妊娠高血壓綜合征患者血清高分子量脂聯(lián)素水平對滋養(yǎng)細(xì)胞p53穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)和繼發(fā)妊娠子癇的影響

任海霞（天津市河西區(qū)康復(fù)醫(yī)院,天津 300202）

妊娠高血壓綜合征是妊娠與血壓升高并存的一組疾病，以血壓升高、伴或不伴蛋白尿與水腫等為臨床表現(xiàn)[1]。妊娠高血壓綜合征發(fā)病原因復(fù)雜，可能與遺傳、營養(yǎng)缺乏、血管內(nèi)皮受損、免疫過度激活等因素密切相關(guān)，若未采取合理方案控制，可影響預(yù)后效果，嚴(yán)重者損害其他器官組織與腺體，并影響胎兒的生長發(fā)育及妊娠結(jié)局[2]。高分子量脂聯(lián)素水平（High molecular weight adiponectin level，HMW-ADP）是一種由脂肪細(xì)胞特異性分泌的細(xì)胞因子，在機(jī)體內(nèi)部以三聚體、六聚體、高分子質(zhì)量多聚體等結(jié)構(gòu)形式存在，有研究發(fā)現(xiàn)，部分妊娠高血壓患者機(jī)體內(nèi)ADP呈現(xiàn)降低的情況，但目前國內(nèi)對妊娠高血壓綜合征與脂聯(lián)素、p53穩(wěn)態(tài)及繼發(fā)妊娠子癇的相關(guān)性研究較少，為明確三者之間具體關(guān)系，本文遴選139例妊娠高血壓綜合征患者（2019年1月-2023年2月）展開研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月-2023年2月在我院確診為妊娠高血壓綜合征的139例患者為觀察組，根據(jù)患者病情分為輕度組（n=64）、中度組（n=45）、重度組（n=30），同期選擇40例健康孕婦為對照組。

觀察組年齡20-40歲[均值（38.24±6.14）歲]，孕周26-36周[均值（31.24±2.14）周]，BMI 22-26kg/m2[均值（23.61±2.42）kg/m2]；對照組年齡21-40歲[均值（38.11±6.24）歲]，孕周27-36周[均值（31.34±2.24）周]，BMI 22-26kg/m2[均值（23.46±2.38）kg/m2]，兩組患者的基礎(chǔ)資料均衡可比（P＞0.05）。本研究上報醫(yī)院倫理委員會并獲得批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①在妊娠期出現(xiàn)高血壓癥狀；②存在血壓升高、伴或不伴蛋白尿與水腫的癥狀[3]；③均為單胎發(fā)育；④無其他精神、心理疾?。虎莼颊呒凹覍僮栽溉虢M并簽署知情同意書；⑥均在本院實施分娩。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前存在高血壓或腎臟疾病者；②嚴(yán)重臟器組織損傷者；③臨床資料丟失者；④依從性較差者；⑤自愿退出本次研究者。

1.2 方法 采集納入研究的139例患者、40例健康孕婦晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3ml，將其放置在抗凝管中，并于4℃溫度下保存，隨后以2500轉(zhuǎn)/min速度離心10min，隨后取上層清液存貯在-80℃冰箱中保存、備用；采集所有孕婦中段晨尿10ml，根據(jù)試劑盒相關(guān)說明進(jìn)行操作。

在分娩結(jié)束娩出胎盤后，于無菌狀態(tài)下剝離胎盤與母體分離面的膜狀組織，靠近臍帶插入點于分離面隨機(jī)切取面積約為5cm2的胎盤組織，組織厚度不能超過0.5cm，在液氮罐中速凍備用。在p53 mRNA與蛋白表達(dá)水平檢測中，取冷凍胎盤組織，將其分離后浸泡于預(yù)冷生理鹽水中清洗3次，以RNA抽提與RT-PCR法測定；p53增殖與遷移能力檢測中，將使用生理鹽水清洗3次后的組織收集、重懸，以CCK-8法檢測。

1.3 觀察指標(biāo) ①監(jiān)測各組孕婦LEP、DBP、SBP、MAP、HMWADP變化。②記錄各組孕婦繼發(fā)妊娠子癇發(fā)生率。③監(jiān)測各組孕婦p53 mRNA與蛋白表達(dá)、增殖與遷移能力變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 研究涉及數(shù)據(jù)以SPSS23.0分析，計量資料以（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以（n，%）表示，行χ2檢驗，有統(tǒng)計學(xué)差異以P＜0.05表示。以Pearson程序分析HMW-ADP與滋養(yǎng)細(xì)胞p53穩(wěn)態(tài)、繼發(fā)妊娠子癇相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 各組血清指標(biāo)與血壓對比 觀察組DBP、SBP、MAP高于對照組，HMW-ADP、LEP低于對照組，且隨著病情加重，DBP、SBP、MAP逐漸升高，HMW-ADP、LEP逐漸降低（P＜0.05），見表1。

表1 各組血清指標(biāo)與血壓對比()

表1 各組血清指標(biāo)與血壓對比()

注：*表示與對照組對比差異顯著，#表示與重度組對比差異顯著。

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2.2 各組繼發(fā)妊娠子癇發(fā)生率對比 觀察組出現(xiàn)13例繼發(fā)妊娠子癇，占比9.35%，其中重度組出現(xiàn)7例、中度組出現(xiàn)5例、輕度組出現(xiàn)1例；對照組未出現(xiàn)繼發(fā)妊娠子癇，兩組對比差異顯著，χ2=4.034，P=0.044。

2.3 各組p53 mRNA與蛋白表達(dá)、p53增殖與遷移能力對比 觀察組0h、24h、48h p53 mRNA與蛋白表達(dá)高于對照組，p53增殖與遷移能力低于對照組，且隨著病情加重p53 mRNA與蛋白表達(dá)逐漸升高，而p53增殖與遷移能力明顯降低（P＜0.05），見表2。

表2 各組p53 mRNA與蛋白表達(dá)、p53增殖與遷移能力對比()

表2 各組p53 mRNA與蛋白表達(dá)、p53增殖與遷移能力對比()

注：*表示與對照組對比差異顯著，#表示與重度組對比差異顯著。

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2.4 分析HMW-ADP與滋養(yǎng)細(xì)胞p53穩(wěn)態(tài)、繼發(fā)妊娠子癇相關(guān)性 在Pearson程序中輸入所有研究人員HMW-ADP、滋養(yǎng)細(xì)胞p53穩(wěn)態(tài)、繼發(fā)妊娠子癇發(fā)生率，分析HMW-ADP與滋養(yǎng)細(xì)胞p53穩(wěn)態(tài)、繼發(fā)妊娠子癇相關(guān)性，結(jié)果顯示，妊娠高血壓綜合征患者血清高分子量脂聯(lián)素水平與滋養(yǎng)細(xì)胞p53穩(wěn)態(tài)及繼發(fā)妊娠子癇發(fā)生率密切相關(guān)，其中妊娠高血壓病情與HMW-ADP、p53 mRNA、p53蛋白、繼發(fā)妊娠子癇發(fā)生率呈正相關(guān)，與p53增殖與遷移能力呈負(fù)相關(guān)，見表3。

表3 HMW-ADP與滋養(yǎng)細(xì)胞p53穩(wěn)態(tài)、繼發(fā)妊娠子癇相關(guān)性分析

3 討論

臨床證實，妊娠高血壓綜合征患者若病情未及時得到診斷及治療，可導(dǎo)致病情迅速惡化，導(dǎo)致其出現(xiàn)胎盤組織早剝、出血性休克、宮內(nèi)發(fā)育遲緩等問題，因此臨床需加強(qiáng)對妊娠高血壓綜合征患者病情的評估，并結(jié)合其實際情況進(jìn)行針對性處理[4-6]。機(jī)體內(nèi)HMW-ADP水平不僅與肥胖、胰島素抵抗現(xiàn)象、糖尿病等因素密切相關(guān)，同時在妊娠期孕婦糖、脂肪等物質(zhì)代謝中發(fā)揮重要作用，相關(guān)研究[7]發(fā)現(xiàn)，妊娠高血壓綜合征患者胰島素抵抗、血管內(nèi)皮細(xì)胞激活活化等均呈現(xiàn)增強(qiáng)的情況，而HMW-ADP的出現(xiàn)可顯著增加機(jī)體內(nèi)胰島素敏感性，可見HMW-ADP與妊娠高血壓綜合征密切相關(guān)。

本研究中表1-表3結(jié)果顯示，隨著病情加重，DBP、SBP、MAP逐漸升高，HMW-ADP、LEP逐漸降低；隨著病情加重，p53 mRNA與蛋白表達(dá)逐漸升高，而p53增殖與遷移能力明顯降低，經(jīng)Pearson分析發(fā)現(xiàn)，妊娠高血壓病情與HMW-ADP、p53 mRNA、p53蛋白、繼發(fā)妊娠子癇發(fā)生率呈正相關(guān)，與p53增殖與遷移能力呈負(fù)相關(guān)，可見脂聯(lián)素在調(diào)控滋養(yǎng)細(xì)胞p53穩(wěn)態(tài)、降低妊娠子癇發(fā)生率中有積極作用，究其原因為以下兩方面：①HMW-ADP作為一種重要的心血管保護(hù)性脂肪因子，可判斷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，此外，該指標(biāo)可增加胰島素敏感性，通過降低血漿胰島素水平，達(dá)到緩解機(jī)體胰島素抵抗的情況，隨著HMW-ADP的降低機(jī)體胰島素抵抗能力逐漸下降，同時無法就炎癥介質(zhì)對血管內(nèi)皮組織的損傷進(jìn)行抑制，從而誘發(fā)妊娠高血壓綜合征，增加繼發(fā)子癇發(fā)生率[8]。②凋亡的發(fā)生是滋養(yǎng)細(xì)胞對應(yīng)應(yīng)激的一種重要調(diào)節(jié)性死亡方式，結(jié)合本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，妊娠高血壓綜合征的出現(xiàn)可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)滋養(yǎng)細(xì)胞p53大量積累，出現(xiàn)滋養(yǎng)細(xì)胞p53穩(wěn)態(tài)化失衡，增加繼發(fā)妊娠子癇的發(fā)生率[9]；此外，在妊娠過程中，任一階段或任一因素發(fā)生失調(diào)，均會導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞p53穩(wěn)態(tài)化失衡，從而誘發(fā)妊娠期并發(fā)癥，若滋養(yǎng)細(xì)胞p53侵襲不足，則會誘發(fā)流產(chǎn)、子癇前期等，而過度侵襲會導(dǎo)致葡萄胎，因此臨床需加強(qiáng)對HMW-ADP的調(diào)控[10-11]。

綜上所述，妊娠高血壓綜合征患者進(jìn)展過程中HMW-ADP與滋養(yǎng)細(xì)胞p53穩(wěn)態(tài)發(fā)揮重要作用，且妊娠高血壓病情與HMWADP、p53 mRNA、p53蛋白、繼發(fā)妊娠子癇發(fā)生率呈正相關(guān)，與p53增殖與遷移能力呈負(fù)相關(guān)，因此，為改善妊娠高血壓患者預(yù)后效果，需加強(qiáng)對HMW-ADP與滋養(yǎng)細(xì)胞p53穩(wěn)態(tài)的控制，避免繼發(fā)子癇影響整體預(yù)后效果。