解毒活瘀化痰湯聯(lián)合清宣湯治療肺炎支原體肺炎(痰熱閉肺證)患兒的臨床價(jià)值研究

王曉萌 王嫣嫣

平頂山市第一人民醫(yī)院普兒三科 (河南 平頂山 467000)

肺炎支原體肺炎(Mycoplasma Pneumonia，MPP)是由支原體感染引起的一類呼吸道疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)MPP在兒童群體中約占獲得性肺炎的10%～40%[1]，MPP的疾病進(jìn)展迅速，不及時(shí)治療易引起患兒其他臟器損害和嚴(yán)重后遺癥[2]。目前臨床多采用抗生素等西藥進(jìn)行抗感染治療，但過(guò)用抗生素容易產(chǎn)生耐藥性，引發(fā)系列不良反應(yīng)，不利于兒童的身心健康[3]。傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療兼顧標(biāo)本，能增強(qiáng)自身免疫，副作用小。已有研究[4]發(fā)現(xiàn)中藥治療小兒MPP對(duì)緩解患兒癥狀，減輕肺部炎癥有明確效果，且出現(xiàn)不良反應(yīng)較少。中醫(yī)學(xué)將MPP歸為“咳嗽”、“肺炎喘嗽”范疇，肺屬上焦，為嬌臟。小兒肺氣未充，易受外邪所擾，邪氣犯肺，肺的宣發(fā)肅降功能失司，水液輸布失調(diào)，隨之逐步發(fā)展為痰、熱、瘀互結(jié)于肺絡(luò)。治療以宣肺止咳、清熱化痰、活血逐瘀為原則[5]。清宣湯是我國(guó)有名老中醫(yī)張珍玉先生根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的疏風(fēng)清宣良方。解毒活瘀化痰湯是根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)[6-7]所得的自擬方藥，方中藥物主要由石膏、半夏、薄荷、牛蒡子、陳皮、桃仁、地龍、丹皮組成，具有化痰止咳、解毒活血之功。該湯方符合痰熱閉肺型MPP的治療原則，本研究選取2021年5月至2022年7月收治的痰熱閉肺型MPP患兒114例為研究對(duì)象，以探討自擬解毒活瘀化痰湯聯(lián)合清宣湯對(duì)肺炎支原體肺炎(痰熱閉肺證)的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 本研究選取我院兒科2021年5月至2022年7月收治的MPP患兒114例，采用數(shù)字表法隨機(jī)分為單用組(n=57)和聯(lián)用組(n=57)。本研究所有患兒家屬均已簽署知情同意書，且本研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有入組的患兒年齡在1～13歲之間，有男性66例，女性48例，發(fā)病時(shí)間為1～10天，統(tǒng)計(jì)分析顯示兩組患兒的基本情況無(wú)明顯差異(P＞0.05)，具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(例)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合MPP的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，患兒有咳嗽、發(fā)熱等癥狀，肺部聽(tīng)診聞及干性或濕性啰音、X線檢查可見(jiàn)肺實(shí)質(zhì)病變陰影；疾病嚴(yán)重程度均為輕癥；中醫(yī)診斷[9]為痰熱閉肺證，主證為氣促喘憋、壯熱煩躁、痰黃稠，次證為鼻翼煽動(dòng)、喉間痰鳴，舌紅苔黃，脈滑數(shù)；所有家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療過(guò)程中病情加重需要更換其他西醫(yī)療法的患兒；對(duì)服用中藥嚴(yán)重抵抗者；對(duì)治療不配合者；合并其他系統(tǒng)疾病的患兒；重癥肺炎患兒。

1.2 方法兩組患兒入院后均予以支氣管鏡肺泡灌洗治療、吸氧治療、營(yíng)養(yǎng)支持治療。單用組在此基礎(chǔ)上采用清宣湯治療，組方為菊花5 g、桔梗5 g、桑葉6 g、杏仁3 g、炙甘草3 g、荊芥3 g，濃煎至200-250 mL，餐后半小時(shí)口服，早晚各1次。

聯(lián)用組的清宣湯濃煎至150mL，并加用自擬解毒活瘀化痰湯口服治療，組方為石膏6 g、薄荷6 g、牛蒡子6 g、半夏3 g、膽南星3 g、石菖蒲3 g、陳皮6 g、桃仁5 g、水蛭3 g、地龍3 g、丹皮5 g、連翹5 g、甘草3 g，每天1劑，濃煎至150 ml口服，與清宣湯一起早晚各服1次。

兩組均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候評(píng)分[10]：對(duì)患兒治療前后的氣促喘憋、壯熱煩躁、痰黃稠、鼻翼煽動(dòng)等主次證以積分形式進(jìn)行記錄評(píng)估，每一癥候以1～5分的范圍計(jì)分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀恢復(fù)越差；②肺部癥狀和體征觀察：觀察并比較兩組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音、肺部陰影消失的時(shí)間；③炎性因子水平：分別于治療前、后取患兒靜脈血6 ml，實(shí)驗(yàn)室分離出血清備用，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素8 (interleukin-8，IL-8)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)，免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)，所有檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自青木生物有限公司；④凝血功能分析：于清晨取患兒3mL空腹靜脈血，分離出血清低溫保存?zhèn)溆茫捎肅L-2000血凝分析儀(江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司，蘇械注準(zhǔn)20152220738)檢測(cè)兩組患兒治療前后的凝血酶原時(shí)間(prothrombin time ，PT )、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time ，APTT )及纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)；⑤觀察記錄兩組惡心、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理借助SPSS 21.0軟件，研究中所有計(jì)量數(shù)據(jù)用(±s)表示，用t檢驗(yàn)方法統(tǒng)計(jì)處理；計(jì)數(shù)資料例數(shù)以n表示，以卡方檢驗(yàn)計(jì)算統(tǒng)計(jì)值，以P＜0.05表示數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)癥候積分比較如表2所示，治療后兩組各中醫(yī)癥候積分均有所下降(P＜0.01)；且聯(lián)用組的各中醫(yī)癥候積分及中醫(yī)癥候總分均低于單用組，兩組差異明顯(P＜0.01)。

表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較(分)

2.2 兩組肺部癥狀和體征消失時(shí)間比較聯(lián)用組患兒的發(fā)熱、咳嗽消失時(shí)間以及啰音、肺部陰影肺部消失時(shí)間均短于單用組，兩組差異明顯(P＜0.01)，詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒肺部癥狀和體征消失時(shí)間比較(d)

2.3 兩組炎性因子參數(shù)比較結(jié)果如表4所示，治療前兩組各炎性因子水平無(wú)明顯差異(P＞0.05)，經(jīng)過(guò)治療后均降低，聯(lián)用組的TNF-α、IL-8、IL-6以及CRP水平均低于單用組(P＜0.05)。

表4 兩組患兒炎癥因子水平變化

2.4 兩組患兒凝血功能參數(shù)比較結(jié)果見(jiàn)表5，治療前兩組APTT、PT、Fib無(wú)明顯差異(P＞0.05)，經(jīng)過(guò)治療后兩組APTT、PT值增加，聯(lián)用組大于單用組(P＜0.01)，治療后兩組Fib水平降低，聯(lián)用組低于單用組(P＜0.01)。

表5 兩組患兒凝血功能參數(shù)比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況治療期間，兩組患兒均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，臨床檢驗(yàn)并未發(fā)現(xiàn)明顯肝腎異常。

3 討 論

小兒MPP的發(fā)生多伴有嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)癥狀，患兒可見(jiàn)咳嗽、呼吸困難、氣急聲粗等，患兒免疫力較低，久之會(huì)損害腎臟及心腦功能，對(duì)患兒身心產(chǎn)生不可逆的影響[11]。西醫(yī)治療肺炎支原體肺炎常以抗生素類藥物為主，通過(guò)殺滅抗病原體可快速而有效地控制感染、改善臨床癥狀[12]。中醫(yī)理論將肺炎支原體肺炎歸為肺絡(luò)病，肺絡(luò)為氣、血、津液聚集的場(chǎng)所，小兒體虛，正氣不足，加之肺為人體之嬌臟，易感受六淫邪氣。疾病初期，病邪入肺，肺的宣降功能失調(diào)，水液不化聚而為痰，邪正相爭(zhēng)而化熱，久之郁而化火，傷及肺絡(luò)，肺朝百脈，久病病邪由氣分漸入營(yíng)血，肺絡(luò)不通而生瘀，進(jìn)而導(dǎo)致痰瘀互結(jié)，即痰熱閉肺證。治宜清熱解毒，化痰逐瘀[13]。

本研究中，治療后兩組患兒氣促喘憋、壯熱煩躁、痰黃稠、鼻翼煽動(dòng)、喉間痰鳴等證候積分及癥候總積分均降低，聯(lián)用組的各中醫(yī)證候積分及癥候總積分均低于單用組；且聯(lián)用組患兒的發(fā)熱、咳嗽癥狀消失時(shí)間以及啰音、肺部陰影等肺部體征消失時(shí)間均短于單用組，說(shuō)明解毒活瘀化痰湯聯(lián)合清宣湯治療MPP療效更佳。分析原因?yàn)椋呵逍麥郧鍩峤舛?，宣肺平喘為主，方中菊花、桑葉藥性清揚(yáng)，疏風(fēng)清熱之功尤甚，桔梗主宣，有宣肺止咳的作用，杏仁主降，能夠降逆平喘，兩者配合使用，共同調(diào)節(jié)肺的宣發(fā)肅降功能。研究[14]發(fā)現(xiàn)清宣湯灌腸治療小兒咳嗽取得了較好療效。自擬解毒活瘀化痰湯方中石膏性寒，能夠清熱瀉火，薄荷、牛蒡子性涼，能清熱解毒，兼有利咽之功，丹皮能夠清熱涼血活血，膽南星、半夏、石菖蒲、陳皮祛痰之功甚顯，桃仁、地龍為活血化瘀要藥，方中諸藥共奏清熱解毒，具有清熱解毒，活血化瘀，化痰止咳之功效。從結(jié)果可看出肺部體征的改善是一個(gè)較為緩慢的過(guò)程，清宣湯重在宣肺解表散熱，解毒活瘀化痰湯更重于祛除機(jī)體有形實(shí)邪，方中諸藥共奏清熱解毒、活血化瘀、止咳化痰之功，使痰熱得清，瘀毒得化。尚揚(yáng)等[15]使用中藥湯劑聯(lián)合穴位敷貼方法治療小兒MPP取得了良好療效，能夠有效降低患兒胸痛、咳痰、發(fā)熱等中醫(yī)證候評(píng)分，與本研究存在共性。

IL-6、IL-8、TNF-α參與免疫應(yīng)答調(diào)控，在感染性疾病中發(fā)揮重要作用。MPP是一種感染性疾病，在發(fā)病過(guò)程中炎癥細(xì)胞因子被激活，IL-6、IL-8、TNF-α水平會(huì)升高促進(jìn)機(jī)體進(jìn)入緊急防御狀態(tài)，激活機(jī)體炎癥反應(yīng)[16-18]。CRP是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)和感染性疾病的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，具有一定的特異性[19]。本研究中治療后兩組患兒炎性因子水平均降低，聯(lián)用組的TNF-α、IL-8、IL-6以及CRP水平均低于單用組，說(shuō)明聯(lián)用解毒活瘀化痰湯對(duì)減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)效果更佳。分析原因?yàn)椋呵逍麥徒舛净铕龌禍那鍩峤舛竟δ芸煽刂聘腥?，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低相關(guān)炎癥因子水平。且自擬解毒活瘀化痰湯方中諸藥合用可調(diào)節(jié)肺臟功能，提高機(jī)體免疫力，進(jìn)而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。此外，現(xiàn)代藥理學(xué)表明丹皮酚能夠調(diào)控炎癥通路抑制炎癥因子釋放[20]，陳皮中的黃酮提取物在小鼠肺損傷模型中發(fā)揮很好的抗炎作用[21]。

MPP的發(fā)生伴隨大量炎癥因子釋放，激活機(jī)體凝血系統(tǒng)，引發(fā)微血管血栓形成，APTT、PT、TT是反映機(jī)體凝血功能的重要指標(biāo)。正常情況下，機(jī)體凝血與纖溶作用之間維持著動(dòng)態(tài)平衡，F(xiàn)ib是反映機(jī)體凝血與纖溶作用動(dòng)態(tài)平衡的重要指標(biāo)[22]，本研究中聯(lián)用組治療后APTT、PT值增加且大于單用組，F(xiàn)ib水平下降且低于單用組，提示自擬解毒活瘀化痰湯有較好的抗凝作用，有利于改善MPP患兒高凝狀態(tài)，與路晨等[23]研究結(jié)果相似?？紤]解毒活瘀化痰湯中配伍桃仁、水蛭、地龍、丹皮等幾味中藥有活血化瘀功效能發(fā)揮機(jī)體抗凝作用可能是抑制MPP高凝狀態(tài)的主要原因。從現(xiàn)代藥理學(xué)解釋，周宙等[24]發(fā)現(xiàn)丹皮提取物能夠抑制血小板聚集，發(fā)揮抗血栓作用；水蛭素能夠促進(jìn)微血管生成，改善機(jī)體高凝狀態(tài)，抑制血栓形成[25]。兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，表明本研究的治療方案安全性值得肯定。

綜上所述，自擬解毒活瘀化痰湯聯(lián)合清宣湯口服治療肺炎支原體肺炎(痰熱閉肺證)患兒可降低中醫(yī)癥候積分，促進(jìn)肺部體征消失，降低患兒炎癥因子水平和凝血指標(biāo)水平。