哌拉西林他唑巴坦聯(lián)合阿奇霉素治療兒童肺炎療效及對免疫功能、肺功能和炎癥因子的影響

王靜洋,吳宗躍,翟 冰

兒童肺炎一般指小兒肺炎,為小兒時期最常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病[1]。目前,小兒肺炎的治療主要包括對癥治療、抗感染治療和預防并發(fā)癥[2]。阿奇霉素系半合成大環(huán)內酯類抗生素之一,具有非特異性抗炎效果,是治療小兒肺炎的常用藥物[3]。哌拉西林他唑巴坦是哌拉西林和他唑巴坦混合而成復方藥物,其中哌拉西林為廣譜抗生素,而他唑巴坦系一種β-內酰胺酶抑制劑,兩者聯(lián)用抗菌功效強,且不易出現(xiàn)耐藥情況[4]。本研究探討二者聯(lián)合用于治療小兒肺炎的療效以及對患兒的免疫功能、肺功能、炎癥因子影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年11月至2022年11月本院收治肺炎患兒128例,分成觀察組和對照組,每組64例。觀察組患兒男35例、女29例,平均年齡(6.09±1.42)歲,平均病程(4.09±0.89)d;對照組患兒男34例、女30例,平均年齡(6.13±1.45)歲,平均病程(4.20±0.88)d。2組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究遵循世界醫(yī)學協(xié)會《赫爾辛基宣言》有關原則。

1.1.1 納入標準 ①經(jīng)血常規(guī)檢查確診;②治療依從性好,能配合完成治療;③患兒父母知情,且簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準 ①其他肺部疾病;②自身免疫病、嚴重感染性疾病;③心、肝、腎等嚴重功能障礙;④惡性腫瘤;⑤入組前已接受治療;⑥對本研究藥物有禁忌;⑦依從性較差,難以配合完成相關檢查及治療。

1.2 方法

1.2.1 對照組 靜滴阿奇霉素[悅康藥業(yè)集團有限公司,H20094018,規(guī)格0.125 g(12.5萬單位)],10 mg/kg,1次/d,連續(xù)治療5 d,停藥4 d,改為口服阿奇霉素片(北京星昊醫(yī)藥股份有限公司,H20057821,規(guī)格0.25 g),10 mg/kg,1次/d,連續(xù)治療3 d。

1.2.2 觀察組 阿奇霉素用法同對照組,靜滴哌拉西林他唑巴坦[浙江海力生制藥有限公司,H20073446,規(guī)格1.125 g(他唑巴坦0.125 g,哌拉西林1.0 g)],75 mg/(kg·d),分2～4次滴注,連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 參照《抗菌藥物臨床應用指導原則(2015年版)》標準[5]。

1.3.2 采用美國貝克曼庫爾特DxFLEX型流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平,CD4+/CD8+值。

1.3.3 采用日本捷斯特HI-801型小兒肺功能檢測儀檢測FVC、FEV1水平,FEV1/FVC值。

1.3.4 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測CRP、IL-6、TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件,計數(shù)資料采用χ2檢驗;正態(tài)分布計量資料采用t檢驗;等級資料采用Mann-Whitney U檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患兒治療效果比較 觀察組臨床療效總有效率優(yōu)于對照組(P<0.05),見表1。

2.2 2組患兒免疫功能水平比較 2組患兒治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高(P<0.05),CD8+水平均降低(P<0.05),見表2。

2.3 2組患兒肺功能水平比較 2組患兒治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

表1 2組患兒治療效果比較[n(%)]

表2 2組患兒免疫功能比較

表3 2組患兒肺功能水平比較

2.4 2組患兒炎癥因子水平比較 觀察組治療后血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 2組患兒炎癥因子比較

3 討論

小兒肺炎是一種以發(fā)熱、咳嗽、氣促以及呼吸困難等為主要特征的呼吸系統(tǒng)疾病,同時也是我國5歲以下兒童死亡的主要原因[6]。小兒肺炎致病菌主要為細菌或病毒,因而臨床中多在一般治療基礎上選用抗生素治療此病,但隨著廣譜抗生素的廣泛應用,治療小兒肺炎的特異性藥物逐漸減少,治療效果欠佳[7]。因此,關于小兒肺炎治療方案的選擇一直是臨床研究的重點[8]。

阿奇霉素作為新一代抗生素,其主要通過結合細菌核糖體亞基阻止轉移核糖酸和多肽鏈位移,抑制細菌蛋白質分泌來發(fā)揮抗菌作用[9]。阿奇霉素雖對小兒肺炎具有良好療效,但單一用藥作用機制單一,長期應用會出現(xiàn)耐藥性,且患兒多合并多種病原體感染,因此,阿奇霉素聯(lián)合其他藥物是進一步提升療效的關鍵措施[10]。哌拉西林系常用廣譜抗生素,對革蘭陽性、陰性菌和厭氧菌均抗菌效果良好,但其對β-內酰胺酶穩(wěn)定性較差。本研究將哌拉西林他唑巴坦聯(lián)合阿奇霉素,并和單純阿奇霉素治療比較,結果顯示觀察組臨床療效總有效率更優(yōu),治療后免疫功能、肺功能及炎癥因子水平改善程度均大于對照組,提示阿奇霉素聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦治療兒童肺炎的療效良好,能改善患兒免疫功能、肺功能,并抑制炎癥反應,與文獻[11-12]研究結果一致。分析原因可能為,阿奇霉素和哌拉西林他唑巴坦具有互補功效,阿奇霉素能抑制細菌細胞膜形成,提高了哌拉西林他唑巴坦抗菌作用,哌拉西林他唑巴坦廣譜抗菌作用又提升了阿奇霉素抗菌全面性,兩者聯(lián)合應用在減輕患兒炎癥反應及免疫介導損傷的同時,改善了患兒肺功能,從而提升治療效果[13]。