小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合干擾素霧化吸入對小兒手足口病患兒免疫功能及癥狀消失時間的影響

陳 麟 趙 丹

1.焦作衛(wèi)生醫(yī)藥學校附屬醫(yī)院兒科 (河南 焦作 454000)

2.焦作市第二人民醫(yī)院兒科 (河南 焦作 454000)

手足口病是兒童時期高發(fā)的傳染性疾病，多因腸道病毒感染后，特異性結(jié)合扁桃體、咽部等上皮細胞，并在細胞內(nèi)大量復(fù)制，經(jīng)血液擴散至機體各個部位，進而激活患兒免疫系統(tǒng)，甚至會使神經(jīng)、呼吸、肝臟等組織系統(tǒng)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，危及患兒生命安全[1]?？共《臼侵委熓肿憧诓〉闹饕椒ǎm然能抑制病毒復(fù)制，但因機體免疫系統(tǒng)被激活，此時在抗病毒治療時，多聯(lián)合干擾素進行免疫調(diào)節(jié)治療[2]。由于手足口病發(fā)病機制復(fù)雜，進展快，存活患兒也存在一定后遺癥，故為了提高治療效果，臨床多采用綜合治療方案。小兒豉翹清熱顆粒是兒科常用的風熱感冒治療藥物，有疏風解表、清熱導(dǎo)滯的功效。近年來，臨床也將該藥物用于手足口病的治療，但其具體機制缺乏研究?；诖?，本文分析小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合干擾素霧化吸入對小兒手足口病患兒的治療效果，旨為手足口病的治療提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取我院2019年1月到2021年12月期間收治的80例手足口病患兒，按隨機雙盲法分為兩組，即對照組為40例，男23例，女17例；年齡3～6(4.05±0.82)歲；病程1～6(2.96±0.28)d。觀察組為40例，男20例，女20例；年齡3～6(3.96±0.85)歲；病程1～7(3.01±0.30)d。兩組患兒的一般資料經(jīng)統(tǒng)計學處理后(P＞0.05)，可比較。

1.2 納排條件

納入條件：入組患兒經(jīng)臨床表現(xiàn)、血清學及病原學等綜合檢查，符合手足口病標準[3]；患兒手、足、口等部位均有皰疹、皮疹等癥狀；患兒家長對本研究知曉且同意，符合倫理學要求，簽署了同意書。排除條件：并發(fā)其他炎癥性疾病、感染性疾病者；患有先天性心、肝、腎等臟器疾病或器官畸形患兒；對本研究藥物過敏或不耐受；存在免疫缺陷、凝血障礙者。

1.3 方法兩組患兒治療時均進行口腔、皮膚護理，營養(yǎng)補液、退熱等；對照組并給予干擾素(北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S20010007)霧化吸入，每次劑量為2 μg/kg，每天2次；觀察組在此治療基礎(chǔ)上另服用小兒豉翹清熱顆粒(濟川藥業(yè)，國藥準字Z20050154)，開水沖服，1～3歲：2～3 g/次；4～6歲：3～4 g/次。兩組連續(xù)用藥5 d。

1.4 觀察指標(1)兩組癥狀消失時間比較：相關(guān)癥狀涉及發(fā)熱、皮疹、皰疹及治愈時間；(2)免疫功能：于治療前后采集患兒外周血5 mL，將其在120 min內(nèi)送檢，離心處理(時間為10 min，每分鐘轉(zhuǎn)速3000 r)，將離心后的樣本分為兩份，一份用免疫擴散法測定免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG水平；(3)細胞因子：將上述離心后的另份血清樣本用酶聯(lián)免疫法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6、IL-10水平；(4)臨床效果：顯效：患兒治療3 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，皮疹消退面積超過90%，口腔皰疹、潰瘍減少50%以上；有效：患兒治療3 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，皮疹消退面積圍毆75%～89%，口腔皰疹、潰瘍減少25%～49%；無效：未滿足上述標準。

1.5 統(tǒng)計學方法SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件。計量資料符合正態(tài)分布經(jīng)(±s)表示，采取t檢驗；計數(shù)資料以百分比率(%)表示，采取χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組效果分析比較觀察組治療效果優(yōu)于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組效果分析比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀消失時間比較觀察組發(fā)熱、皮疹、皰疹及治愈時間均較對照組縮短(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較(d)

2.3 兩組免疫功能比較治療前兩組免疫指標比較(P＞0.05)，治療后免疫系統(tǒng)較治療前改善，且觀察組高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組免疫指標比較(g/L)

2.4 兩組細胞因子比較治療前兩組細胞因子比較(P＞0.05)，治療后細胞因子均降低，但觀察組降低最為明顯(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組細胞因子比較(%)

3 討 論

手足口病是影響小兒身心健康的主要疾病，本病有較強的傳染性，以發(fā)熱，口腔黏膜、手、足等部位出現(xiàn)小皰疹或潰瘍。通常多數(shù)輕癥疾病可自愈，但重癥患者伴有全身感染，甚至會致多器官損傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常等，影響患兒生長發(fā)育?？共《臼侵委熓肿憧诓〉闹饕椒?，但單一用藥起效慢、長期應(yīng)用不良反應(yīng)多，因此常采用聯(lián)合用藥方式。

干擾素是一種可調(diào)節(jié)機體免疫功能的糖蛋白，通過對細胞表面膜受體的作用，特異性激活細胞內(nèi)寡核苷酸合成酶，以此促進寡核苷酸的合成及內(nèi)切酶活性，抑制病毒、細胞或微生物等DNA、RNA的復(fù)制，阻斷病毒、受感染細胞的增殖，從而能提高機體免疫力[4]。因兒童對干擾素的合成能力較弱，故采用霧化吸入干擾素，能直接作用病變部位，且能避免全身用藥帶來的不良反應(yīng)，進而能提高機體抗病毒能力[5]。中醫(yī)將手足口病歸于“溫病”范疇，因時邪疫毒侵犯臟腑，與內(nèi)蘊濕熱瘀毒相搏，阻滯脈絡(luò)，外溢肌膚，從而導(dǎo)致口腔、手、足等部位皰疹、疼痛等。小兒豉翹清熱顆粒主要用于小兒風熱感冒挾滯證，其基本成分中，連翹清熱解毒，消腫散結(jié)，疏散風熱；淡豆豉解表除煩，宣發(fā)郁熱；荊芥解表散風，透疹消瘡；梔子護肝利膽、止血消腫；大黃清熱解毒；青蒿清虛熱、除骨蒸、解暑熱、截瘧、退黃；赤芍活血化瘀、消腫止痛；檳榔驅(qū)蟲、消積、除濕氣、通關(guān)節(jié)等；厚樸燥濕消痰，下氣除滿；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒；半夏燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)；柴胡解表退熱，疏肝解郁；甘草益氣補中，解毒，緩急止痛，并能緩和諸藥藥性，對疫毒、熱毒等顯著效果。因此聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒，發(fā)揮解毒、清熱、透疹、止痛等作用，可進一步提高臨床效果。觀察組治療效果97.50%優(yōu)于對照組的80.00%，發(fā)熱、皮疹、皰疹及治愈時間均較對照組縮短(P＜0.05)。結(jié)果表明了小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合干擾素霧化吸入能夠提高手足口病治療效果，加快患兒康復(fù)速度，該結(jié)果與上述理論相一致。

因小兒免疫力弱，當受到腸道病毒或柯薩奇病毒感染后，會刺激機體B細胞，改變宿主細胞抗原結(jié)構(gòu)，從而誘發(fā)病理免疫反應(yīng)；同時在病毒復(fù)制及增殖過程中，機體免疫系統(tǒng)被破壞，使體內(nèi)病毒清除能力降低，從而導(dǎo)致患兒病情加重[6]。由于機體免疫功能主要依賴細胞因子及免疫細胞相互調(diào)節(jié)，當外源性抗體進入機體，免疫細胞可分泌IL-6、CRP促炎細胞因子，加大機體免疫應(yīng)答反應(yīng)；同時也會分泌IL-10等抗炎細胞因子，起到免疫調(diào)節(jié)作用，避免免疫應(yīng)答過度亢進[7]。張榮等[8]研究發(fā)現(xiàn)，手足口病患兒病情嚴重程度與炎癥因子IL-6、IL-10水平呈正相關(guān)性，疾病越嚴重，IL-6、IL-10水平越高。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組IgA、IgM、IgG水平高于對照組，CRP、IL-6、IL-10水平低于對照組(P＜0.05)。說明小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合干擾素能調(diào)節(jié)機體免疫功能，使體內(nèi)促炎與抗炎系統(tǒng)維持穩(wěn)定。分析原因是干擾素可促進抗病毒免疫應(yīng)答反應(yīng)，促使體內(nèi)分泌抗病毒的效應(yīng)蛋白，進而能抑制病毒復(fù)制，刺激體內(nèi)免疫應(yīng)答反應(yīng)，促進病毒清除[9]；同時采用小兒豉翹清熱顆粒，在現(xiàn)代藥理研究中，有促進腸胃蠕動、健脾助消化的作用，并有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、鎮(zhèn)痛等作用，兩者聯(lián)合可進一步提高機體免疫力，清除炎癥反應(yīng)[10]。

綜上所述，小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合干擾素霧化吸入治療小兒手足口病取得較好效果，癥狀恢復(fù)快，免疫功能改善，炎癥反應(yīng)降低明顯，值得應(yīng)用。