2023年改變晚期乳腺癌臨床實(shí)踐的重要研究成果及進(jìn)展

張思源，江澤飛

解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心腫瘤醫(yī)學(xué)部，北京 100071

最新全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，乳腺癌是世界范圍內(nèi)女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤［1］。近年來，乳腺癌的綜合診療也經(jīng)歷了從經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)過渡到循證醫(yī)學(xué)，再逐步向個(gè)體化精準(zhǔn)治療邁進(jìn)的過程［2］。而乳腺癌臨床實(shí)踐的改變必須基于最佳的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)、專家共識、產(chǎn)品的可及、隨機(jī)對照試驗(yàn)、真實(shí)世界研究等。本文回顧2023年度改變晚期乳腺癌臨床實(shí)踐的重要研究。

1 激素受體陽性晚期乳腺癌

臨床研究不斷發(fā)展，激素受體（hormone receptor，HR）陽性晚期乳腺癌的治療已經(jīng)全面進(jìn)入靶向治療聯(lián)合內(nèi)分泌治療的時(shí)代［3］。近年來細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（cyclindependent kinase 4 and 6，CDK4/6）抑制劑的出現(xiàn)為患者治療帶來希望，目前國內(nèi)也有4種CDK4/6抑制劑獲批上市：阿貝西利、哌柏西利、達(dá)爾西利、瑞波西利。DAWNA-2研究［4］分析了中國首個(gè)自主研發(fā)的CDK4/6抑制劑達(dá)爾西利聯(lián)合芳香化酶抑制劑（aromatase inhibitor，AI）對比安慰劑聯(lián)合AI，在期中分析時(shí)已達(dá)到主要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，達(dá)爾西利聯(lián)合AI相比單藥AI治療無進(jìn)展生存期（progression-free survival，PFS）延長了12.4個(gè)月（30.6個(gè)月vs18.2個(gè)月，P＜0.001），且展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。同時(shí)達(dá)爾西利已于2023年1月18日正式被納入國家醫(yī)保藥品目錄，未來將以更高的可及性，惠及更多需長期用藥的晚期乳腺癌患者。

隨著CDK4/6抑制劑在國內(nèi)可及性的不斷提升，激素受體陽性、人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）陰性的晚期乳腺癌患者會在一線、二線以及輔助治療階段接受CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌解救治療，因此將會有大量人群面臨CDK4/6抑制劑治療失敗，其后的治療方案也面臨多種選擇。臨床研究中將晚期內(nèi)分泌治療失敗的患者分為原發(fā)性和繼發(fā)性內(nèi)分泌治療耐藥。在晚期乳腺癌解救治療中將原發(fā)性內(nèi)分泌治療耐藥定義為一線內(nèi)分泌治療＜6個(gè)月出現(xiàn)疾病進(jìn)展，而繼發(fā)性內(nèi)分泌治療耐藥即不符合原發(fā)性內(nèi)分泌治療耐藥的其他內(nèi)分泌治療耐藥的情況?，F(xiàn)有的臨床研究圍繞跨線使用CDK4/6抑制劑、更換靶點(diǎn)如磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase，AKT）/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制劑治療、口服選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（selective estrogen receptor modulator，SERD），或者轉(zhuǎn)向傳統(tǒng)化療，以及選擇抗體藥物偶聯(lián)物（antibody-drug conjugate，ADC）等方案均展開了積極探索。

解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心開展了一項(xiàng)全國多中心、回顧性比較隊(duì)列研究［5］旨在評估激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者經(jīng)CDK4/6抑制劑治療失敗后，CDK4/6抑制劑跨線或更換其他靶點(diǎn)治療，何種方案更為獲益。該研究從中國臨床腫瘤學(xué)會（the Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）乳腺癌專家委員會（CSCO Expert Committee on Breast Cancer，CSCO BC）的數(shù)據(jù)庫中篩選了激素受體陽性HER2陰性晚期乳腺癌患者，這些患者均為哌柏西利治療進(jìn)展后接受了阿貝西利或西達(dá)本胺治療方案。研究結(jié)果顯示，哌柏西利治療失敗后，選擇以阿貝西利為基礎(chǔ)的內(nèi)分泌治療方案較西達(dá)本胺組中位PFS延長（5.0 個(gè)月vs2.0 個(gè)月，P＜0.001），提示哌柏西利治療進(jìn)展后換線使用阿貝西利是臨床治療中的更優(yōu)選擇，但是還需要更大規(guī)模的前瞻性臨床試驗(yàn)來進(jìn)一步評估。

既往研究［6-7］表明，AKT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活與內(nèi)分泌治療及CDK4/6抑制劑的耐藥性存在關(guān)聯(lián)，因而AKT一直被視為極具治療前景的靶點(diǎn)之一。而2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（European Society for Medical Oncology，ESMO）大會上，CAPItello-291研究［8］報(bào)道的關(guān)鍵臨床亞組的探索性PFS分析結(jié)果顯示，無論AKT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)基因是否突變，患者均能從capivasertib聯(lián)合氟維司群治療中獲益，且該方案在既往接受或未接受CDK4/6抑制劑治療人群中均可降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。Capivasertib作為最早進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的AKT抑制劑之一，憑借其出色的療效和安全性數(shù)據(jù)，在激素受體陽性HER2陰性晚期乳腺癌治療中增添了濃墨重彩的一筆。

一項(xiàng)納入了200例激素受體陽性HER2陰性晚期乳腺癌患者的多中心大樣本回顧性研究［9］旨在評估經(jīng)CDK4/6抑制劑治療進(jìn)展后化療和內(nèi)分泌治療的獲益。結(jié)果顯示，對于前線CDK4/6抑制劑耐藥人群，后線選擇化療或內(nèi)分泌治療，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（5.6個(gè)月vs4.6個(gè)月，P=0.669）。因此臨床上對于這一類人群的后續(xù)治療方案，還是應(yīng)當(dāng)綜合考慮患者既往治療方案、疾病負(fù)荷、患者自身意愿等因素后制訂。

DESTINY-Breast04研究［10］是乳腺癌領(lǐng)域第一項(xiàng)聚焦于HER2低表達(dá)患者且獲得陽性結(jié)果的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。該研究中，激素受體陽性人群中既往CDK4/6抑制劑治療進(jìn)展的的患者約占70%。研究結(jié)果顯示，激素受體陽性人群和總?cè)巳褐?，德曲妥珠單抗（T-DXd）治療組的PFS和OS得到顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。T-DXd臨床使用安全性可控。因此，針對激素受體陽性HER2低表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，2023年CSCO乳腺癌診療指南［11］也將DB-04研究列為CDK4/6抑制劑治療失敗后的Ⅱ級推薦。

激素受體陽性晚期乳腺癌的治療進(jìn)展小結(jié)：

⑴ CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療是激素受體陽性晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。而對于臨床上選擇何種CDK4/6抑制劑，具體可結(jié)合相關(guān)臨床研究的納入人群、產(chǎn)品的適應(yīng)證和不良反應(yīng)以及患者自身情況等綜合考慮。

⑵ 目前CDK4/6抑制劑治療失敗后有多種治療模式。對于既往CDK4/6抑制劑治療獲益的患者可考慮換用另一種CDK4/6抑制劑治療。對于既往內(nèi)分泌治療獲益的患者可考慮內(nèi)分泌治療聯(lián)合其他靶點(diǎn)的靶向治療。而對于那些既往內(nèi)分泌治療未曾獲益的患者，轉(zhuǎn)向傳統(tǒng)化療以及選擇ADC藥物，也是CDK4/6抑制劑治療失敗后的可選方案。

⑶ 而對于HER2低表達(dá)患者，以T-DXd為代表的ADC類藥物也應(yīng)納入后續(xù)治療方案的考慮范圍中。

2 HER2陽性晚期乳腺癌

以抗HER2為基礎(chǔ)的靶向治療一直是HER2陽性晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式［12］?？笻ER2靶向藥物從無到有，不斷推陳出新并廣泛應(yīng)用于臨床治療中，使得越來越多的HER2陽性晚期乳腺癌患者實(shí)現(xiàn)長期生存。針對HER2陽性和HR陽性患者開展的PERTAIN研究［13］探索了在曲帕雙靶方案基礎(chǔ)上聯(lián)合內(nèi)分泌治療的效果，結(jié)果顯示，與單用曲妥珠單抗和AI相比，加用帕妥珠單抗可顯著改善患者的中位PFS（median PFS，mPFS），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（20.6個(gè)月vs15.8個(gè)月，P=0.006）。這為一線使用曲妥珠單抗、帕妥珠單抗雙靶向方案治療HER2陽性晚期乳腺癌提供了新的證據(jù)。

2023年CSCO乳腺癌診療指南［11］對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移階段的治療推薦進(jìn)行了更新，將吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗的雙靶聯(lián)合化療方案也納入了除固有的曲帕雙靶聯(lián)合化療方案外的一級推薦。這是基于在ESMO大會上PHILA研究［14］公布的結(jié)果。該研究結(jié)果顯示，PyHT方案在HER2陽性晚期乳腺癌一線治療的中位PFS達(dá)到24.3個(gè)月，顯著優(yōu)于TH方案（24.3個(gè)月vs10.4個(gè)月，P＜0.001），因其也具有口服維持治療的可能性，由此開創(chuàng)了HER2陽性晚期乳腺癌一線治療的全新格局。該研究雖然證明了在曲妥珠單抗和紫杉類藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合吡咯替尼方案的臨床治療優(yōu)勢，但是尚缺乏與曲帕雙靶聯(lián)合紫杉類藥物（THP）方案療效的直接對比。因此，對于曲妥珠單抗治療敏感的晚期乳腺癌患者，THP和PyHT治療方案應(yīng)該同時(shí)成為一線治療的選擇。

當(dāng)PHILA研究結(jié)果成為一線可選擇方案，PHENIX研究和PHOEBE研究結(jié)果成為曲妥珠單抗治療失敗后的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)并應(yīng)用于臨床治療時(shí)，大量人群會選擇酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI）治療，這必然會面臨TKI治療失敗后靶向治療選擇的問題。目前國內(nèi)外均缺乏治療標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)臨床治療雖有多種選擇，但還需更多高質(zhì)量的臨床研究進(jìn)行療效對比。作為新型抗HER2 ADC類藥物代表的T-DXd，基于DESTINY-Breast03研究［15］的積極結(jié)果，也已獲批上市，開啟了HER2陽性晚期乳腺癌二線治療的新紀(jì)元，但該研究中僅納入16%的TKI經(jīng)治人群，臨床上仍缺乏更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。一項(xiàng)由解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心開展的真實(shí)世界研究，針對TKI治療失敗應(yīng)用不同ADC類藥物的療效進(jìn)行了探索。該研究結(jié)果顯示，TKI治療失敗后，使用以T-DXd為主的新型抗HER2 ADC較T-DM1的mPFS延長（7.0 個(gè)月vs4.0 個(gè)月，P＜0.001），在亞組分析中T-DXd療效更是顯著優(yōu)于其他新型ADC和T-DM1組（13.0、7.0和4.0個(gè)月，P＜0.001）。該研究提示以T-DXd為主的新型ADC將成為TKI治療失敗后HER2陽性晚期乳腺癌的首選治療策略，但后續(xù)仍需要開展更多的臨床研究以進(jìn)一步驗(yàn)證（圖1）。

圖1 HER2陽性晚期乳腺癌分層治療策略Fig. 1 Treatment strategy for HER2 positive advanced breast cancer

未來T-DXd不斷增加的耐藥性，將對ADC類藥物在臨床實(shí)踐中的廣泛使用構(gòu)成嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，因此探索ADC類藥物耐藥機(jī)制和耐藥后合理的方案選擇已成為當(dāng)務(wù)之急［16］。結(jié)合現(xiàn)有真實(shí)世界數(shù)據(jù)及專家意見，臨床實(shí)踐中還是應(yīng)該堅(jiān)持精確分層理念，結(jié)合患者的既往治療進(jìn)行選擇，科學(xué)有序地制訂全程治療方案。

乳腺癌是導(dǎo)致腦轉(zhuǎn)移性腫瘤的常見原因之一，又以HER2陽性乳腺癌發(fā)生率居高［17］。隨著HER2陽性晚期乳腺癌患者生存期顯著延長，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率也呈上升趨勢，因此腦轉(zhuǎn)移患者的生存獲益成為了熱點(diǎn)問題。針對此類人群，CSCO乳腺癌診療指南［11］在Ⅰ級推薦中仍以局部治療為主，但在Ⅱ級推薦中對于那些局部癥狀可控的HER2陽性患者，可在密切MRI隨訪下酌情考慮藥物治療。目前國內(nèi)優(yōu)選的方案還是吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱方案，其依據(jù)就是PERMEATE研究［18］。該研究對比了HER2陽性乳腺癌活動性腦轉(zhuǎn)移吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱在放療前或后使用的療效與安全性，在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年會上公布的最終結(jié)果顯示，隊(duì)列A（未經(jīng)放療的新發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者）與隊(duì)列B（局部放療后再進(jìn)展的腦轉(zhuǎn)移患者）總生存期（overall survival，OS）分別達(dá)36.0和31.5個(gè)月，這說明有效的藥物治療可以為患者帶來更長的生存獲益。而類似的全身治療的研究結(jié)果的公布也引起了國內(nèi)外對臨床實(shí)踐中腦轉(zhuǎn)移患者局部治療和全身治療的策略排布的思考。一項(xiàng)單臂Ⅱ期臨床研究［19］評估了腦轉(zhuǎn)移患者放療聯(lián)合TKI的治療效果和安全性。結(jié)果顯示，顱腦局部放療聯(lián)合全身吡咯替尼和卡培他濱治療可使HER2陽性晚期乳腺癌患者的1年中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）的PFS率達(dá)74.9%，中位CNS-PFS達(dá)18.0個(gè)月，且安全性可控。除上述研究外，評估TKI聯(lián)合T-DM1方案的HER2 CLIMB-02研究和探索T-DXd療效的DESTINY-Breast系列研究也初見成效。因此，對乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的治療還是應(yīng)采取多學(xué)科診療模式，充分評估全身情況，綜合考慮全身和局部治療，以使患者從系統(tǒng)治療方案中獲益。

HER2陽性晚期乳腺癌治療進(jìn)展小結(jié)：

⑴ 對于曲妥珠單抗敏感的患者，在曲妥珠單抗基礎(chǔ)上聯(lián)合帕妥珠單抗或者吡咯替尼的雙靶方案均為一線基本治療模式。

⑵ 對于曲妥珠單抗治療失敗的患者后續(xù)治療可考慮TKI或者ADC類藥物，但應(yīng)結(jié)合既往治療模式綜合考慮來選擇后續(xù)治療方案。

⑶ 對于TKI治療失敗后的患者，ADC已成為優(yōu)選。

⑷ 乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療應(yīng)采取多學(xué)科診療模式，在充分評估全身情況的前提下，優(yōu)先考慮針對腦轉(zhuǎn)移的手術(shù)、放療，同時(shí)也需合理兼顧全身治療。

3 晚期TNBC

既往化療一直是TNBC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。但隨著對腫瘤免疫微環(huán)境的深入研究，尋找其精準(zhǔn)治療的靶點(diǎn)及更為獲益的治療方式成為目前亟待解決的問題。針對免疫檢查點(diǎn)的免疫治療藥物和不同靶點(diǎn)的靶向治療藥物的出現(xiàn)，如程序性細(xì)胞死亡受體1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡受體配體1（programmed death-ligand 1，PD-L1）抑制劑、靶向HER2或靶向人滋養(yǎng)細(xì)胞表面抗原-2（trophoblast cell surface antigen-2，Trop-2）抗體藥物偶聯(lián)物、抗血管生成藥物等，正在改變TNBC的臨床實(shí)踐并展示出良好前景，為TNBC治療提供了新思路。

近年來有一些臨床研究嘗試探索TNBC免疫治療。IMpassion130研究［20］的結(jié)果顯示免疫治療聯(lián)合化療一線治療可顯著延長PD-L1陽性晚期TNBC患者的總生存期，但隨后驗(yàn)證性的IMpassion131 研究［21］取得的雙陰性結(jié)果，讓藥物監(jiān)管部門又撤銷了該適應(yīng)證。KEYNOTE-355研究［22］評估了帕博利珠單抗聯(lián)合化療對比化療單藥一線治療PD-L1陽性晚期TNBC的療效，雖取得了陽性結(jié)果，但同時(shí)揭示了基于PD-L1 CPS分層的療效差異，即CPS≥10的患者獲益最為顯著。因此目前對于TNBC患者，如何預(yù)測PD-L1抑制劑療效、篩選適宜人群，一直存在爭議。而相較于上述研究，TORCHLIGHT研究［23］證明只要PD-L1陽性（即CPS≥1），患者就有從免疫治療聯(lián)合化療方案中獲益的可能。該研究分析了晚期TNBC患者特瑞普利單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療的效果和安全性。其結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療方案可顯著延長PD-L1陽性人群的中位無進(jìn)展生存期（mPFS為8.4個(gè)月vs5.6個(gè)月，P＜0.010 2），同時(shí)在PD-L1陽性和意向治療人群（intent-to-treat，ITT）中均觀察到明顯的OS獲益趨勢。CPS的臨界值從高到低，拓寬了免疫治療應(yīng)用人群，擴(kuò)大了晚期患者的治療選擇，充實(shí)了免疫治療在TNBC患者中應(yīng)用的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。但值得關(guān)注的是，國內(nèi)尚無免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲批用于晚期TNBC一線治療，且如何增強(qiáng)免疫應(yīng)答、制訂個(gè)體化免疫治療組合方案以及提高產(chǎn)品可及性仍待解決（表1）。

表1 TNBC免疫治療相關(guān)大型臨床研究Tab.1 Large-scale clinical study on immunotherapy for TNBC

此外，隨著Trop-2 ADC藥物在晚期TNBC中嶄露頭角，如何通過免疫治療聯(lián)合ADC類藥物以達(dá)到更好的療效，破解現(xiàn)有的免疫治療聯(lián)合化療方案的困境也成為未來研究方向之一。2023年ESMO大會上公布的BEGONIA研究［24］隊(duì)列7的早期結(jié)果展示了Dato-DXd聯(lián)合度伐利尤單抗用于一線治療的高緩解率和可控的安全性，且無關(guān)PD-L1的表達(dá)情況。值得關(guān)注的是，BEGONIA研究正入組隊(duì)列8的群體，將探索該方案在一線治療PD-L1高表達(dá)晚期TNBC患者的療效和安全性，我們也期待該研究在未來能產(chǎn)生影響臨床實(shí)踐的結(jié)果。

目前國內(nèi)其他靶向ADC類藥物的研究也如火如荼，并且一些也已亮相ESMO、ASCO大會，如針對B7-H4的新型DAR-6 ADC HS-20089，靶向 Nectin-4 ADC 9MW2821，靶向HER2 ADC RC48，靶向Trop-2 ADC SKB264等，均在TNBC患者中展現(xiàn)出其不錯(cuò)的療效且治療安全可控。另外，關(guān)于HER3靶向ADC的臨床試驗(yàn)也正在開展。ADC類藥物研發(fā)已然成為晚期TNBC解救治療的重點(diǎn)方向之一，期待未來涌現(xiàn)出更多ADC類藥物，登上國際舞臺。

探索基于分子分型的精準(zhǔn)治療新模式也取得了重大突破。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤邵志敏教授團(tuán)隊(duì)首先基于中國人群數(shù)據(jù)繪制了多組學(xué)圖譜，并提出更為精細(xì)的“復(fù)旦分型”。隨后，基于“復(fù)旦分型”開展的FUTURE系列研究也接連問世。2023年ASCO年會上發(fā)布的FUTURE-SUPER研究［25］是一項(xiàng)針對晚期TNBC患者一線治療的隨機(jī)對照傘形Ⅱ期臨床試驗(yàn)，旨在評估基于分子亞型和基因組標(biāo)志物的精準(zhǔn)治療在晚期TNBC患者一線治療中的療效。結(jié)果顯示，精準(zhǔn)治療組的中位PFS獲益顯著（11.3個(gè)月vs5.8個(gè)月），其中免疫調(diào)節(jié)型即IM型（方案為白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡瑞利珠單抗和法米替尼）是mPFS獲益幅度最大的亞型（15.1 個(gè)月vs6.5 個(gè)月），后續(xù)高通量生物標(biāo)志物分析也在推進(jìn)中。4種亞型中基底樣免疫抑制型（BLIS）對免疫治療效果最差，預(yù)后也最差，該團(tuán)隊(duì)針對此型也開展了研究［26］。其成果揭示了代謝物鳥苷二磷酸甘露糖（GDP-M）誘導(dǎo)HRD（同源重組缺陷）進(jìn)而激活抗腫瘤免疫的具體機(jī)制，同時(shí)也探討了一種潛在治療策略，即聯(lián)合使用GDP-M、PARP抑制劑和抗PD-1免疫療法來治療HRD低評分的TNBC患者，深化了TNBC“精準(zhǔn)治療”的理念。

晚期TNBC治療進(jìn)展小結(jié)：

⑴ 化療依然是目前TNBC的基本治療方法。但隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，越來越多的患者可以選擇在此基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫治療或者靶向治療。

⑵ 在化療聯(lián)合免疫治療方面，部分臨床研究已經(jīng)取得了陽性結(jié)果。但由于現(xiàn)有的臨床研究中納入人群不盡相同，其結(jié)果會存在差異。期待后續(xù)有更多臨床研究來進(jìn)一步探索。

⑶ 新型ADC類藥物給TNBC患者帶來更多的治療選擇。

4 總結(jié)與展望

綜上所述，關(guān)鍵性臨床研究可能改變晚期乳腺癌臨床實(shí)踐［27］，未來更多可及的產(chǎn)品也將為患者帶來更多選擇。但目前還面臨重重挑戰(zhàn)：許多關(guān)乎耐藥性和生物標(biāo)志物的問題未得到答復(fù)，優(yōu)化乳腺癌診療模式正在路上。臨床實(shí)際中仍需貫徹“精準(zhǔn)分類，精確分層”的理念，綜合考慮診療指南、專家共識、研究證據(jù)級別、藥物可及性、不良反應(yīng)、安全性管理及患者意愿等因素，在充分評估治療風(fēng)險(xiǎn)和獲益的情況下，為患者提供科學(xué)合理的個(gè)體化治療方案。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：

張思源：論文初稿撰寫，文獻(xiàn)檢索和總結(jié)；江澤飛：論文主題指導(dǎo)，文章審閱與修訂。