達格列凈聯(lián)合常規(guī)藥物治療T2DM 合并冠心病的效果及對患者心功能的影響

余蓬燕， 趙芳芳， 馮小勝， 梅桂麗， 戴慧慧

（博愛縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科， 河南 焦作 454450）

2 型糖尿病 （T2DM） 作為常見的慢性疾病， 其發(fā)病人數(shù)逐年增加， 已成為危及公眾健康的重要疾病。 調(diào)查［1］顯示我國約1／10 的成年人患有T2DM， 且1／5 的60 歲以上人群患有T2DM。 T2DM 患者由于體內(nèi)糖代謝紊亂， 久之可引起機體脂質(zhì)、 蛋白質(zhì)等代謝異常， 增加心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險。 研究［2］表明， T2DM 為冠心病 （CHD） 的危險因素， 并與患者預(yù)后存在聯(lián)系。 T2DM 合并CHD 后患者的病情更加復(fù)雜， 治療的難度大且預(yù)后轉(zhuǎn)歸較差。 目前臨床尚無治療T2DM 合并CHD 的特效藥物， 以對癥治療為主， 對于此類患者降糖藥物的選擇限制性較強， 強化降糖療法可能會對患者心功能產(chǎn)生不利影響， 增加終點事件的風(fēng)險［3］。 因此需探索具有心功能保護作用的降糖藥物， 達格列凈是新型降糖藥物， 通過抑制鈉－葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2 （SGLT－2） 發(fā)揮降糖作用， 已有研究［4］表明其具有心血管保護作用。 本研究探討達格列凈聯(lián)合常規(guī)藥物治療T2DM 合并CHD 的效果及對患者心功能的影響， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年9 月至2023 年5 月本院收治的86例T2DM 合并CHD 患者， 隨機分為兩組各43 例。 觀察組年齡43 ～81 （65.48 ± 6.55） 歲； 男32 例， 女11 例； BMI （24.15 ±2.86） kg／m2， T2DM 病程 （9.21 ± 2.06） 年， 冠心病病程 （5.76± 1.55） 年， 吸煙14 例。 對照組年齡42 ～81 （64.76 ± 6.40）歲； 男30 例， 女13 例； BMI （24.34 ± 2.64） kg／m2， T2DM 病程 （9.85 ± 2.21） 年， 冠心病病程 （5.91 ± 1.63） 年， 吸煙11例。 兩組的一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異 （P ＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 影像學(xué)檢查確診為CHD， 且符合T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］； 此前未接受心外科手術(shù)； 對本研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)： 此前接受SGLT－2i 類藥物治療； 患有反復(fù)低血糖史； 嚴重肝腎功能障礙； 合并糖尿病嚴重并發(fā)癥； 過敏體質(zhì)。

1.3 方法對照組接受常規(guī)治療， 包括抗血小板、 調(diào)節(jié)血脂、血壓及抗心絞痛等對癥治療。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用達格列凈治療， 10 mg／次， 1 次／d。 兩組均治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)參照NYHA 標(biāo)準(zhǔn)進行心功能評價： Ⅰ級： 伴有心臟病， 日?；顒訜o受限； Ⅱ級： 進行體力活動時存在輕度受限， 靜息狀態(tài)下無明顯自覺癥狀； Ⅲ級： 體力活動明顯受限，輕微活動出現(xiàn)明顯的癥狀； Ⅳ級： 不能從事體力活動， 靜息狀態(tài)也出現(xiàn)癥狀。 于治療前及治療后3 個月檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、 超敏C 反應(yīng)蛋白 （hs－CRP）、 N 末端腦鈉肽前體（NT－proBNP） 水平； 采用心臟超聲檢查左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、 左室射血分數(shù) （LVEF）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。 計量資料行t 檢驗， 計數(shù)資料行χ2檢驗， P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NYHA 分級觀察組治療后的NYHA 分級優(yōu)于對照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的心功能比較 ［n （%）］

2.2 HbA1c、 hs－CRP水平治療后3 個月， 兩組HbA1c、 hs－CRP 水平降低， 且觀察組低于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組HbA1c、 hs－CRP水平比較 （ ± s）

表2 兩組HbA1c、 hs－CRP水平比較 （ ± s）

注： 與同組治療前比較， *P ＜0.05。

組別nHbA1c （%）hs－CRP （mg／L）治療前治療后治療前治療后觀察組 438.52±1.037.31±0.85*15.33±4.515.02±1.35*對照組 438.60±0.987.91±0.94*15.54±4.657.86±1.42*t 0.3693.1040.2139.505 P 0.7130.0030.8320.000

2.3 心功能指標(biāo)治療后， 兩組NT－proBNP 水平降低， 且觀察組低于對照組 （P ＜0.05）； 兩組LVEF、 LVEDD 治療前后比較無明顯差異 （P ＞0.05）。 見表3。

表3 兩組的心功能指標(biāo)比較 （ ± s）

表3 兩組的心功能指標(biāo)比較 （ ± s）

注： 與同組治療前比較， *P ＜0.05。

時間組別 n NT－proBNP （pg／mL）LVEF （%） LVEDD （mm）治療前觀察組 43 1142.64±320.57 49.56±5.0648.95±5.71對照組 43 1135.77±335.49 49.32±6.0249.17±5.68 t 0.0970.2000.179 P 0.9230.8420.858治療后3 個月 觀察組 43 521.64±124.64* 51.06±5.6450.69±4.24對照組 43 805.61±170.55* 50.12±4.2650.13±4.15 t 8.8150.8720.619 P 0.0000.3860.538

3 討論

T2DM 是多種因素相互作用導(dǎo)致的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病， 患者體內(nèi)的高血糖環(huán)境可對血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生損傷， 引起血管炎性反應(yīng)。 CHD 是因冠狀動脈硬化病變引起心肌血液灌注不足導(dǎo)致的疾病， 其病理基礎(chǔ)為冠狀動脈血管長期的炎性反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮， 以致脂質(zhì)代謝物等在損傷處大量堆積， 最終造成動脈血管直徑變窄或堵塞， 心肌出現(xiàn)血氧供應(yīng)不足或斷供［6］。 CHD與T2DM 存在相同的病理改變， 且T2DM 為CHD 的獨立危險因素， 二者可相互作用形成惡性循環(huán)， 加重患者病情， 導(dǎo)致預(yù)后不良。 因此， 給予T2DM 合并CHD 患者抗動脈硬化等治療的同時， 需積極控制血糖水平， 在長期治療中考慮到患者的安全性， 需尋求一種降糖作用好且具有保護心功能的藥物。

達格列凈為SGLT－2 抑制劑， 其可抑制腎近曲小管對葡萄糖的重吸收， 促進葡萄糖通過尿血排泄， 進而降低血糖值。 研究［7］表明， 達格列凈在調(diào)節(jié)血糖的同時可保護心血管系統(tǒng)，用于T2DM 合并心功能不全患者可逆轉(zhuǎn)患者的心室重塑， 改善其預(yù)后情況。 本研究結(jié)果顯示， 治療后觀察組心功能優(yōu)于對照組， 表明達格列凈可有效改善T2DM 合并CHD 患者的心功能，與既往研究［8］結(jié)果一致。 HbA1c 可反映機體近3 個月內(nèi)血糖水平， 可用于評估患者血糖平穩(wěn)情況； hs－CRP 作為促炎因子，參與動脈硬化的病理進展過程， 其水平可反映動脈病變情況；NT－proBNP 是心室肌受外界刺激分泌的物質(zhì)， 其表達水平與心功能關(guān)系密切。 本研究結(jié)果亦顯示， 觀察組治療后HbA1c、hs－CRP、 NT－proBNP 水平低于對照組， 提示達格列凈聯(lián)合常規(guī)藥物可維持T2DM 合并CHD 患者血糖水平平穩(wěn)， 抑制機體炎性因子釋放， 改善患者的心功能。 分析原因可能為， 達格列凈可抑制腎小管對Na＋的重吸收， 發(fā)揮利尿作用， 減輕患者心臟負荷， 進而減少NT－proBNP 的釋放； 此外， 達格列凈可抑制心肌間質(zhì)纖維化及炎性浸潤， 減輕對血管內(nèi)皮的損傷， 有效保護心肌功能。 本研究中兩組患者治療前后的LVEF 及LVEDD 比較無明顯差異， 可能與本研究觀察時間較短有關(guān)。

綜上所述， 達格列凈聯(lián)合常規(guī)藥物治療T2DM 合并CHD可降低患者血糖水平， 抑制機體炎性因子分泌， 改善心功能。