基于數(shù)據(jù)挖掘現(xiàn)代中醫(yī)外治病理性瘢痕的用藥規(guī)律研究

陳曉東 陳剛 金玉 王金明 張駿 黃金龍

[摘要]目的：整理分析三大中文期刊數(shù)據(jù)庫中采用中醫(yī)外治病理性瘢痕的方劑，挖掘現(xiàn)代中醫(yī)外治病理性瘢痕的藥物配伍相關(guān)規(guī)律及應(yīng)用特點。方法：收集中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方、維普三大數(shù)據(jù)庫中采用中醫(yī)方劑外治病理性瘢痕的相關(guān)文獻，應(yīng)用Excel構(gòu)建方劑數(shù)據(jù)庫，采用SPSS與IBM SPSS Modeler 18進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果：共篩選整理得到外治病理性瘢痕的92首方劑，涉及中藥206味。頻次≥10和頻率較高的中藥分別為丹參、五倍子、白芷、冰片、蜈蚣、當(dāng)歸、苦參、紅花、甘草、莪術(shù)、川芎和大黃。藥味以苦辛為主，藥性以寒溫居多，歸經(jīng)主歸肝、脾、肺三經(jīng)，功效以清熱、活血化瘀藥為主?；陉P(guān)聯(lián)規(guī)則核心藥對為：蜈蚣-五倍子；丹參-五倍子；五倍子-冰片等18對。聚類分析得到新藥方4個：五倍子、蜂蜜、防己、蜈蚣、丹參；莪術(shù)、昆布、苦參、威靈仙；白芷、當(dāng)歸、紫草、血竭、甘草；大黃、黃柏、白礬。結(jié)論：數(shù)據(jù)挖掘的結(jié)果顯示現(xiàn)代中醫(yī)外治病理性瘢痕多外用清熱解毒、活血化瘀之藥，以軟堅散結(jié)，滅瘢祛瘢。

[關(guān)鍵詞]病理性瘢痕；數(shù)據(jù)挖掘；中藥外治；用藥規(guī)律

[中圖分類號]R619+.6? ? [文獻標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）03-0081-04

Discussion on the Medication Rules in the External Therapeutic of Pathological Scar Based on Data Mining of the Modern Traditional Chinese Medicine

CHEN Xiaodong，CHEN Gang，JIN Yu，WANG Jinming，ZHANG Jun，HUANG Jinlong

（Department of Plastic and Reconstructive Surgery，Jiangsu Province Hostipal of Chinese Medicine， Affiliated Hospital of Nanjing university of Chinese Medicine，Nanjing 210029，Jiangsu，China）

Abstract： Objective? To explore and analyze the prescriptions rules of pathological scar treated with external traditional Chinese medicine（TCM） in three major Chinese journal databases. Methods? The literatures related to the external therapeutic scar of TCM prescriptions were collected from China National knowledge infrastructure（CNKI） Database， Wanfang and VIP databases. Excel software was used to construct the information and composition of the prescriptions， SPSS statistic? and IBM SPSS Modeler 18 were used for statistical analysis. Results? A total of 92 prescriptions for the external treatment of pathological scar were obtained， including 206 TCM flavors.The Chinese medicines with frequency ≥10 and higher frequency were Salvia miltiorrhiza， Schisandra chinensis， Angelica dahurica， Icicle， Centipede， Angelica sinensis，Sophora flavescens，Safflower， Liquorice， Rhioxma Curcumae aeruginosae， Rhizoma ligustici chuanxiong and rhubarb， respectively.The flavor of the medicine is mainly bitter and pungent， the property is more cold and warm， and the main meridian is the liver， spleen and lung， and the effect is mainly heat clearing， blood circulation and blood stasis medicine. 18 core drug pairs based on association rules such as： Centipede-Chinese gallnut; Salvia miltiorrhiza radix–Chinese gallnut; Chinese Gallnut-Borneol. According to the cluster analysis， there were four new prescriptions： Chinese Gallnut， Honey， Stephania tetrandra ，Centipede and Salvia miltiorrhiza; Rhioxma Curcumae aeruginosae， kelp， Sophora flavescens， Clematis chinensis Osbeck; Angelica dahurica， Angelica sinensis， Radix arnebiae， Sanguis draxonis， Liquorice; Rheum officinale， Phellondendron amurense， Alum. Conclusion? The results of data mining show that the external treatment of pathological scar of TCM is mostly used to clear heat and detoxify， promote blood circulation and remove blood stasis， so as to achieve the effect of soft and firm the keloids and removing the hypertrophic scar.

Key words： pathological scar; data mining; the external therapeutic of TCM; medication rules

病理性瘢痕包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，是繼創(chuàng)傷、燒傷或手術(shù)后皮膚的一種纖維過度增生性疾病，其發(fā)生與局部張力、部位、色素、年齡是否伴發(fā)感染及遺傳等都密切相關(guān)[1]。病理性瘢痕臨床治療手段有限，且存在難治愈、易復(fù)發(fā)等特點，給患者帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)及心理壓力。中醫(yī)很早就對瘢痕有研究，但中醫(yī)典籍中尚無關(guān)于病理性瘢痕相關(guān)病名的記載，根據(jù)其臨床特征，可歸為“黃瓜癰”“肉龜”“蟹足腫”“鋸痕癥”等范疇，中草藥、中醫(yī)外治法、針刺等祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在預(yù)防及治療瘢痕等方面積累了豐富的經(jīng)驗[2]。中醫(yī)外治法治療該病獨具優(yōu)勢，藥物可直達(dá)病處，起效快而副作用小。本研究擬運用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析CNKI、萬方、維普三大中文數(shù)據(jù)庫中采用中醫(yī)外治法治療病理性瘢痕的文獻，總結(jié)處方用藥規(guī)律，挖掘常用藥對組合，并提煉新方，為進一步的臨床研究和應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

1? 資料和方法

1.1 方劑來源：以“病理性瘢痕”“瘢痕疙瘩”“增生性瘢痕”“蟹足腫”“鋸痕癥”“黃瓜癰”“肉龜”“中醫(yī)”“中西醫(yī)結(jié)合”為關(guān)鍵詞，檢索CNKI、萬方、維普三大中文數(shù)據(jù)庫，獲得初始方劑檢索數(shù)據(jù)。

1.2 方劑篩選

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有運用中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合辨證外治病理性瘢痕的相關(guān)文獻全部納入，包括專家經(jīng)驗、學(xué)術(shù)思想、醫(yī)案醫(yī)話和臨床研究等；②處方用藥完整資料齊全。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①文獻中所載方劑藥物組成不明確者；②綜述類文獻；③動物實驗研究；④單味中藥的研究；⑤在多篇文獻中重復(fù)出現(xiàn)的處方；⑥以治療其他疾病為主而間接無瘢痕的處方；⑦無中藥成分的外用方；⑧單純采用內(nèi)服中藥法治療病理性瘢痕的文獻。

1.3 數(shù)據(jù)錄入與處方藥名規(guī)范：對應(yīng)納排標(biāo)準(zhǔn)將符合要求的文獻中的中藥方劑錄入Excel，并進行復(fù)審，確保數(shù)據(jù)真實嚴(yán)謹(jǐn)。為避免藥物別稱等影響分析的準(zhǔn)確性，參照2020版《中國藥典》對中藥進行統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化預(yù)處理。如“雙花”“二花”“金銀花”統(tǒng)一為“金銀花”等。對采用不同炮制方法的藥物進行標(biāo)準(zhǔn)化如“生地黃”統(tǒng)一為“地黃”。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 25.0進行頻數(shù)、聚類分析；根據(jù)中國藥典對藥物繪制四氣五味歸經(jīng)圖，并按功效進行分類。運用SPSS Modeler l8，創(chuàng)建Apriori模型進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，并按照鏈接強度建立網(wǎng)絡(luò)圖。

2? 結(jié)果

2.1 藥物基本信息：共納入治療病理性瘢痕的外用方劑92首，包含206味中藥。其中以苦寒和溫辛藥為主。中藥四氣中寒性藥物最多，其次為溫性藥。藥物五味中苦味藥占首位，其次為辛味。見表1。藥物功效以清熱藥為主（114/17.62%），其次為活血化瘀藥（110/17.00%）。藥物多歸肝、脾、肺三經(jīng)，其中肝經(jīng)最多，見圖1。

2.2 藥物頻次：92首方劑中共使用中藥206味，其中頻次≥8次的20味，前10味藥為丹參、五倍子、白芷、冰片、蜈蚣、當(dāng)歸、苦參、紅花、甘草和莪術(shù)，見表2。

2.3 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析：采用IBM SPSS Modeler18對藥物進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖展示。其中，藥物鏈接的網(wǎng)絡(luò)線粗細(xì)與關(guān)聯(lián)頻數(shù)成正比，即關(guān)聯(lián)數(shù)越大，線條越粗，反之則越細(xì)（見圖2）。設(shè)置最低支持度10%，最小置信度50%，最大前項為5，對藥物進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，共得到18個藥物組合。具體規(guī)則內(nèi)涵為（以表格首條為例）：同時使用五倍子和蜈蚣的方藥占92個處方中的30.44%，在使用五倍子的處方中，有53.57%的處方同時使用了蜈蚣。提升度2.74，提示五倍子和蜈蚣的出現(xiàn)成正相關(guān)性。見表3。

2.4 聚類分析：利用SPSS對出現(xiàn)頻率≥5次的藥物進行聚類分析，得到4個新方組合，見圖3。

3? 討論

病理性瘢痕的診治一直是醫(yī)學(xué)界相關(guān)領(lǐng)域研究的難點與熱點，中醫(yī)關(guān)于瘢痕最早的描述始于《五十二病方》“令傷毋般（瘢）”，提示受到創(chuàng)傷后要預(yù)防瘢痕的產(chǎn)生，強調(diào)瘢痕的早期防治思想?！妒備洝份d“風(fēng)熱諸毒，留于腑臟，發(fā)于肌肉，而為瘡癤。病折瘡愈，余毒未殄，故瘡痂隨落而瘢痕不滅”。認(rèn)為瘢痕的產(chǎn)生由于正虛邪侵，營衛(wèi)失和。治則為既有涂澤膏潤之劑，亦須賴營衛(wèi)平均，肌溫氣應(yīng)，外宜慎風(fēng)冷也[3]。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為病理性瘢痕與先天稟賦異常，個體體質(zhì)有關(guān)，即所謂的瘢痕體質(zhì)。臨床研究表明，血瘀、濕熱與痰濕體質(zhì)好發(fā)瘢痕疙瘩，加之外受創(chuàng)傷，余毒未清，導(dǎo)致氣血凝滯瘢痕增生[4]。遵《素問·至真要大論》堅者軟之、堅者削之、客者除之原則，將瘢痕疙瘩分為毒熱內(nèi)蘊、血瘀阻絡(luò)，瘀血內(nèi)阻、血流不暢及氣虛血滯、脈絡(luò)瘀阻三型。臨床上以活血化瘀為核心，輔以軟堅散結(jié)，清熱解毒和理氣止痛等方法[5]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)聯(lián)合治療比單一治療效果好，中醫(yī)藥聯(lián)合針灸可以疏通經(jīng)絡(luò)，活血祛瘀[6]。中藥外治作為中醫(yī)治療的特色方法，藥物可直達(dá)病灶，快速發(fā)揮藥效，副反應(yīng)小，臨床治療具有巨大潛力，這也是本研究基于的重要出發(fā)點。

中藥性味與歸經(jīng)與其主治功效具有明確的對應(yīng)關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)病理性瘢痕外治藥物以苦寒、辛溫為主。根據(jù)辛開苦降、寒溫并用，苦能泄能燥，辛能散能行，既防過寒傷陽，又不致溫燥傷陰。結(jié)合臨床上病理性瘢痕以熱毒內(nèi)蘊、血瘀阻絡(luò)型為主癥，外用苦寒藥與辛溫藥相伍，即可清熱瀉火，涼血解毒，又可發(fā)散邪氣，消腫散結(jié)。在歸經(jīng)方面，當(dāng)代醫(yī)家治療病理性瘢痕的藥物多歸為肝、脾、肺三經(jīng)，其中以肝經(jīng)為甚?！督饏T要略》“見肝之病，當(dāng)先實脾，四季脾旺不受邪”肺在體合皮，其華在毛，亦可宣發(fā)衛(wèi)氣?！鹅`柩經(jīng)·本藏》“衛(wèi)氣者，所以溫分肉，充肌膚，肥腠理，司開闔者也”。臨床研究亦證明病理性瘢痕好發(fā)于血瘀、濕熱與痰濕體質(zhì)者，因濕熱之邪尤易困于肝膽、脾胃，加之外受創(chuàng)傷感染等熱邪侵襲，肺經(jīng)宣發(fā)升散失常，導(dǎo)致氣血凝滯侵犯肌膚而成病理性瘢痕。與所用藥物功效以清熱、活血化瘀藥為主相合。

通過對數(shù)據(jù)進行頻數(shù)統(tǒng)計，頻次前三位的藥物為丹參，五倍子、白芷。丹參為活血祛瘀、涼血消癰的代表中藥，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，其有減輕缺血再灌注損傷、抗心律失常、抗動脈粥樣硬化、抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗纖維化等作用[7]。實驗研究表明，丹參對體外培養(yǎng)的瘢痕成纖維細(xì)胞具有明顯的抑制作用，能擴張血管，改善微循環(huán)，并抑制膠原活性[8]。其活性成分丹參酮ⅡA，丹參素，丹酚酸B具有明顯的抗瘢痕增生作用[9]。五倍子是中醫(yī)皮膚科奠基人趙炳南教授創(chuàng)制的黑布藥膏（黑醋、五倍子、蜈蚣、蜂蜜、梅花冰片）的主要成分之一[10]，其中黑醋軟堅散結(jié)，五倍子酸澀收斂，解毒消腫，蜈蚣以毒攻毒，祛風(fēng)通絡(luò)，冰片鎮(zhèn)癢止痛，蜂蜜調(diào)和諸藥，能發(fā)揮調(diào)氣活血，消瘀散結(jié)之功效。研究表明五倍子瘢痕膏通過對瘢痕疙瘩mir-21/mTOR信號通路相關(guān)分子表達(dá)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，從而抑制瘢痕增生[11]。白芷性溫，味辛、微苦，辛香散結(jié)而入血止痛，故具有祛風(fēng)解表，鎮(zhèn)痛生肌去瘢，活血排膿之功?！侗静輩R言》云白芷可上行頭目，下抵腸胃，中達(dá)肢體，遍通肌膚以至毛竅，向利泄邪氣。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究表明，白芷主要有效成分香豆素類具有一定的鎮(zhèn)痛、抗炎、抑制成纖維細(xì)胞生長因子的作用[12]。以上均與現(xiàn)代中醫(yī)對病理性瘢痕的病因認(rèn)識相統(tǒng)一，即持續(xù)性的炎癥反應(yīng)，亢進的細(xì)胞修復(fù)功能是促使瘢痕過度纖維化的主要原因[13]。

運用關(guān)聯(lián)分析，選擇最小支持度5%，最小置信度50%進行分析，提出支持度最高的藥對依次為：五倍子-蜈蚣，五倍子-丹參，冰片-五倍子等。常出現(xiàn)在黑布藥膏、五倍子瘢痕膏、復(fù)方丹參瘢痕膏等方劑中。共用可發(fā)揮活血祛瘀，收斂解毒，以毒攻毒之功效，達(dá)到消炎止痛，破淤軟堅的治療效果。

通過聚類分析得到四個核心聚類方，第一個為五倍子、蜂蜜、防己、蜈蚣、丹參，以活血化瘀、解毒消腫為主；第二個為莪術(shù)、昆布、苦參、威靈仙，以祛濕通絡(luò)、軟堅散結(jié)為主。第三個為白芷、當(dāng)歸、紫草、血竭、甘草，以清熱涼血、祛腐生肌為主。第四個為大黃、黃柏、白礬輔以紅花、川芎、冰片，以清熱解毒、活血散瘀、消腫止痛為主。以上四個新藥組合具有臨床應(yīng)用潛力，同時符合現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為的病理性瘢痕治療以理氣活血、軟堅散結(jié)、除濕化瘀為主的基本理念[14]。

本研究通過對三大中文數(shù)據(jù)庫中病理性瘢痕外治方進行數(shù)據(jù)挖掘，發(fā)現(xiàn)其外治以活血化瘀為主，輔以清熱解毒，除濕散結(jié)為主要治法，以達(dá)到消腫止痛，祛瘢滅瘢之功效。由于相關(guān)論文發(fā)表數(shù)量有限，本研究挖掘的方劑數(shù)據(jù)量尚小，后期仍需結(jié)合臨床進一步驗證與評價。

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[收稿日期]2023-03-06

本文引用格式：陳曉東，陳剛，金玉，等.基于數(shù)據(jù)挖掘現(xiàn)代中醫(yī)外治病理性瘢痕的用藥規(guī)律研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（3）：81-84.