持續(xù)氣道正壓通氣與氨溴索聯(lián)合治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效探討*

鄧 波，任亞方

1.方城縣婦幼保健院新生兒科，河南 南陽 473200；2.南陽市中心醫(yī)院新生兒科，河南 南陽 473200

新生兒呼吸窘迫綜合征，又稱新生兒肺透明膜病，是嬰幼兒常發(fā)的呼吸道疾病之一，且多發(fā)于早產(chǎn)兒群體，胎齡越小，發(fā)病率越高，多因肺泡表面生成活性物質(zhì)過少，使肺泡產(chǎn)生進行性危險所致。在分娩后4～12 h，患兒就會出現(xiàn)發(fā)紺、呻吟和進行性呼吸困難等癥狀，情況嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)生呼吸衰竭和呼吸困難，可引發(fā)腦損傷，危及患兒生命健康［1］。因此，積極地展開搶救治療尤為重要。

臨床治療新生兒呼吸窘迫綜合征，常采用氣管插管和機械通氣配合肺表面活性物質(zhì)來改善患兒呼吸困難的癥狀，但前者操作較為復(fù)雜，且屬于介入性創(chuàng)傷操作，容易引發(fā)肺氣漏和肺部感染等并發(fā)癥；后者價格昂貴，對一般家庭造成一點的經(jīng)濟壓力。故而本研究選擇采用持續(xù)氣道正壓通氣配合氨溴索展開聯(lián)合治療，前者操作簡單，并發(fā)癥發(fā)生率低，可有效調(diào)節(jié)氧濃度，給予充分的呼吸支持；后者可刺激肺泡II型上皮細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器發(fā)育，加速分泌與合成肺泡表面活性物質(zhì)，聯(lián)合使用兩藥，可有效改善患者的臨床癥狀，促進病情康復(fù)，預(yù)后結(jié)局較好［2］。現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2019 年1 月—2022 年1 月方城縣婦幼保健院收治的80 例新生兒呼吸窘迫綜合征患者，隨機分為兩組，每組各40 例。觀察組：男22 例，女18 例；胎齡27～36 周，平均胎齡（33.64±3.68）周；出生體質(zhì)量（1.40～2.65）kg，平均體質(zhì)量（1.73±0.46）kg。對照組：男21例，女19 例；胎齡27～36 周，平均胎齡（33.64±3.68）周；出生體質(zhì)量（1.44～2.32） kg，平均體質(zhì)量（1.73±0.46）kg。本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，兩組患者基線數(shù)據(jù)具有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：家屬知情同意，愿意參與研究；符合《2019 版歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南》［3］對新生兒呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有導(dǎo)致肺泡表面活性物質(zhì)匱乏、急性發(fā)病、呼吸窘迫、氧合指數(shù)低于200 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、肺動脈楔壓低于18 mmHg，X 線檢查顯示特異性表現(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并凝血功能障礙，合并心房顫動、嚴(yán)重心動過速等影響P 波改變的情況，合并嚴(yán)重感染，合并神經(jīng)功能障礙。

1.2 方法

所有患兒均給予保溫、生命體征監(jiān)護、呼吸道管理、抗感染、糾正水電解質(zhì)失衡等對癥支持治療，保證液體和營養(yǎng)供應(yīng)，穩(wěn)定患兒內(nèi)環(huán)境，改善機體微循環(huán)和營養(yǎng)狀況。對照組：給予持續(xù)氣道正壓通氣治療：采取INFANT FLOW SYSTEM 型呼吸機治療，選擇符合患兒的鼻塞，參數(shù)設(shè)置：呼氣末正壓保持在4～8 cmH2O，流速維持在6～10 L/min，吸氧濃度保持在25%～40%，臨床醫(yī)師可根據(jù)血氣分析結(jié)果和患兒個體病情，合理地調(diào)整呼吸機參數(shù)。吸氧濃度小于30%，并且保持正常的血氣水平，觀察患兒反應(yīng)，若未發(fā)生呼吸窘迫或窒息現(xiàn)象，可撤離呼吸機。觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上加用氨溴索治療，用量用法：每6 h 給藥1 次，1 次注射7.5 mg/kg，在呼吸道癥狀緩解后減少劑量，堅持治療3～5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒臨床效果（顯效：發(fā)紺、呻吟和進行性呼吸困難等臨床癥狀消失，有效：臨床癥狀得到顯著改善，無效：臨床癥狀無變化）、血氣水平［包括動脈氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PACO2）、氧合指標(biāo)（OI）］、肺功能指標(biāo)［采取德國格萊特Geratherm 肺功能儀檢測吸氣分?jǐn)?shù)（IC/TLC）、第1 秒最大呼氣容積（FEV1）1 秒率（FEV1/FVC）］、治療情況（呼吸機使用時間、用氧時間、呼吸暫停次數(shù)、住院時長）、RC 評分［采用COPD 呼吸困難評分（MRC）評價患者的主觀呼吸困難情況，0 級：除了劇烈活動以外，無明顯呼吸困難；1 級：僅在爬坡或平地快走的時候伴有氣短出現(xiàn)；2 級：在平地行走的時候比同齡人慢或每走100 m 就需要停下呼吸；4級患者出現(xiàn)穿脫衣服時氣短，或伴有明顯的呼吸困難無法離開房間，0 級為1 分，1～2 級為1 分，3 級為2 分，4 級為3 分，分?jǐn)?shù)越低說明呼吸困難癥狀越輕。BRMS 評分躁狂評分，PSQI 睡眠評分分?jǐn)?shù)越高相關(guān)情況越差］、并發(fā)癥（呼吸機相關(guān)性肺炎、口咽部不適、肺氣漏）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況

治療后，觀察組（95.00%）治療有效率顯著高于對照組（77.50%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.165，P＜0.05）。

2.2 兩組患兒治療前后血氣水平情況

治療后，觀察組患兒的PaO2和OI 顯著高于對照組，PaCO2顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療前后血氣水平情況（±s） mmHg

表1 兩組患兒治療前后血氣水平情況（±s） mmHg

組別PaO2 PaCO2觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值治療前64.07±3.12 64.12±3.25 0.070 0.944治療后85.46±5.36 78.27±5.50 8.739＜0.001治療前52.24±3.27 51.32±3.12 1.287 0.202治療前38.25±2.35 45.68±3.56 11.016＜0.001 OI治療前159.15±16.42 159.13±15.45 0.006 0.996治療后254.25±23.47 220.55±20.45 6.847 0.001

2.3 兩組患兒各項治療情況

治療后，觀察組呼吸機使用時間、用氧時間、呼吸暫停次數(shù)和住院時間均少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒各項治療情況（±s）

表2 兩組患兒各項治療情況（±s）

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值呼吸機使用時間（h）94.85±30.35 125.00±50.22 3.287 0.002用氧時間（h）75.04±29.39 103.59±48.48 3.185 0.002呼吸暫停次數(shù)（次）4.04±1.09 8.58±2.49 10.564＜0.001住院時長（d）12.49±5.68 21.35±6.80 6.324＜0.001

2.4 兩組患者治療前后肺功能水平情況

治療后，觀察組的IC/TLC、FEV1、FEV1/FVC 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能水平情況（±s） %

表3 兩組患者治療前后肺功能水平情況（±s） %

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值IC/TLC（%）治療前36.53±3.05 36.35±3.26 0.255 0.799治療后50.55±4.55 40.63±3.86 10.515＜0.001 FEV1（%）治療前70.36±4.25 71.07±4.24 0.748 0.457治療后85.52±6.26 75.28±4.55 8.369＜0.001 FEV1/FVC（%）治療前74.75±3.63 75.82±3.54 1.335 0.186治療后85.45±6.40 80.37±4.58 4.082＜0.001

2.5 兩組患者治療前后康復(fù)評分情況

治療后，觀察組的MRC 評分、BRMS 評分和PSQI 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后康復(fù)評分情況（±s） 分

表4 兩組患者治療前后康復(fù)評分情況（±s） 分

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值MRC評分治療前5.35±0.63 5.30±0.40 0.424 0.673治療后1.37±0.12 3.46±0.35 35.725＜0.001 BRMS評分治療前31.10±3.03 31.13±3.02 0.044 0.965治療后5.22±1.56 15.33±2.45 22.015＜0.001 PSQI評分治療前15.02±5.30 15.08±4.16 0.056 0.955治療后5.27±0.14 10.02±0.48 60.083＜0.001

2.6 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況

干預(yù)后，觀察組（2.50%）并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（17.50%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.000，P＜0.05）。

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征是臨床常發(fā)的兒科疾病之一，病理機制復(fù)雜多變，剖宮產(chǎn)、母體糖尿病、圍產(chǎn)期窒息和早產(chǎn)等均是誘發(fā)此病的獨立危險因子。多因肺泡表面活性物質(zhì)匱乏，導(dǎo)致呼氣時肺泡塌陷，使得抑制功能殘氣量增高，誘發(fā)進行性肺不張，情況嚴(yán)重者可繼發(fā)呼吸衰竭等嚴(yán)重癥狀［4］。通常來說，新生兒呼吸窘迫癥患兒在出生后的4～12 h，就會伴有典型的臨床表現(xiàn)，如吸氣性三凹征、發(fā)紺和進行性呼吸困難，如未及時發(fā)現(xiàn)給予有效干預(yù)，病情還會進一步加重。有研究［5］顯示，新生兒呼吸窘迫綜合征的病理學(xué)機制與患兒體內(nèi)肺表面活性物質(zhì)過少存在密切關(guān)系。新生兒呼吸窘迫綜合征是新生兒和早產(chǎn)兒病死的危重因素。因此，積極采取治療干預(yù)尤為關(guān)鍵。

由于新生兒呼吸窘迫癥患兒的呼吸中樞發(fā)育不成熟，導(dǎo)致自主呼吸淺表和不規(guī)則，呼吸肌容易發(fā)生疲勞，從而引發(fā)頻繁的呼吸暫停。這種呼吸暫停具體指的是早產(chǎn)兒呼吸停止時間大于20 s，足月兒呼吸停止時間大于15 s，又或者呼吸停止時間不超過15～20 s，普遍伴有肌肉張力下降、皮膚蒼白或青紫，心跳緩慢等癥狀［6］。臨床調(diào)查［7］報告顯示，國內(nèi)的新生兒呼吸暫停發(fā)病率普遍較高，約23%，其中低出生體重患兒的發(fā)病率，高達90%；情況嚴(yán)重的還會反復(fù)發(fā)作心動過緩和低氧血癥，如果處理不及時，很有可能引發(fā)腦白質(zhì)軟化和腦缺氧缺血性損害。故而，臨床治療本病時，通常給予無創(chuàng)通氣治療幫助患兒維持正常呼吸，再配合各類抗炎、抗感染和糾正水電解質(zhì)失衡等對癥支持療法，普遍可獲得一定的治療效果，但由于本病的病理機制在于肺泡表面活性物質(zhì)匱乏，因此，仍需加用相關(guān)治療藥物，若單獨開展無創(chuàng)通氣療法難以獲得全面良好的效果［8］。

本研究結(jié)果表明，持續(xù)氣道正壓通氣治療幫助本病患兒在呼氣末維持肺泡正壓，預(yù)防肺泡塌陷，拓展肺泡面積，維持功能殘氣量，減少肺內(nèi)分流，改善血流和通氣比例，提高肺順應(yīng)性，改善氧合功能，減少吸氧量，增加肺表面釋放活性物質(zhì)，預(yù)防視網(wǎng)膜發(fā)生病變和支氣管肺發(fā)育不良［13］。氨溴索是一種新型黏液溶解劑，可激活呼吸道黏膜漿液腺和肺泡II型上皮細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器，使其快速分泌和合成肺泡表面活性物質(zhì)，高特異性作用于肺組織，以此促進肺成熟，預(yù)防肺泡萎縮［14］。氨溴索可以激活活性蛋白基因的表達，加速合成表面活性蛋白，迅速增加內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)，減輕肺表面張力，加大肺通氣量，提高肺順應(yīng)性和潮氣量。聯(lián)合上述兩藥，可迅速改善患兒的氧合指數(shù)，縮短氧療時間和住院時間，減少因缺血、缺氧引發(fā)的肺損傷，維護機體細(xì)胞膜，改善呼吸困難癥狀，促進患者快速康復(fù)。

綜上所述，以持續(xù)氣道正壓通氣聯(lián)合氨溴索治療新生兒呼吸窘迫癥患者，可有效減輕其臨床癥狀，調(diào)控血氣水平，縮短治療時間，改善肺功能水平，促進患者康復(fù)，不良并發(fā)癥少，安全有效。