針刺調(diào)控5-羥色胺-谷氨酸/γ-氨基丁酸長(zhǎng)神經(jīng)環(huán)路防治廣泛性焦慮障礙的作用機(jī)制探討

金霞霞，周鋒，雷正權(quán)，高桃，秦樂(lè)瑤，張夢(mèng)丹，董文迪

作者單位：1陜西中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，陜西 咸陽(yáng) 712046；2陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，a腦病三科，b針灸科，陜西 咸陽(yáng) 712000；3廣州中醫(yī)藥大學(xué)佛山臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 佛山 528000

廣泛性焦慮障礙（generalized anxiety disorder，GAD）是一種以經(jīng)常性或持續(xù)性緊張不安，并伴有自主神經(jīng)功能過(guò)度興奮或警覺(jué)為主要臨床表現(xiàn)的焦慮障礙［1］，是臨床中最常見(jiàn)的精神障礙之一。GAD 的主要表現(xiàn)為持續(xù)且難以自控的恐懼、焦慮、擔(dān)心，常伴有軀體、行為及認(rèn)知障礙，嚴(yán)重危害病人的身心健康［2］。GAD 現(xiàn)已引發(fā)社會(huì)各界的廣泛關(guān)注［3］，可能會(huì)誘發(fā)焦慮抑郁共病、心血管疾病等，不僅會(huì)影響病人生活質(zhì)量，亦會(huì)給家庭和社會(huì)增加負(fù)擔(dān)。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究表明：GAD 的全球患病率約為7.3%，大面積流行的疫情導(dǎo)致GAD 患病率大幅度上升［4-5］?，F(xiàn)代社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，高強(qiáng)度、高壓力的工作以及生活環(huán)境亦成為GAD 的誘發(fā)因素。盡管GAD 的具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，但研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病可能與遺傳、大腦神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)、神經(jīng)中樞機(jī)制及免疫因素等相關(guān)；神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)如γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）、谷氨酸、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和多巴胺等異常均可能會(huì)引發(fā)GAD。研究發(fā)現(xiàn)，針刺可通過(guò)調(diào)控5-HT-谷氨酸/GABA 長(zhǎng)反饋神經(jīng)環(huán)路防治GAD，機(jī)制可能是針刺激活谷氨酸能或GABA能神經(jīng)元而調(diào)控5-HT 的釋放，從而糾正腦區(qū)谷氨酸/GABA 興奮/抑制系統(tǒng)的失衡狀態(tài)。本研究綜述了5-HT-谷氨酸/GABA 與GAD 的相關(guān)性以及針刺防治GAD 的研究現(xiàn)狀，旨在為針刺干預(yù)治療GAD 提供潛在突破口，為提高針刺療效提供借鑒。

1 5-HT系統(tǒng)與GAD發(fā)病的關(guān)系

1.1 5-HT 系統(tǒng)基因多態(tài)性血清素廣泛地參與機(jī)體多種功能，包括調(diào)控感覺(jué)、自主神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)等［6］。血清素神經(jīng)元在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）水平僅限于腦干，位于中縫背核中。5-HT 不均勻地分布在CNS 與外周組織中。神經(jīng)元可投射到大部分大腦，而中縫尾的5-HT神經(jīng)元細(xì)胞核投射區(qū)域?yàn)樾∧X和脊髓［7］。5-HT 由氨基酸、L-色氨酸通過(guò)順序羥基化和脫羧合成。5-HT 及其受體廣泛存在于腸神經(jīng)系統(tǒng)、CNS及胃腸道、心血管等非神經(jīng)組織中，并參與了多種生理活動(dòng)和行為障礙的調(diào)節(jié)，例如重性抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥及自主神經(jīng)功能的調(diào)控等［8-9］。5-HT 系統(tǒng)包含了5-HT、5-HT 轉(zhuǎn)運(yùn)體（5-hydroxytryptamine transporter，5-HTT）及5-HT 受體［10］。目前研究發(fā)現(xiàn)：5-HT 受體家族由7 個(gè)亞家族構(gòu)成，而亞家族又包括30 多種亞型受體；其中5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT7可對(duì)胃腸道功能產(chǎn)生影響，5-HT5、5-HT6主要調(diào)控精神及神經(jīng)系統(tǒng)，而受體亞型不同則作用于效應(yīng)器上產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)相異［11］。5-HT1受體又由7 種亞型受體組成，屬5-HT系統(tǒng)中亞型最多的受體［12］。

1.2 5-HT系統(tǒng)基因多態(tài)性多渠道調(diào)控GAD

1.2.1 5-HT1亞型受體的G 蛋白偶聯(lián)作用5-HT1A受體主要分布在大腦邊緣系統(tǒng)及腸神經(jīng)元的肌腱或黏膜下神經(jīng)叢內(nèi)，通過(guò)G蛋白的偶聯(lián)作用，降低腺苷酸環(huán)化酶（adenylate cyclase，AC）的活性，間接下調(diào)環(huán)腺苷酸的合成能力，進(jìn)一步抑制突觸后電位的興奮性，導(dǎo)致平滑肌松弛［13］。5-HT1E受體主要存在于內(nèi)嗅皮質(zhì)、殼核尾狀核和隱窩中，可通過(guò)降低AC的活性，增加第二信使環(huán)腺苷酸的合成能力，興奮突觸后電位，引起血管平滑肌收縮［11］。胃腸壁平滑肌松弛容易引發(fā)如惡心、嘔吐、反酸、燒心及消化不良等一系列表現(xiàn)。這種現(xiàn)象長(zhǎng)期存在會(huì)對(duì)個(gè)人的精神狀態(tài)產(chǎn)生不利影響，諸如出現(xiàn)焦慮、抑郁、躁狂等。5-HT5A受體作用機(jī)制與5-HT1A受體及5-HT1E受體大致相同。研究表明：5-HT5A受體可能與控制晝夜節(jié)律、情緒和認(rèn)知功能有關(guān)，且基因關(guān)聯(lián)研究亦表明該受體與精神分裂癥等疾病相關(guān)［14］。

5-HT1A受體存在于延髓、脊髓背角、中縫背核以及皮質(zhì)和邊緣區(qū)域，可能參與了情緒狀態(tài)、認(rèn)知和疼痛調(diào)節(jié)［15］；且5-HT1A是一類新型受體拮抗劑，具有抗抑郁及焦慮的作用［16］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)：激活杏仁核5-HT1A激動(dòng)劑可明顯改善6-羥基多巴胺損傷后大鼠的焦慮狀態(tài)［17］。相關(guān)研究提示，低劑量5-HT1A激動(dòng)劑可優(yōu)先作用于GABA神經(jīng)元上5-HT1A，進(jìn)而增強(qiáng)錐體神經(jīng)元興奮性［13］。研究發(fā)現(xiàn)，5-HT1B受體可作為治療焦慮癥的潛在靶點(diǎn)；其變化與抑郁病人電擊治療后漢密爾頓抑郁量表的抑郁評(píng)分具有強(qiáng)相關(guān)性［18］。5-HT1C受體分布于脈絡(luò)膜叢中上皮細(xì)胞，主要作用于邊緣系統(tǒng)，其可通過(guò)G蛋白偶聯(lián)信號(hào)，激動(dòng)磷脂酶C，水解磷酸肌醇并引發(fā)一系列反應(yīng)，進(jìn)而影響機(jī)體的睡眠、性行為以及神經(jīng)內(nèi)分泌等功能［19］。

1.2.2 5-HT 系統(tǒng)多態(tài)性與谷氨酸/GABA、GAD研究發(fā)現(xiàn)，5-HT2C受體與疼痛、成癮和自殺行為等有關(guān)，其機(jī)制可能是激活谷氨酸能或GABA 能神經(jīng)元起到抑制5-HT的作用，也可能通過(guò)抑制額葉皮質(zhì)和大腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺能神經(jīng)的活性，從而參與精神類疾病的發(fā)生［20］。5-HT3受體亞型可借助配體門控陰離子通道發(fā)揮作用，與精神分裂和GAD 密切相關(guān)［21］。集中分布在CNS 的尾狀核和腦核中的5-HT4可調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的釋放與神經(jīng)元離子通道的活性，通過(guò)多渠道包括睡眠-覺(jué)醒周期、食欲、情緒和心理健康等參與大腦功能的調(diào)節(jié)［22］。研究證實(shí)，5-HT6受體拮抗劑與CNS 緊密相關(guān)，主要參與乙酰膽堿、多巴胺、GABA 等神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)，在調(diào)節(jié)焦慮、抑郁等方面至關(guān)重要［23］。實(shí)驗(yàn)研究表明：5-HT6受體水平上調(diào)會(huì)影響機(jī)體靈活性，而阻斷或者藥物誘導(dǎo)可減輕對(duì)嚙齒動(dòng)物的這種損害［24］，這項(xiàng)研究有助于開(kāi)發(fā)神經(jīng)精神疾病新療法。5-HT7受體在CNS 主要位于下丘腦、腦干、中縫背核等腦區(qū)，已證實(shí)其與減輕壓力、抑制焦慮和傷害感受有關(guān)［25］。莫賢煒等［26］研究發(fā)現(xiàn)抗精神病藥物阿立哌唑?qū)?-HT7受體有較高的親和力，而通過(guò)聯(lián)合用藥可增強(qiáng)5-HT重?cái)z取抑制劑類抗抑郁藥的療效。綜上所述，GAD 是一種多因素介導(dǎo)的疾病，5-HT 受體實(shí)際受單胺系統(tǒng)與非單胺系統(tǒng)的雙重調(diào)控。

1.2.3 5-HT 系統(tǒng)基因易感性有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，5-HTT 基因SS 基因型和S 等位基因可能為GAD 的易感因子［27］。Lazary 等［28］研究證實(shí)，5-HTT 基因GG基因型及SS基因型攜帶者，患焦慮抑郁的風(fēng)險(xiǎn)是其他基因型的5倍，這提示GAD的發(fā)病可能與5-HT系統(tǒng)的基因多態(tài)性相關(guān)。選擇性敲除小鼠腦內(nèi)5-HT能神經(jīng)元中組蛋白去乙?；?（histone deacetylase，HDAC6）可緩解糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)酮介導(dǎo)的促焦慮作用和慢性社交失敗應(yīng)激后的社交回避行為，表明HDAC6 缺失可通過(guò)抑制5-HT 通路中糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)酮信號(hào)傳導(dǎo)發(fā)揮抗焦慮效應(yīng)［29］。綜上所述，5-HT系統(tǒng)在GAD的發(fā)生發(fā)展中至關(guān)重要。

2 谷氨酸/GBAB調(diào)節(jié)GAD 精神狀態(tài)

多胺類物質(zhì)對(duì)活生物體起調(diào)節(jié)作用，參與了細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和凋亡等過(guò)程［30］。大量研究表明，谷氨酸和GABA在精神的調(diào)控方面至關(guān)重要［31］。在CNS中，神經(jīng)遞質(zhì)參與了焦慮抑郁的調(diào)節(jié)，其中最重要的是GABA和谷氨酸。谷氨酸是大腦中主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，可通過(guò)調(diào)節(jié)邊緣腦結(jié)構(gòu)神經(jīng)元的興奮性參與焦慮的發(fā)生與發(fā)展，而GABA 是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，能有效調(diào)節(jié)焦慮狀態(tài)，其在谷氨酸脫羧酶的催化作用下由興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸通過(guò)脫羧反應(yīng)而產(chǎn)生，并與突觸后膜的GABA受體相結(jié)合，打開(kāi)離子通道，使氯離子內(nèi)流，鉀離子外流，通過(guò)減慢突觸后神經(jīng)元的放電速率來(lái)抑制中樞神經(jīng)元［32］。研究證實(shí)，焦慮癥病人體內(nèi)中樞興奮性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸水平過(guò)高，抑制性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)GABA水平過(guò)低，而經(jīng)干預(yù)治療后，病人的GABA、谷氨酸水平均發(fā)生了逆轉(zhuǎn)；說(shuō)明谷氨酸、GABA 在情緒和焦慮的調(diào)控方面至關(guān)重要［33］。高尤等［34］研究創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙大鼠模型發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠血漿中谷氨酸水平升高，治療組大鼠反之，提示精神類藥物可通過(guò)調(diào)節(jié)谷氨酸的水平，進(jìn)而緩解大創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙大鼠的一系列焦慮癥狀。高質(zhì)量的測(cè)量表明［35］：精神分裂癥病人前額皮質(zhì)內(nèi)谷氨酸水平呈持續(xù)減少狀態(tài)，表明谷氨酸與精神類疾病具有相關(guān)性，這有助于進(jìn)一步闡明GAD的病理生理機(jī)制。

相關(guān)研究證實(shí)：興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸，具有調(diào)節(jié)情感、行為、學(xué)習(xí)、記憶及神經(jīng)突觸可塑性的作用；谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)及其神經(jīng)傳遞功能異?？赡芘c雙相情感障礙的病理機(jī)制相關(guān)；編碼N-甲基-D-天冬氨酸受體亞基基因中的特異性單變體可通過(guò)改變谷氨酸的傳遞進(jìn)而影響機(jī)體的神經(jīng)精神狀態(tài)［36］。據(jù)調(diào)查人類部分邊緣腦區(qū)、前額皮層存在GABA 能神經(jīng)投射，這些腦區(qū)與情緒認(rèn)知功能等息息相關(guān)［37］。因此GABA水平下降，谷氨酸水平升高，其興奮/抑制系統(tǒng)失衡可能會(huì)對(duì)邊緣腦區(qū)、前額皮層的功能造成不利影響，這可能是病人出現(xiàn)焦慮抑郁的主要原因之一。研究發(fā)現(xiàn)抑制下丘腦外側(cè)區(qū)的谷氨酸能神經(jīng)元后，增強(qiáng)了小鼠的焦慮樣行為，提示該神經(jīng)元和調(diào)控焦慮狀態(tài)有關(guān)［38］，綜上所述，谷氨酸-GABA與GAD密切相關(guān)。

3 針刺調(diào)控 5-HT-谷氨酸/GABA長(zhǎng)反饋神經(jīng)環(huán)路

3.1 5-HT-谷氨酸/GABA 及神經(jīng)環(huán)路相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，GAD 的發(fā)病可能與5-HT-谷氨酸/GABA 長(zhǎng)反饋神經(jīng)環(huán)路相關(guān)，機(jī)制可能為激活谷氨酸能或GABA 能神經(jīng)元而調(diào)控5-HT 的釋放。有研究表明，前額皮層和中縫背核之間存在著以神經(jīng)長(zhǎng)投射方式為基礎(chǔ)的解剖學(xué)聯(lián)系，即前額皮層的錐體神經(jīng)元可長(zhǎng)投射至中縫背核，調(diào)節(jié)5-HT 神經(jīng)元活性；而中縫背核的5-HT神經(jīng)元長(zhǎng)投射至前額皮層，調(diào)節(jié)谷氨酸錐體神經(jīng)元興奮性及GABA中間神經(jīng)元［39］。前額皮層和中縫背核兩腦區(qū)域中存在單胺（5-HT）和非單胺（谷氨酸-GABA 系統(tǒng)）交互作用的界面，在前額皮層及海馬等區(qū)域中以谷氨酸-GABA 為中心的5-HT等受體調(diào)節(jié)界面，來(lái)自中縫背核的5-HT長(zhǎng)投射調(diào)節(jié)谷氨酸錐體神經(jīng)元和GABA 神經(jīng)元（借助5-HT 受體）；而在中縫背核中以5-HT 神經(jīng)元為中心的谷氨酸-GABA 調(diào)節(jié)界面，5-HT 神經(jīng)元活性主要受來(lái)自前額皮層的錐體神經(jīng)元長(zhǎng)投射［通過(guò)氨甲基膦酸（aminomethylphosphonic acid，AMPA）受體］以及GABA中間神經(jīng)元（通過(guò)氨基丁酸A 型受體）調(diào)節(jié)。因此，前額皮層和中縫背核這2 個(gè)腦區(qū)之間又形成了單胺-非單胺交互作用的環(huán)路，即5-HT-谷氨酸/GABA長(zhǎng)反饋神經(jīng)環(huán)路。

據(jù)此，可進(jìn)一步研究針刺對(duì)5-HT-谷氨酸/GABA長(zhǎng)神經(jīng)環(huán)路的影響，以期為針刺干預(yù)防治GAD 提供新方向。有研究發(fā)現(xiàn)：針刺能下調(diào)焦慮模型大鼠海馬區(qū)谷氨酸含量，上調(diào)GABA的水平，進(jìn)而調(diào)節(jié)谷氨酸/GABA 比值來(lái)干預(yù)焦慮模型大鼠海馬區(qū)谷氨酸/GABA（興奮/抑制平衡）系統(tǒng)［40］。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：針刺可上調(diào)抑郁大鼠海馬及前額葉皮層的谷氨酸-C4、谷氨酰胺-C4 及Y-GABA-C2 的表達(dá)量，提示針刺可通過(guò)調(diào)控谷氨酸的分解與代謝來(lái)干預(yù)機(jī)體精神狀態(tài)，這可為研究GAD的發(fā)病機(jī)理提供方向［41］。

3.2 針刺改善GAD 病人焦慮狀態(tài)經(jīng)顱微電流刺激療法近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于治療焦慮及抑郁［42］。經(jīng)顱微電流刺激療法可直接向腦部輸入具有一定波形和頻率的低強(qiáng)度微電流，對(duì)大腦產(chǎn)生刺激作用；其因安全性較高而備受關(guān)注［43］。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)顱微電流刺激療法聯(lián)合針刺可促使大腦皮質(zhì)、下丘腦分泌5-HT、內(nèi)源性嗎啡肽等物質(zhì)［44］，同時(shí)能糾正異常腦電波，可有效緩解GAD 病人的緊張焦慮等情緒［45］。卜筱梅［46］采用“疏肝調(diào)神”配穴與埋線治療GAD（肝郁氣滯型）病人66例，能夠顯著降低GAD 病人的狀態(tài)性及特質(zhì)性焦慮程度，并有效降低GAD 的復(fù)發(fā)率。劉二軍等［47］采用針刺背俞穴聯(lián)合經(jīng)顱微電流刺激治療GAD 病人60 例，經(jīng)測(cè)定后發(fā)現(xiàn)病人血清神經(jīng)遞質(zhì)、血清5-HT、去甲腎上腺素及多巴胺水平顯著升高，而經(jīng)針刺聯(lián)合經(jīng)顱微電流刺激治療能夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)，糾正紊亂的神經(jīng)遞質(zhì)，明顯改善GAD 病人的焦慮癥狀。閆愷鑫［48］采用“健脾化痰針?lè)ā敝委烥AD（痰氣郁結(jié)型）病人，有效降低了焦慮量表及中醫(yī)證候量表的評(píng)分。

針刺督脈穴位可疏通督脈經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)，激發(fā)“元神之府”，恢復(fù)高級(jí)中樞的神經(jīng)機(jī)能活動(dòng)以“調(diào)神”。馮曉丹等［49］采用“通督解郁”針?lè)ǎㄖ餮ǎ喊贂?huì)、神庭、內(nèi)關(guān)；輔穴：三陰交、太沖、通里）聯(lián)合中藥治療GAD 病人，顯著改善了病人焦慮癥狀。李阿慧、孫培養(yǎng)［50］選用“通督調(diào)神”針?lè)ǎㄖ餮ǎ核疁?、啞門、大椎、風(fēng)府、上星、百會(huì)、命門）治療GAD，經(jīng)干預(yù)治療1個(gè)月后，治療組有效率為90.00%，對(duì)照組為83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。陳明珠［51］采用“通腦調(diào)神”針?lè)ǎㄟx穴百會(huì)、風(fēng)府、神庭、膻中、中脘、關(guān)元、內(nèi)關(guān)）治療GAD；與常規(guī)針刺組相比，“通腦”組在改善焦慮、緊張、認(rèn)知及抑郁等方面，療效顯著。楊曉樂(lè)等［52］在口服西藥丁螺環(huán)酮、右佐匹克隆的基礎(chǔ)上聯(lián)合針刺（主穴：內(nèi)關(guān)、膻中、水溝、三陰交、太沖、百會(huì)、神門；配穴：肝氣郁結(jié)者配期門；脾虛體弱者配足三里、脾俞；痰氣郁結(jié)者配豐?。恍哪I虧虛者配心俞、腎俞、通里）治療GAD 伴失眠病人，顯著改善其焦慮及失眠癥狀。吳金靈［53］選用豹文刺心俞、肝俞治療GAD病人，發(fā)現(xiàn)以豹文刺背俞穴治療GAD療效優(yōu)于常規(guī)針刺療法，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。綜上所述，針刺干預(yù)可改善GAD 病人焦慮狀態(tài)，其機(jī)制可能與調(diào)控5-HT-谷氨酸/GABA 長(zhǎng)神經(jīng)環(huán)路有關(guān)，這有待進(jìn)一步研究加以明確。

4 小結(jié)

GAD 是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)，屬中醫(yī)“郁證”“驚悸”“怔忡”等范疇。臨床藥物如苯二氮?類、以5-HT再攝取抑制劑為代表的精神類藥物雖療效不錯(cuò)，但存在副作用多等缺點(diǎn)。針刺因其操作簡(jiǎn)便、療效顯著、適應(yīng)證廣及防治結(jié)合等優(yōu)點(diǎn)廣受歡迎。單胺（5-HT）和非單胺（谷氨酸-GABA 系統(tǒng)）與GAD 的發(fā)病密切相關(guān)，目前單胺5-HT 系統(tǒng)已成為研發(fā)防治GAD 藥物的主要靶點(diǎn)，同時(shí)5-HT 是參與針刺效應(yīng)的重要中樞調(diào)控物質(zhì)，在闡述針刺效應(yīng)作用機(jī)制中極具重要價(jià)值。研究已證實(shí)針刺可對(duì)中樞5-HT 的水平產(chǎn)生影響。GAD 的發(fā)病可能與5-HT-谷氨酸/GABA 長(zhǎng)神經(jīng)環(huán)路有關(guān)，機(jī)制可能為激活前額皮層及海馬等區(qū)域谷氨酸能或GABA 能神經(jīng)元而調(diào)控5-HT 的釋放；該環(huán)路的快速啟動(dòng)激活以及持續(xù)的正性強(qiáng)化可能是針刺后快速發(fā)揮抗焦慮、抑郁的重要機(jī)制。即針刺提高前額皮層及海馬等區(qū)的5-HT 水平后，通過(guò)一系列5-HT 受體（包括14 種亞型）非特異性的、間接調(diào)節(jié)興奮/抑制系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。針刺可通過(guò)調(diào)控單胺（5-HT）釋放的同時(shí)，也能直接調(diào)節(jié)非單胺能神經(jīng)元（GABA-谷氨酸），即針刺亦能通過(guò)下調(diào)前額皮層及海馬等區(qū)域谷氨酸水平，上調(diào)GABA 的表達(dá)量，從而糾正該區(qū)域谷氨酸/GABA 興奮/抑制系統(tǒng)的失衡狀態(tài)。有研究認(rèn)為，GAD發(fā)病可能與5-HT基因多態(tài)性及易感性有關(guān)，尚缺乏進(jìn)一步的證據(jù)支撐；不同基因之間的交互作用對(duì)GAD 發(fā)病產(chǎn)生的影響也未知，這將為研究GAD 新療法以及探索GAD病理生理機(jī)制提供新方向。GAD 病人的針刺療效在臨床中存在差異性，這可能與5-HT基因多態(tài)性有關(guān)。而這方面的研究目前較為欠缺，故研究前景廣闊，有待進(jìn)一步探索，這將會(huì)為提高GAD 病人針刺療效提供突破口。