采用血糖儀檢測兩組患者空腹血糖（FPG）及2 h PBG；在治療前后抽取空腹靜脈血進行檢驗分析，檢測出兩組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。⑶對比兩組患者骨代謝指標。分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血，通過電解質(zhì)分析儀檢測血清鈣（Ca）濃度，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測兩組患者堿性磷酸酶（ALP）及骨特異性堿性磷酸酶（BALP）水平。⑷對比兩組患者不良反應(yīng)情況，包括惡心嘔吐、頭暈、皮膚過敏、肌肉骨骼痛等。

4.統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 25.0軟件，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)采用配對t檢驗，計數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1.兩組患者臨床療效比較（表1）

表1 兩組2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者臨床療效比較[例（%）]

觀察組治療總有效率為96.30%（52/54），高于對照組的84.91%（45/53），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.096，P=0.043）。

2.兩組患者血糖水平比較（表2）

表2 兩組2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者治療前后血糖水平比較（）

表2 兩組2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者治療前后血糖水平比較（）

注：對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服阿法骨化醇治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上進行度拉糖肽治療；FPG為空腹血糖，2 h PBG為餐后2 h血糖，HbA1c為糖化血紅蛋白；與同組治療前比較，aP＜0.05

治療后5.58±1.29a 7.21±1.67a-5.656＜0.001組別觀察組對照組t值P值例數(shù)54 53 FPG（mmol/L）治療前8.23±1.12 8.31±1.25-0.349 0.728治療后6.41±1.36a 7.27±1.18a-3.491＜0.001 2 h PBG（mmol/L）治療前13.58±3.37 13.45±3.63 0.192 0.848治療后9.63±2.21a 11.57±2.43a-4.322＜0.001 HbA1c（%）治療前8.69±2.38 8.75±2.42-0.129 0.897

治療前，兩組患者FPG、2 h PBG、HbA1c水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后FPG、2 hPBG、HbA1c水平均低于治療前（均P＜0.05）；治療后，觀察組FPG、2 h PBG、HbA1c水平均低于對照組（均P＜0.05）。

3.兩組患者骨代謝指標比較（表3）

表3 兩組2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者治療前后骨代謝指標比較（）

注：對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服阿法骨化醇治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上進行度拉糖肽治療；Ca為血清鈣，ALP為堿性磷酸酶，BALP為骨特異性堿性磷酸酶；與同組治療前比較，aP＜0.05

治療后19.38±3.31a 17.27±3.19a 3.357＜0.001組別觀察組對照組t值P值例數(shù)54 53 Ca（mmol/L）治療前2.12±0.23 2.19±0.35-1.225 0.223治療后2.67±0.45a 2.43±0.48a 2.669 0.009 ALP（U/L）治療前40.94±10.23 41.57±10.41-0.316 0.753治療后32.75±9.34a 36.82±9.49a-2.225 0.028 BALP（U/L）治療前14.86±2.49 14.75±2.61 0.223 0.824

治療前，兩組患者Ca、ALP、BALP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后Ca、BALP水平均高于治療前，ALP水平低于治療前（均P＜0.05）；治療后，觀察組Ca、BALP水平均高于對照組，ALP水平低于對照組（均P＜0.05）。

4.兩組患者不良反應(yīng)比較（表4）

表4 兩組2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%（3/54），與對照組［9.43%（5/53）］比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.582，P=0.446）。

討論

2型糖尿病是最常見的糖尿病類型，約占所有糖尿病病例的90%～95%，其特征是體內(nèi)胰島素產(chǎn)生不足或胰島素利用存在問題，導(dǎo)致血糖水平過高［9］。2型糖尿病患者血糖水平持續(xù)高于正常范圍，高血糖可對骨骼產(chǎn)生不利影響，包括增加骨骼吸收和抑制骨骼形成，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松［10］。骨質(zhì)疏松是一種慢性進行性骨骼疾病，正常情況下，骨骼組織不斷進行吸收和生成，以保持骨骼均衡狀態(tài)，而對于骨質(zhì)疏松患者，骨骼吸收速度超過骨骼生成速度，會導(dǎo)致骨量減少［11］。2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松是一種較為復(fù)雜的情況，需要綜合治療策略。度拉糖肽是治療2型糖尿病的藥物，它與GLP-1受體結(jié)合后，能夠刺激胰島細胞分泌胰島素，并抑制胰高血糖素分泌，這有助于降低血糖水平，減少餐后高血糖發(fā)生。阿法骨化醇廣泛用于治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松癥，可以幫助調(diào)節(jié)鈣和磷的代謝，增加腸道對鈣的吸收，并促進骨骼形成和維持［12］。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血糖及ALP水平均低于對照組，Ca、BALP水平均高于對照組（均P＜0.05），這說明度拉糖肽聯(lián)合阿法骨化醇可以改善2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者的血糖及骨質(zhì)疏松情況。度拉糖肽能增加胰島素的敏感性，提高胰島素效果，從而使血糖水平下降；而阿法骨化醇作為維生素D類似物，可以促進鈣和磷的吸收，改善骨骼健康。通過維生素D的調(diào)節(jié)，細胞的胰島素敏感性也能得到改善，有助于控制血糖水平［13］。在2型糖尿病患者中，骨質(zhì)疏松可能由糖尿病相關(guān)的鈣和維生素D代謝紊亂導(dǎo)致。阿法骨化醇的補充可以糾正這種代謝紊亂，增加鈣和磷的吸收，促進骨骼形成和修復(fù)，從而改善骨質(zhì)疏松情況。度拉糖肽的使用可以改善血糖控制，降低血糖水平，減輕骨細胞受損程度，從而有助于改善2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者的骨質(zhì)疏松情況。本研究還得出，度拉糖肽聯(lián)合阿法骨化醇對2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者的療效顯著，且具有安全性。度拉糖肽和阿法骨化醇具有不同的治療機制和作用方式，通過聯(lián)合應(yīng)用可以在多個方面發(fā)揮作用，進一步提高治療效果［14］。度拉糖肽通過增加胰島素分泌和改善胰島素受體敏感性來改善血糖控制，減輕高血糖對骨細胞的損傷；而阿法骨化醇則通過促進鈣和磷的吸收以及參與骨骼代謝過程來增加骨骼的形成和修復(fù)。這兩種藥物聯(lián)合使用可以在血糖控制和骨質(zhì)疏松治療上相互協(xié)同，產(chǎn)生較好效果［15］。

綜上所述，度拉糖肽聯(lián)合阿法骨化醇治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者療效顯著，可有效控制血糖，改善骨質(zhì)疏松情況，安全性較高。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明張計劃：醞釀和設(shè)計試驗，實施研究，采集、分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，統(tǒng)計分析，獲取研究經(jīng)費，行政、技術(shù)或材料支持，指導(dǎo)；張國會、劉宇光：醞釀和設(shè)計試驗，實施研究，采集、分析/解釋數(shù)據(jù)，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，統(tǒng)計分析