妊娠期上呼吸道病毒感染對妊娠結(jié)局的影響及不同時(shí)期上呼吸道病毒感染對孕產(chǎn)婦及胎兒的影響

祁馨儀,李博巍,李 貝,陳修鑫,張瑞琪,楊玉娥,哈春芳

上呼吸道病毒感染非常常見,對全人類的健康產(chǎn)生了威脅,近期SARS-COV-2病毒的大流行讓上呼吸道病毒感染再度引起人們的重視 。雖然總體來說SARS-COV-2病毒的致病力較之前下降,但病毒的突變可能使它們具有更高的可傳遞性[1],且變異株免疫逃逸的增強(qiáng)將使得人群由于疫苗接種和感染建立的群體免疫以及特異性藥物開發(fā)使用的效果微乎其微[2],SARS-COV-2將不可避免地成為人類群體中的一種地方性病原體[3]。相較于正常成年人來說,孕產(chǎn)婦不僅要保持對各種微生物威脅的充分防御,還要保證胎兒不受母體的免疫攻擊,免疫功能相對抑制的這種特殊狀態(tài)使其成為各種病原體的易感人群[4]。因此,孕產(chǎn)婦感染病毒所產(chǎn)生的危害不僅是對其自身,還可能危害胎兒和新生兒的健康。有研究表明,病毒感染與妊娠并發(fā)癥之間可能存在相關(guān)性[5]。本研究旨在進(jìn)一步了解妊娠期上呼吸道病毒感染對不良妊娠結(jié)局的影響,以及不同時(shí)期感染上呼吸道病毒的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)排除、納入標(biāo)準(zhǔn)篩選2022年10月至2023年9月寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院及寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院收治的孕產(chǎn)婦,共納入符合標(biāo)準(zhǔn)183人,其中上呼吸道病毒感染組99人,非上呼吸道病毒感染組84人。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①月經(jīng)規(guī)律、孕周明確且孕周超過12周;②妊娠期孕12周后確診過上呼吸道病毒感染;③資料完整。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≥35歲;②圍產(chǎn)期感染過其他細(xì)菌、病毒(如乙型肝炎病毒、B族鏈球菌等);③多胎妊娠;④不良孕產(chǎn)史,或行輔助生殖技術(shù)妊娠的孕產(chǎn)婦;⑤患有影響妊娠結(jié)局的并發(fā)癥(如先兆子宮破裂、前置胎盤、骨盆外傷史等);⑥有基礎(chǔ)疾病(如先天性心臟病、高血壓、腎病等);⑦既往妊娠確診為妊娠糖尿病、妊娠期甲減、妊娠期高血壓等妊娠特有疾病;⑧資料不全。

1.2 分組 根據(jù)是否有上呼吸道病毒感染,分為上呼吸道病毒感染組和非上呼吸道病毒感染組,感染組99例,非感染組84例;將上呼吸道病毒感染組完成分娩的孕產(chǎn)婦根據(jù)感染的孕周分為孕早期、孕中期和孕晚期,孕早期20例,孕中期32例,孕晚期40例。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組研究對象之間的分娩方式、孕周等基本資料,再運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析2組研究對象與不良妊娠結(jié)局相關(guān)的母體危險(xiǎn)因素的患病率,如妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期、妊娠期甲減等妊娠特有疾病,胎膜早破、羊水污染、羊水過多、羊水過少、胎兒附屬物異常等危險(xiǎn)因素。最后將上呼吸道感染組完成分娩的孕產(chǎn)婦根據(jù)感染的孕周分為孕早期、孕中期和孕晚期,比較不同時(shí)期感染上呼吸道病毒的妊娠結(jié)局情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方案 采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)軟件,2組間計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比來表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者孕前一般資料比較 根據(jù)分娩方式將孕婦分為經(jīng)陰道分娩、經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩2組,結(jié)果顯示上呼吸道病毒感染組患者與非上呼吸道病毒感染組患者剖宮產(chǎn)率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 2組患者孕前一般資料比較[n(%)]

2.2 2組患者分娩前妊娠合并癥及并發(fā)癥發(fā)生情況比較 上呼吸道病毒感染組妊娠合并癥的患病率為43.4%,主要包括妊娠期高血壓、妊娠糖尿病、妊娠期甲狀腺功能減退,高于非上呼吸道病毒感染組(21.4%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);感染組與非感染組并發(fā)癥如胎膜早破、羊水污染、羊水過少、羊水過多、胎兒附屬物異常等危險(xiǎn)因素患病率之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

2.3 2組孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局比較 對比上呼吸道病毒感染組與非上呼吸道病毒感染組之間不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率,可以發(fā)現(xiàn)感染組的早產(chǎn)率高于非感染組(P<0.05);感染組胎兒宮內(nèi)窘迫的發(fā)生率高于非感染組(P<0.05);感染組胎兒發(fā)育遲緩的發(fā)生率高于非感染組(P<0.05);感染組產(chǎn)后出血的發(fā)生率高于非感染組(P<0.05);是否上呼吸道病毒感染在流產(chǎn)、引產(chǎn)、死胎、胚胎停育、胎兒畸形等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表2 2組患者分娩前妊娠合并癥及并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n(%)]

表3 2組孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局比較[n(%)]

2.4 2組患者胎兒出生體重比較 根據(jù)低體重兒、正常體重兒及巨大兒的3個(gè)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)將胎兒的出生體重劃分為<2 500 g、2 500～4 000 g、和≥4000 g,上呼吸道病毒感染組中胎兒體重<2500 g的胎兒占比高于非感染組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

表4 2組患者胎兒出生體重比較[n(%)]

2.5 不同時(shí)期上呼吸道病毒感染對孕產(chǎn)婦及胎兒的影響 對完成分娩的孕產(chǎn)婦按照初次感染上呼吸道病毒的孕周分組,分為孕早期(<13周)、孕中期(13～27+6周)、孕晚期(28～42周),經(jīng)比較孕晚期感染上呼吸道病毒的孕產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)率高于其他時(shí)期的孕產(chǎn)婦(P<0.05);孕中期感染上呼吸道病毒的孕產(chǎn)婦羊水污染率顯著高于其他時(shí)期(P<0.05)。而妊娠合并癥、早產(chǎn)、死胎、胎兒畸形、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎兒發(fā)育遲緩、產(chǎn)后出血等的發(fā)生率與感染時(shí)期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表5。

表5 不同時(shí)期上呼吸道病毒感染對孕產(chǎn)婦及胎兒的影響[n(%)]

3 討論

本研究顯示妊娠期上呼吸道病毒感染可能增加妊娠合并癥的發(fā)生率,如妊娠期高血壓、妊娠糖尿病及妊娠期甲狀腺功能減退等?；谌巳旱囊豁?xiàng)隊(duì)列研究表明,妊娠期間感染SARS-CoV-2病毒的患者發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加,如妊娠期高血壓等,這與本研究結(jié)果相符。因?yàn)椴《靖腥緯r(shí),血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)的水平明顯下降,血管緊張素II(AngII)相對占優(yōu)勢,可能會(huì)導(dǎo)致血壓升高及對心臟的損害。病毒感染會(huì)消耗機(jī)體的營養(yǎng),營養(yǎng)支持可以改善其預(yù)后,但因其血糖不易控制,使得妊娠糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增高。因此,對于妊娠期感染上呼吸道病毒的孕產(chǎn)婦,應(yīng)加強(qiáng)產(chǎn)檢,及時(shí)發(fā)現(xiàn)并改善妊娠合并癥,從而改善妊娠結(jié)局。

曾有研究在早產(chǎn)與足月產(chǎn)的對比中,發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)與促炎基因表達(dá)的上調(diào)密切相關(guān)[6-7]。病毒的感染所引發(fā)一系列的炎癥反應(yīng),可能會(huì)導(dǎo)致早產(chǎn)。最近一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)上呼吸道病毒的感染顯著增加了早產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。本研究中也可以看出,上呼吸道病毒感染組的早產(chǎn)發(fā)生率高于非感染組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,由此可以得出妊娠期上呼吸道病毒感染為早產(chǎn)的危險(xiǎn)因素。既往研究中也表明,可以通過抑制炎癥反應(yīng)來降低早產(chǎn)的發(fā)生率[7]。因此,對于上呼吸道病毒感染孕產(chǎn)婦,可以進(jìn)行適當(dāng)?shù)乃幬锔深A(yù),來預(yù)防早產(chǎn)的發(fā)生。

在本研究中還發(fā)現(xiàn)妊娠期上呼吸道病毒感染可能增加胎兒宮內(nèi)窘迫的發(fā)生率。一篇系統(tǒng)評價(jià)與meta分析中表示,上呼吸道病毒感染在圍產(chǎn)兒結(jié)局方面,最常見的不良結(jié)局為胎兒宮內(nèi)窘迫和新生兒窒息[9]。這與本研究結(jié)果一致,這一現(xiàn)象主要是因?yàn)椴《靖腥臼固ケP中出現(xiàn)纖維蛋白的沉積,使得母胎之間的氣體交換出現(xiàn)障礙,從而導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)缺氧,出現(xiàn)潛在的胎兒宮內(nèi)窘迫可能,而連接母體與胎兒的樞紐的異常,也是導(dǎo)致胎兒生長發(fā)育異常的一個(gè)重要因素[10]。另外,生長發(fā)育遲緩胎兒的出生與生命早期的胰島素抵抗有關(guān)[11],而病毒感染引起的炎癥反應(yīng)可能導(dǎo)致胰島素抵抗[12],這也與本研究中得出的上呼吸道病毒感染組胎兒生長發(fā)育遲緩的發(fā)生率更高的結(jié)果吻合。

本研究并未發(fā)現(xiàn)上呼吸道病毒感染會(huì)增加剖宮產(chǎn)率、胎兒發(fā)育異常、引產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒/新生兒死亡的發(fā)生。但有研究表明,患病毒性肺炎的孕婦發(fā)生剖宮產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于未感染孕婦,也可能會(huì)傾向于導(dǎo)致流產(chǎn)、胎兒生長受限死產(chǎn)的發(fā)生[13-14]?？紤]差異可能是以下三方面原因:首先,該研究進(jìn)行時(shí)間較早,上呼吸道病毒致病力較強(qiáng),因此會(huì)導(dǎo)致較為嚴(yán)重的后果,如死胎、新生兒死亡等;其次,自然流產(chǎn)多發(fā)生于小孕周,多見于我院門診,門診對于孕婦的上呼吸道病毒感染情況沒有進(jìn)行詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)與記錄,造成數(shù)據(jù)的缺失與遺漏;再次,本院收治的重癥非上呼吸道病毒感染的孕婦數(shù)量較多,故剖宮產(chǎn)率在2組間差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在不同時(shí)期上呼吸道病毒感染的對比中可以得出,孕晚期感染上呼吸道病毒的剖宮產(chǎn)率更高。有研究表明,妊娠晚期合并病毒性肺炎及時(shí)終止妊娠者母嬰結(jié)局良好。孕中期羊水污染的發(fā)生率顯著高于其他時(shí)期的孕產(chǎn)婦,但在其他方面,如妊娠合并癥、早產(chǎn)、死胎、胎兒發(fā)育遲緩等方面,不同時(shí)期上呼吸道病毒的感染差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述,本研究認(rèn)為上呼吸道病毒的感染與不良妊娠結(jié)局存在相關(guān)性。但是本研究僅僅回顧性分析了有完整產(chǎn)科病例資料的孕產(chǎn)婦,缺乏門診上呼吸道病毒感染孕產(chǎn)婦的資料以及對于胎兒及嬰幼兒近期、遠(yuǎn)期影響的隨訪和研究,且孕期感染性發(fā)熱對胎兒的影響是肯定的,因此上呼吸道病毒感染對孕產(chǎn)婦及新生兒的影響仍然需要收集更多的臨床資料,進(jìn)行長期的縱向觀察和相關(guān)的前瞻性研究。