針刺輔助補(bǔ)腎活血促排湯治療未破裂卵泡黃素化綜合征腎虛血瘀證的療效觀察

韓冬梅,馮麗麗

未破裂卵泡黃素化綜合征(LUFS)是一種臨床上常見的婦科疾病,具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、預(yù)后效果差的特點(diǎn),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前,臨床上多采用激素治療、輔助生殖技術(shù)、卵泡穿刺等常規(guī)西醫(yī)方式治療LUFS,但難以避免手術(shù)創(chuàng)傷、卵巢過度刺激等并發(fā)癥的發(fā)生,療效仍需進(jìn)一步提升[2]。中醫(yī)研究認(rèn)為,LUFS歸屬于“不孕”,實證多因寒凝血瘀、肝郁氣滯引起氣血運(yùn)行不暢、胞宮失養(yǎng)、脈絡(luò)瘀阻,阻礙卵子的排出;虛證多因腎陰陽氣血不足,無力滋養(yǎng),影響卵子的排出。主要病機(jī)為腎虛血瘀,應(yīng)以活血化瘀、健脾補(bǔ)腎、疏肝理氣為治則[3]。針刺治療LUFS是通過調(diào)整下丘腦—垂體—卵巢的自身功能,改善盆腔環(huán)境、卵巢血流、內(nèi)分泌水平,進(jìn)而加速成熟卵泡破裂,增加排卵率,但仍存在部分患者耐受能力較差等缺陷,其療效仍需要進(jìn)一步提升[4]。補(bǔ)腎活血促排湯具有活血通經(jīng)、補(bǔ)血養(yǎng)肝、活血祛瘀之功效,常用于治療小卵泡排卵不孕癥患者[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2023年1月固原市西吉縣婦幼保健院婦科門診收治的80例腎虛血瘀證LUFS患者為研究對象,分為對照組(n=40)和觀察組(n=40)。其中對照組年齡22～40歲,平均(31.14±3.57)歲;初潮年齡13～16歲,平均(14.58±0.23)歲;不孕病程1～6年,平均(3.58±0.42)年;小卵泡黃素化型12例,卵泡滯留型18例,大卵泡型10例;內(nèi)膜異位癥8例、子宮肌瘤6例、附件炎4例。觀察組年齡23～40歲,平均(31.21±3.64)歲;初潮年齡12～16歲,平均(14.66±0.26)歲;不孕病程1～7年,平均(3.64±0.46)年;小卵泡黃素化型13例,卵泡滯留型19例,大卵泡型8例;內(nèi)膜異位癥7例、子宮肌瘤5例、附件炎3例。2組患者年齡、初潮年齡、不孕病程、B超分型,合并癥等基線資料具有可比性(P>0.05)。本研究患者及家屬均知情同意。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合不孕癥的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7];可同時有慢性盆腔炎或盆腔子宮內(nèi)膜異位癥表現(xiàn);月經(jīng)經(jīng)量和月經(jīng)周期無明顯異常;偶爾有孕酮水平偏低或黃體期短的情況。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[8]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9],辨證為腎虛血瘀證。①主癥為畏寒肢冷、性欲減退、痛經(jīng)、刺痛、腰膝酸軟;②次癥為精神萎靡、夜尿頻多、下肢浮腫及肌膚甲錯。③舌脈為脈弦、沉細(xì)或澀,舌有瘀斑或瘀點(diǎn)、舌質(zhì)暗淡。以上主癥具備一項,次癥具備2項,結(jié)合舌脈,即可確診本證。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均簽署知情同意書;②符合上述西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);③無心、腎、肺等臟器功能不全者;④年齡≥22歲。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近3個月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素、避孕藥等激素類患者;②患白血病、艾滋病等血液病者 ;③惡性腫瘤者;④認(rèn)知障礙者;⑤對本研究治療藥物過敏者;⑥男方因素所致不孕;⑦排除其他類型不孕患者,如輸卵管及盆腔粘連。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予肌注人絨毛膜促腺性素(HCG)治療。月經(jīng)周期開始第10 d采用B超監(jiān)測患者卵泡發(fā)育情況,當(dāng)卵泡發(fā)育至18 mm時,當(dāng)天肌注10 000 IU HCG(北京源德生物醫(yī)學(xué)工程有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字S20050002),給藥48 h 后沒有出現(xiàn)排卵征象時,繼續(xù)肌注5 000 IU,超聲監(jiān)測排卵情況。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上接受針刺輔助補(bǔ)腎活血促排湯治療。于月經(jīng)周期的第7天開始口服中藥補(bǔ)腎活血促排方(杜仲、山茱萸、肉蓯蓉、桑葚、覆盆子、穿破石、熟地黃各15 g,當(dāng)歸、赤芍、路路通、王不留行、柴胡各10 g,菟絲子20 g,鹿角霜3 g,川芎6 g),水煎取汁300 mL,每次150 mL,2次/d,每日1劑。月經(jīng)周期開始第10 d采用B超監(jiān)測患者卵泡發(fā)育情況,待超聲檢測到排卵征象或黃素化時停藥。當(dāng)患者卵泡直徑不低于18 mm時,開始進(jìn)行針刺治療(由針灸醫(yī)師操作)。針灸取關(guān)元、子宮、三陰交、足三里、卵巢、腎俞、氣海、太溪穴?；颊哚槾糖靶枧趴招”?采用不銹鋼毫針(規(guī)格為0.30 mm×40mm),常規(guī)消毒后直刺約30 mm,針尖斜向下針刺腹部穴位,待穴位出現(xiàn)局部脹、酸、重及麻感,為針刺得氣,上述穴位依次連接上電極線,同時用D8605電針儀,連續(xù)波,頻率為0.2 Hz,電流輸出為1～2檔,電針時間為30 min,1次/d,連續(xù)治療1～3天(直至排卵結(jié)束后終止)。2組均采用VolusonS6 B型超聲診斷儀監(jiān)測患者卵泡發(fā)育情況,儀器購自美國GE公司,用陰道探頭(頻率為5.0～9.0 MHz),平均卵泡直徑為卵泡最大切面的三維徑線的均值。自月經(jīng)周期第10 d 起每隔一天監(jiān)測1次,待卵泡直徑≥14 mm時,每天監(jiān)測1次,直到有排卵征象出現(xiàn)。2組患者以1個月經(jīng)周期為1個療程,連續(xù)治療3個療程。每次療程開始治療前均需血HCG檢查明確有無妊娠,妊娠者則停止上述方案治療。2組若出現(xiàn)優(yōu)勢卵泡≥3個情況,則放棄該周期治療。

1.4 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 腎虛血淤證中醫(yī)證候評分 分別于治療前1d、治療3個療程后參照參考文獻(xiàn)[10],將上述主癥、次癥進(jìn)行評估,其中每項主癥0～6分,每項次癥0～3分,并統(tǒng)計主癥和次癥總評分,癥狀累積總分越低(總分為42分)代表癥狀越輕。

1.4.2 卵巢動脈血流相關(guān)指標(biāo)檢測 治療前1d、治療3個療程后用美國GE公司生產(chǎn)的(VolusonS6)B型超聲診斷儀測量卵巢動脈的舒張期谷值流速(D)、收縮期峰值流速(S)、阻力指數(shù)(RI)及卵巢動脈搏動指數(shù)(PI),并計算S/D值。

1.4.3 排卵B超診斷標(biāo)準(zhǔn) ①子宮直腸凹見積液;②卵泡周邊回聲增強(qiáng),卵泡壁塌陷;③優(yōu)勢卵泡消失。有排卵周期數(shù)占總觀察周期數(shù)比值為排卵率,若>1個卵泡排卵時按1個排卵周期計數(shù)。

1.4.4 臨床妊娠 排卵后35 d B超結(jié)果顯示宮腔內(nèi)有胎心搏動及妊娠囊。治療期間如懷孕,則直接納進(jìn)妊娠例數(shù),如未孕,則在治療結(jié)束后3個月內(nèi)隨訪妊娠例數(shù)。臨床妊娠例數(shù)占總例數(shù)的比值記為妊娠率。

1.4.5 血清激素 治療前1 d、治療3個療程后分別采集2組空腹靜脈血5 mL,離心15 min,離心轉(zhuǎn)速為3 000 r/min,離心半徑15 cm,取上清液待檢,通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測2組黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。

1.4.6 不良反應(yīng) 包括惡心、頭痛、肝腎功能異常等。

2 結(jié)果

2.1 2組中醫(yī)證候評分比較 治療后,2組主癥評分、次癥評分及總評分與治療前相比均降低(P<0.05),但治療后各證候評分觀察組均優(yōu)于對照組,比較有統(tǒng)計學(xué)差異,見表1。

表1 2組患者治療前后腎虛血瘀證中醫(yī)證候評分比較

2.2 2組治療前后卵巢動脈血流相關(guān)指標(biāo)比較 治療后,2組PI、S/D、RI水平均降低,但治療后卵巢動脈血流相關(guān)指標(biāo)觀察組均優(yōu)于對照組,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 2組患者療前后卵巢動脈血流相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 2組患者周期排卵率、妊娠率比較 觀察組周期排卵率、妊娠率高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 2組患者周期排卵率、妊娠率比較[n(%)]

2.4 2組治療前后血清E2、LH水平比較 治療后,2組患者血清LH水平均降低(P<0.05)且觀察組更低(P<0.05);治療后,2組患者血清E2水平均升高(P<0.05),且觀察組更高(P<0.05),見表4。

表4 2組患者治療前后血清E2、LH水平比較

2.5 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組惡心1例,頭痛2例;對照組惡心2例,頭痛3例。

3 討論

近年來,中西醫(yī)結(jié)合用于治療多種排卵障礙不孕癥效果顯著[12]。LUFS屬于本虛標(biāo)實之證,與沖任胞脈失和、腎氣虧損、血瘀氣滯有關(guān),以氣滯血瘀、痰濕壅滯為標(biāo),以腎、肝、臟腑、脾功能失調(diào)為本,LUFS患者多表現(xiàn)為腎虛血瘀證,應(yīng)以活血化瘀、健脾補(bǔ)腎、疏肝理氣為治則[13]。

本研究中,觀察組妊娠率與周期排卵率更高,治療后觀察組腎虛血瘀證中醫(yī)證候評分比對照組低,提示針刺聯(lián)合補(bǔ)腎活血促排湯配合肌注HCG治療腎虛血瘀證LUFS患者,可改善患者癥狀,增加周期排卵率及妊娠率。補(bǔ)腎活血促排湯由王不留行、鹿角霜、山茱萸等多種中藥組成,其中王不留行性平,味苦,歸屬于肝、胃經(jīng),可活血通經(jīng);鹿角霜味澀、咸,性溫,歸屬于腎、肝經(jīng),具有溫腎助陽之功;山茱萸性微溫,味澀、酸,歸屬于腎、肝經(jīng),具有滋補(bǔ)肝腎之功;當(dāng)歸性溫,味甘,屬于心、肝、脾經(jīng),具有補(bǔ)血養(yǎng)肝調(diào)經(jīng)之功;赤芍味酸,苦,性微寒,歸屬于脾、肝、心經(jīng),具有活血祛瘀調(diào)經(jīng)之功。諸藥合用,共奏滋補(bǔ)肝腎、活血通經(jīng)、補(bǔ)血養(yǎng)肝、溫腎助陽、活血祛瘀之功[12]。從臟腑辨證的角度來解釋補(bǔ)腎活血促排湯的作用:杜仲和山茱萸可滋養(yǎng)腎臟,增強(qiáng)體內(nèi)腎氣的生成和循環(huán);肉蓯蓉、桑葚、覆盆子、鹿角霜、川芎可改善血液循環(huán),消除血瘀癥狀;穿破石、熟地黃可滋養(yǎng)腎陰;當(dāng)歸、赤芍、路路通、王不留行、柴胡可調(diào)節(jié)肝氣,改善血液循環(huán),緩解瘀血癥狀;菟絲子可溫腎壯陽。諸藥合可改善腎虛血瘀證LUFS患者臨床癥狀,改善血液循環(huán),緩解瘀血癥狀。

針刺LUFS患者氣海、關(guān)元、卵巢、子宮、三陰交等穴,能夠起到通利除瘀、生血充精、溫腎壯陽的作用[14]。有研究指出[15],電針刺激穴位可改善卵巢動脈的血流,使其擴(kuò)張、血流量增加、阻力下降,促進(jìn)卵泡破裂并排出,同時提高毛細(xì)血管通透性。本研究中,觀察組治療后的PI、S/D、RI均低于對照組,提示針刺聯(lián)合補(bǔ)腎活血促排湯配合常規(guī)西醫(yī)治療腎虛血瘀證LUFS患者,能夠改善患者降低卵泡膜血流阻力,擴(kuò)張卵巢動脈。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組血清E2水平比對照組高、血清LH水平比對照組低,提示補(bǔ)腎活血促排湯輔助針刺配合肌注HCG治療可改善患者血清激素水平,可能與菟絲子可提高卵巢對LH的反應(yīng),刺激垂體促黃體激素的分泌有關(guān)。本研究結(jié)果顯示,2患者組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相近,提示補(bǔ)腎活血促排湯輔助針刺配合肌注HCG治療不會顯著增加用藥不良反應(yīng)。補(bǔ)腎活血促排湯由多種中藥組成,全方配伍合理,藥性平和,用法、用量均符合腎虛血瘀證LUFS中醫(yī)治療規(guī)范。

綜上所述,針刺輔助補(bǔ)腎活血促排湯配合肌注HCG治療腎虛血淤證LUFS患者,能夠改善患者臨床癥狀,降低卵泡膜血流阻力,擴(kuò)張卵巢動脈,可提高妊娠率、周期排卵率,可改善患者血清激素水平,效果優(yōu)于僅接受HCG治療的患者,且安全可靠。