涼血十味片聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療原發(fā)性高血壓性視網(wǎng)膜病變臨床觀察

李 強

原發(fā)性高血壓性視網(wǎng)膜病變(Hypertensive Retinopathy,HR)的發(fā)生是由于高血壓病患者全身小動脈持續(xù)性收縮、張力增加,進而引起動脈管腔的狹窄,發(fā)生小動脈硬化引起。因此小動脈及微動脈病變是引起HR最重要的病理改變[1]。此外,HR還會導致視網(wǎng)膜出現(xiàn)出血、滲出和棉絮狀斑等癥狀,嚴重者還有致盲風險[2]。據(jù)流行病學調查表明,農村居民患病率為73.68%,明顯較城區(qū)居民患病率(64.82%)高[3];李愛琴等[4]對 600 例高血壓病患者進行調查,發(fā)現(xiàn)HR患病率為67.16%,Ⅰ～Ⅳ級病變的構成比分別為52.12%、42.68%、4.21%和1.99%。在臨床治療中,常采用降壓、改善微循環(huán)的藥物進行治療,但對于小動脈及微動脈的保護往往缺少關注。本研究探討涼血十味片聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療HR的療效及安全性,為臨床治療小動脈及微動脈病變提供新的方案,從而增進醫(yī)生和患者對蒙醫(yī)蒙藥的了解和認識,為醫(yī)者將來使用蒙藥治療HR提供參考和幫助。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2020年9月—2022年12月北京中醫(yī)醫(yī)院眼科門診患者100例,按照隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組納入50例,完成48例,脫落2例;對照組納入50例,完成47例,脫落3例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例,

1.2 診斷標準參照《實用眼科學》[5]HR診斷標準制定。符合原發(fā)性高血壓性視網(wǎng)膜病變患者,符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[6]高血壓病診斷標準及HR的 Keith-wagen-er-Barker 4級分類法診斷標準。

1.3 納入與排除標準納入標準:符合西醫(yī)診斷標準,患者均為原發(fā)性高血壓,血壓達到入選標準:收縮壓≥140和(或)舒張壓≥90 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa);符合HR的Keith-wagen-er-Barker 4級分類法診斷標準;既往未進行任何相關眼部手術;年齡≥18歲,≤65歲,男女不限;對本研究所用藥物無禁忌證;能夠完成隨訪并且臨床資料完整;自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標準:慢性腹瀉;妊娠期、哺乳期婦女;肝功能異常、腎功能障礙;血液及內分泌系統(tǒng)異常;伴有其他眼部疾病及手術史;合并其他嚴重并發(fā)癥(例如心肌梗死、腦梗死、尿毒癥等);因各種原因不能進行直接眼底鏡檢查或眼底熒光血管造影;過敏體質或對研究藥物已知成分過敏;近3個月內參加其他臨床研究;患有精神疾病或難以長期隨訪或依從性差;未簽署知情同意書;根據(jù)研究者的判斷,不適合接受研究。

1.4 脫落及剔除標準脫落標準:因故未完成本研究所規(guī)定的療程及觀察周期,作為脫落病例。治療過程中疾病痊愈而自行停藥者,不作為脫落病例。剔除標準:納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標準;雖符合納入標準而納入后未曾服藥;無任何數(shù)據(jù)追溯;沒有完成方案所規(guī)定的觀察時限;對已被選入本試驗,屬于以上情況之一者,作為剔除病例。

1.5 治療方法對照組給予硝苯地平緩釋片治療,每次10 mg,每日2次,3周為1個療程。治療組在對照組基礎上給予涼血十味片(內蒙古奧特奇蒙藥股份有限公司金山蒙藥廠,國藥準字 Z20090400,規(guī)格:每片重0.51 g)口服,每次4片,每日2次,3周為1個療程。

1.6 觀察指標

1.6.1 安全性指標血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖和肝腎功能;不良反應。

1.6.2 療效性指標血壓監(jiān)測和評價(于每天晨起8∶00～9∶00,測量患者血壓2次,取平均值);視力檢查和評價(用國際標準視力表進行檢測。屈光不正的患者需采用矯正視力。視力低于0.1患者,每提高0.02視為有效);眼底檢查和評價(包括眼底的檢眼鏡檢查及眼底熒光素血管造影檢查);臨床表現(xiàn)綜合評價。

1.6.3 癥狀積分評估評估患者眼睛干澀、視物模糊、頭暈頭脹等癥狀的治療前后積分。療效指數(shù)(n)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效:癥狀基本消失,n≥70%;有效:癥狀緩減,30%≤n<70%;無效:癥狀基本無變化,n<30%。

1.7 療效評價標準根據(jù)臨床表現(xiàn)綜合評價:顯效:經(jīng)國際標準視力表檢查,患者視力與入組前比較提升2行及以上;直接檢眼鏡檢查,入組前與治療后比較分數(shù)改變4分;眼底熒光造影檢查,入組前與治療后比較分數(shù)改變4分(以上3種表現(xiàn)出現(xiàn)1種以上)。有效:經(jīng)國際標準視力表檢查,患者視力與入組前比較提升1行(視力低于0.1患者,每提高0.02視為有效);直接檢眼鏡檢查,入組前與治療后比較分數(shù)改變2分;眼底熒光造影檢查,入組前與治療后比較分數(shù)改變2分(以上3種表現(xiàn)出現(xiàn)1種以上)。無效:入組前與治療后比較各方面無明顯改變,或有惡化傾向。參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]計算總有效率,總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 安全性評價一般情況:包括脈搏、血壓、呼吸等生命體征的變化;安全性指標:血、尿、便常規(guī)、心電圖、肝腎功能檢查;不良反應:包括不良反應的臨床表現(xiàn)(頭暈、惡心、皮損等)、嚴重程度,以客觀評價其安全性;根據(jù)不良反應記錄情況,綜合評價產品的安全性。

2 結果

2.1 2組患者療效比較治療組總有效率為89.58%(43/48),對照組總有效率70.21%(33/47),治療組療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者療效比較 (例,%)

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較治療后,2組患者中醫(yī)證候積分均較治療前降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。且治療組降低更顯著,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (分,

2.3 2組患者安全性比較完成治療的95例患者在研究結束后對血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖進行復查,檢查均無異常變化。2組患者服藥后均未出現(xiàn)皮膚瘙癢、紅腫、紅斑等皮膚不良反應。

3 討論

HR在中醫(yī)學中屬“視瞻昏渺、青盲、暴盲”范疇。常發(fā)生于中老年病人,80%～90%繼發(fā)于原發(fā)性高血壓,HR以慢性進行性多見,也可突然血壓增高進入急性期,其主要病變是彌漫性小動脈縮窄[8]。HR屬內障疾病,病位在瞳神,相關臟腑在腎。腎屬水,為水火之宅。若腎陰虧虛,水不制火,虛火上擾清竅;或酒食不節(jié),損傷脾胃,蘊濕生痰,痰濕阻滯氣血,上蒙清陽;或抑郁惱怒,肝氣郁而化火,或肝陽上亢,皆可形成該病。若病程久延,肝郁、痰濕或血行遲滯而成瘀,或脾胃受損而氣血耗傷。至于虛火、實火久灼,既可使肝腎之真陰損傷,又可灼津生痰,引動肝風,以致此病纏綿難愈,虛實互見[9]。

蒙醫(yī)認為HR屬于“黑脈病(血管損傷)、血熱證”范疇[10],血熱證是高血壓病初期或中期的主要證型,也是高血壓病患者生活質量異常的主要表現(xiàn),高血壓病患者生活質量異常,符合血熱證的診斷,因此,在治療上要以甘苦、寒涼藥物,來清血熱,保護眼底小血管,降低靶器官的損傷,降低終點事件發(fā)生率,改善患者的生活質量。涼血十味片是蒙醫(yī)治療血熱證的經(jīng)典方劑,本方由紫草、寒水石(涼制)、木香、胡黃連、瞿麥、石膏、紅花、甘草、土木香、北沙參十味藥材組成,具有涼血明目、鎖脈止血的獨特功效,用于肝火,肺熱,“寶日”中期,頭痛目赤。本方是以“血騷普清散”(清血八味散),以及“清熱八味散” 2個經(jīng)方為基礎,加減而成[11]。取“血騷普清散”方義清血熱,清肝火,取“清熱八味散”方義清血熱、清肺熱。具有降壓、降脂、降糖、保護血管和改善生活質量的多重作用,臨床中有效治療高血壓病見血管損傷及生活質量不良患者。

本研究結果發(fā)現(xiàn),涼血十味片聯(lián)合硝苯地平緩釋片口服總有效率為89.58%,單獨口服硝苯地平緩釋片總有效率為70.21%,治療后總有效率治療組優(yōu)于對照組。涼血十味片聯(lián)合硝苯地平緩釋片能更明顯的穩(wěn)定血壓,降低中醫(yī)證候積分,較好的提升視力,減緩原發(fā)性高血壓對眼底的損害并能提升眼底檢查評分,使臨床表現(xiàn)綜合評分有較大幅度的提升,從而有效地提高患者的視覺質量及生活質量。在本研究進行過程中,該方案安全且未見任何不良反應,能夠為豐富HR的防治策略及藥物選擇提供幫助。但由于本研究中只在單個中心進行研究且樣本量較少,故無法實行多盲多模式下的研究。此外本研究所涉及的部分評估參考指標較為主觀,缺乏更為客觀的醫(yī)學量化標準,故可能造成部分研究數(shù)據(jù)偏差。因此,在下一階段研究中,應適量增加研究的樣本量及多中心多模式的研究,讓相關研究更加完善和取得更為可靠的數(shù)據(jù)。