胰島素分泌曲線與血糖譜在2型糖尿病合理選擇胰島素促泌劑中的應(yīng)用

邵琛 耿麗娟 于菁菁

東營市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，東營 257335

2型糖尿病是臨床常見糖尿病類型，占糖尿病總?cè)藬?shù)90%左右，多見于成年，也稱成人發(fā)病型糖尿?。?］。若2型糖尿病患者血糖長期得不到有效控制，可能引發(fā)微血管和大血管病變，而對患者進(jìn)行積極血糖控制能夠有效延緩或預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生［2-3］。目前，2型糖尿病尚無根治方法，可通過藥物治療控制病情，因此，選擇降糖方案具有重要意義［4］。胰島素促泌劑是2型糖尿病的一線治療藥物，現(xiàn)在國內(nèi)胰島素促泌劑主要為磺脲類和格列奈類兩類，前者主要促進(jìn)二相胰島素分泌，后者主要促進(jìn)胰島素早相（一相）分泌。因此，對于2型糖尿病患者，選擇合適胰島素促泌劑能更好發(fā)揮藥物療效［4-6］。臨床醫(yī)生在選擇這兩類促泌劑時，往往根據(jù)患者糖尿病病史、血糖譜或經(jīng)驗性選用［7］。本研究采用胰島素分泌曲線選擇降糖藥物治療2型糖尿病患者，期望為患者降糖藥物的選擇提供參考，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1.一般資料

本研究為隨機(jī)對照試驗，選取2015年12月至2020年12月東營市第二人民醫(yī)院根據(jù)降糖治療需要選用胰島素促泌劑的2型糖尿病患者120例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各60例。觀察組男38例，女22例；年齡（58.27±6.34）歲；病程（3.62±1.28）年；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（24.63±3.12）kg/m2；合并癥：高血壓24例，冠心病7例。對照組男33例，女27例；年齡（59.04±7.82）歲；病程（3.55±1.17）年；BMI（24.15±3.94）kg/m2；合并癥：高血壓21例，冠心病9例。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡45～75歲；⑵符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；⑶患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴血清轉(zhuǎn)氨酶或血肌酐升高；⑵合并嚴(yán)重糖尿病慢性并發(fā)癥，如糖尿病腎病、糖尿病足、視網(wǎng)膜病變等；⑶近1個月內(nèi)服用過磺脲類或格列奈類促泌劑；⑷胰島β細(xì)胞功能缺失；⑸糖尿病病程5年以上。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)東營市第二人民醫(yī)院倫理委員會審批通過（批準(zhǔn)文號：2015-24號）。

2.方法

⑴觀察組進(jìn)行饅頭餐試驗，分別檢測空腹、進(jìn)食饅頭后30 min、1 h、2 h、3 h的胰島素水平，根據(jù)胰島素分泌曲線選擇胰島素促泌劑，對于胰島素早相（一相）分泌不足患者給予格列奈類促泌劑，對于胰島素二相分泌不足患者給予磺脲類促泌劑。⑵對照組監(jiān)測患者1 d內(nèi)不同時點的血糖水平，根據(jù)血糖譜選擇促泌劑，對于餐后2 h血糖（2h PBG）≥10.0 mmol/L患者給予格列奈類促泌劑，對于空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L并且2 h PBG≥10.0 mmol/L患者給予磺脲類促泌劑。格列奈類促泌劑為瑞格列奈片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103637，規(guī)格1.0 mg×30片），起始劑量為0.5 mg/次，3次/d，根據(jù)血糖水平調(diào)整劑量，最大單次劑量不超過4 mg/次，3次/d?；请孱惔倜趧楦窳忻离迤ū本┍标懰帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041838，規(guī)格2 mg×15片），起始劑量為1～2 mg，1次/d，每日早餐時服藥，通常維持劑量為1～4 mg，1次/d。格列齊特片（石家莊四藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H13021831，規(guī)格80 mg×60片），起始劑量為40～80 mg，1～2次/d，依據(jù)血糖水平調(diào)整至一日80～240 mg，分2～3次服用。兩組均治療24周。

3.觀察指標(biāo)

⑴療效相關(guān)指標(biāo)比較。記錄血糖控制達(dá)標(biāo)平均天數(shù)、血糖達(dá)標(biāo)率、住院天數(shù)、低血糖發(fā)生率。于降糖治療24周后評估血糖是否達(dá)標(biāo)，其標(biāo)準(zhǔn)如下：4.4 mmol/L≤FPG≤6.1 mmol/L、4.4 mmol/L≤2 h PBG≤8.0 mmol/L、HbA1c≤7.0%。⑵胰島β細(xì)胞功能。采用Siemens IM1600化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測空腹胰島素（FINS）、C肽（CP）水平，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），分別于治療前、治療后24周進(jìn)行檢測。⑶血糖水平。采用Siemens CH930全自動生化分析儀，使用己糖激酶法檢測FPG、2 h PBG，免疫比濁法檢測血清糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，分別于治療前、治療后24周進(jìn)行檢測。

4.統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用例（%）表示，行χ2檢驗，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，同組內(nèi)比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1.療效相關(guān)指標(biāo)比較（表1）

表1 兩組2型糖尿病患者療效相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組血糖控制達(dá)標(biāo)平均天數(shù)、住院天數(shù)均短于對照組，血糖達(dá)標(biāo)率高于對照組（均P＜0.05）；兩組患者低血糖發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.治療前后胰島β細(xì)胞功能比較（表2）

表2 兩組2型糖尿病患者治療前后胰島β細(xì)胞功能比較（）

表2 兩組2型糖尿病患者治療前后胰島β細(xì)胞功能比較（）

注：觀察組進(jìn)行饅頭餐試驗并依據(jù)胰島素分泌曲線選擇胰島素促泌劑，對照組依據(jù)血糖譜選擇胰島素促泌劑；FINS為空腹胰島素、HOMA-IR為胰島素抵抗指數(shù)、CP為C肽；與同組治療前相比，aP＜0.05

治療后1.49±0.39a 1.35±0.32a 2.150 0.034組別觀察組對照組t值P值例數(shù)60 60 FINS（IU/L）治療前6.15±0.71 6.24±0.68 0.709 0.480治療后9.32±1.55a 8.46±1.38a 3.210 0.002 HOMA-IR治療前4.49±0.86 4.62±0.83 0.843 0.401治療后1.92±0.43a 2.37±0.84a 3.694＜0.001 CP（μg/L）治療前1.18±0.32 1.21±0.36 0.482 0.630

治療前，兩組患者FINS、HOMA-IR、CP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后FINS、CP水平均高于治療前，HOMA-IR低于治療前（均P＜0.05）；治療后，觀察組FINS、CP水平均高于對照組，HOMA-IR低于對照組（均P＜0.05）。

3.治療前后血糖水平比較（表3）

表3 兩組2型糖尿病患者治療前后血糖水平比較（）

表3 兩組2型糖尿病患者治療前后血糖水平比較（）

注：觀察組進(jìn)行饅頭餐試驗并依據(jù)胰島素分泌曲線選擇胰島素促泌劑，對照組依據(jù)血糖譜選擇胰島素促泌劑；FPG為空腹血糖，2 h PBG為餐后2 h血糖，HbA1c為糖化血紅蛋白；與同組治療前相比，aP＜0.05

治療后6.12±1.09a 6.79±1.35a 2.991 0.003組別觀察組對照組t值P值例數(shù)60 60 FPG（mmol/L）治療前9.24±0.93 9.05±0.89 1.143 0.255治療后6.47±1.12a 7.35±0.94a 4.662＜0.001 2 h PBG（mmol/L）治療前14.17±1.39 14.35±1.48 0.687 0.494治療后10.52±1.17a 11.83±1.59a 5.140＜0.001 HbA1c（%）治療前7.49±0.85 7.25±1.16 1.293 0.199

治療前，兩組患者FPG、2 h PBG、HbA1c水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后FPG、2 h PBG、HbA1c水平均低于治療前（均P＜0.05）；治療后，觀察組FPG、2 h PBG、HbA1c水平均低于對照組（均P＜0.05）。

4.不良反應(yīng)發(fā)生率比較（表4）

表4 兩組2型糖尿病患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%（9/60），與對照組［18.33%（11/60）］比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.240，P=0.624）。

討論

2型糖尿病的發(fā)病與多種因素影響有關(guān)，包括生活環(huán)境、生活方式、遺傳因素等，這些因素導(dǎo)致患者體內(nèi)胰島B細(xì)胞功能減退。因此，需借助藥物對胰島素分泌進(jìn)行調(diào)控［9-10］。胰島素促泌劑是我國應(yīng)用最廣的口服降糖藥物，包括磺脲類和格列奈類，合理應(yīng)用這兩類藥物對于2型糖尿病的治療具有重要意義［11］。

本研究顯示，治療后觀察組胰島β細(xì)胞功能、血糖指標(biāo)均優(yōu)于對照組，且觀察組血糖控制達(dá)標(biāo)平均天數(shù)、住院天數(shù)均短于對照組，血糖達(dá)標(biāo)率高于對照組（均P＜0.05），提示依據(jù)胰島素分泌曲線選擇胰島素促泌劑有利于提高臨床療效。瑞格列奈、格列美脲和格列齊特均為我國常用胰島素促泌劑，但其作用機(jī)制存在一定差異，其中瑞格列奈為格列奈類促泌劑，對于腺苷三磷酸依賴性鉀離子通道具有抑制作用，對于胰島素分泌具有促進(jìn)作用，該類促泌劑在控制餐后血糖方面具有較好效果［12-13］。格列美脲和格列齊特為磺脲類促泌劑，能夠?qū)σ葝uβ細(xì)胞產(chǎn)生刺激，促進(jìn)胰島素分泌，抑制血糖水平［14］?；请孱惔倜趧┗蛞云錇榛A(chǔ)的降糖治療可提高2型糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)率，降低糖尿病血管并發(fā)癥風(fēng)險，但對于餐后血糖影響較小，可能引起多種不良反應(yīng)，如夜間低血糖等，而格列奈類促泌劑一般不會導(dǎo)致低血糖［15-16］。本研究中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其原因可能與樣本量較少有關(guān)，也可能是兩組應(yīng)用磺脲類、格列奈類促泌劑的患者比例接近。

本研究依據(jù)胰島素分泌曲線選擇胰島素促泌劑，格列奈類主要改善胰島素早相分泌，而磺脲類則主要促進(jìn)胰島素二相分泌［17］。正常人群胰島素早相分泌的生理意義在于能夠快速抑制內(nèi)源性葡萄糖產(chǎn)生，從而抑制餐后血糖水平［18］。而2型糖尿病患者餐后血糖水平升高的主要原因為早相胰島素分泌缺失，二相分泌的胰島素主要包括胰島β細(xì)胞持續(xù)新合成的胰島素，如果血糖水平未恢復(fù)至正常水平，則胰島素二相分泌一直處于較高水平［19-20］。部分2型糖尿病患者存在胰島素早相分泌缺失，部分患者則表現(xiàn)為胰島素二相分泌延遲。因此，根據(jù)患者的胰島素分泌曲線選擇胰島素促泌劑更具針對性。另外兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，依據(jù)胰島素分泌曲線或血糖譜選擇胰島素促泌劑安全性接近。

綜上所述，依據(jù)胰島素分泌曲線合理選擇胰島素促泌劑治療2型糖尿病患者，有利于盡快控制患者血糖水平，縮短住院時間，從而提高住院床位周轉(zhuǎn)率，應(yīng)用前景較好。另外本研究仍存在一定局限性，如樣本量較小，可能影響結(jié)果的科學(xué)性，不利于研究成果推廣，未來仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明邵?。横j釀和設(shè)計試驗，實施研究，采集、分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，統(tǒng)計分析，獲取研究經(jīng)費；耿麗娟：采集、分析/解釋數(shù)據(jù)，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，行政、技術(shù)或材料支持，指導(dǎo)，支持性貢獻(xiàn)；于菁菁：分析/解釋數(shù)據(jù)，對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱，行政、技術(shù)或材料支持，支持性貢獻(xiàn)