益腎祛痹湯對(duì)肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛程度及骨代謝的影響

趙 巖

膝骨關(guān)節(jié)炎是一種臨床較為常見的慢性關(guān)節(jié)病,主要是以膝關(guān)節(jié)疼痛、屈伸運(yùn)動(dòng)受限等癥狀為臨床表現(xiàn),且多發(fā)于中老年人群。若患者未能予以及時(shí)有效的治療措施,病情進(jìn)一步發(fā)展,則會(huì)引發(fā)關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形,從而嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量[1,2]?，F(xiàn)階段,臨床治療膝骨關(guān)節(jié)炎主要采用西醫(yī)藥物(雙醋瑞因、塞來昔布),雖可緩解患者的臨床癥狀,控制病情進(jìn)展,但臨床效果仍有待進(jìn)一步提高[3]。中醫(yī)認(rèn)為膝骨關(guān)節(jié)炎應(yīng)歸屬于“膝痹”范疇,主要是由于中老年人肝腎氣血衰少,使得寒、風(fēng)、濕邪乘虛而至,主要證型為肝腎虧虛,因此臨床治療以補(bǔ)益肝腎、通痹止痛等為原則[4]。益腎祛痹湯主要由牛膝、杜仲等中藥材組成,不僅可發(fā)揮補(bǔ)肝益腎、祛風(fēng)除濕的功效,還具有標(biāo)本兼治、安全性高等優(yōu)勢(shì),臨床常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛等疾病患者治療中,且現(xiàn)已取得了良好的臨床效果?；诖?本研究探討益腎祛痹湯對(duì)肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛程度及骨代謝的影響,以期為臨床尋找出更有效的治療方案,現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年11月—2022年11月河南省鄢陵縣中醫(yī)院收治的膝骨關(guān)節(jié)炎患者89例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(45例)和對(duì)照組(44例)。對(duì)照組中男性16例,女性28例;年齡46～78歲,平均(60.43±8.85)歲;病程2～10年,平均(5.12±1.46)年;病位:左膝9例,右膝25例,雙膝10例。試驗(yàn)組中男性15例,女性30例;年齡45～77歲,平均(60.48±8.86)歲;病程2～11年,平均(5.15±1.47)年;病位:左膝8例,右膝26例,雙膝11例。2組患者一般資料比較,P>0.05,具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷依據(jù)《骨科疾病診療指南》[5]中關(guān)于膝骨關(guān)節(jié)炎的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷符合《膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)診療指南(2020年版)》[6]中關(guān)于肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎的相關(guān)內(nèi)容。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):與前述中西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)相符者;近期未接受相關(guān)治療者;膝關(guān)節(jié)伴有疼痛、腫脹等癥狀,且處于發(fā)作期者;依從性較好者。排除標(biāo)準(zhǔn):需行膝關(guān)節(jié)置換術(shù)者;嚴(yán)重滑膜炎者;因其他原因(如創(chuàng)傷等)導(dǎo)致的關(guān)節(jié)炎者;對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對(duì)照組予塞來昔布膠囊(北京亞寶生物藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20223018,規(guī)格:0.1 g)口服,0.1 g/次,2次/d;同時(shí)口服雙醋瑞因膠囊[TRB Pharma S.A.(阿根廷),國(guó)藥準(zhǔn)字 HJ20150130,規(guī)格:50 mg]口服,50 mg/次,2次/d。若疼痛癥狀得以緩解,則停用塞來昔布膠囊,僅繼續(xù)使用雙醋瑞因膠囊。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上,予以益腎祛痹湯治療,組方:續(xù)斷、威靈仙、當(dāng)歸、地龍、炙甘草、狗脊、獨(dú)活、川芎、杜仲、羌活、炙沒藥、黨參各10 g,牛膝、黃芪、桃仁、紅花、熟地黃、淫羊藿各15 g,水蛭、秦艽各5 g,以上藥材加水煎至400 ml,200 ml/次,2次/d。2組患者均連續(xù)治療2個(gè)療程,4周為1個(gè)療程。

1.4.2 觀察指標(biāo)膝骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重性指數(shù)(Lequesne指數(shù))評(píng)分[7]、視覺模擬評(píng)分法(VAS)[8]評(píng)分:治療前及治療4周、8周,使用Lequesne指數(shù)評(píng)分、VAS評(píng)分,評(píng)估2組患者病情程度和功能狀態(tài)及疼痛嚴(yán)重程度,其中VAS評(píng)分總分0～10分,疼痛越嚴(yán)重,得分越高;Lequesne指數(shù)評(píng)分總分范圍1～24分,病情程度和功能狀態(tài)越嚴(yán)重,得分越高。骨代謝:治療前及治療8周后,取2組患者靜脈血3 ml,以3000 r/min進(jìn)行離心處理,離心時(shí)間10 min,離心半徑15 cm,取血清,血清骨保護(hù)素(OPG)、骨鈣素(BGP)水平檢測(cè)使用放射免疫法,血清骨堿性磷酸酶(BALP)水平檢測(cè)使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。炎癥介質(zhì):治療前及治療8周后,2組患者采血、血清制備方法同上,血清環(huán)氧合酶(COX-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TIMP-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平檢測(cè)使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。

1.4.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治療8周后,依據(jù)《中成藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床應(yīng)用指南(2020年)》[9]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),評(píng)估2組患者臨床療效,其中,痊愈:X射線顯示正常,膝關(guān)節(jié)癥狀(腫脹、疼痛等)消失,關(guān)節(jié)活動(dòng)恢復(fù)正常;顯效:X射線顯示顯著改善,膝關(guān)節(jié)癥狀(腫脹、疼痛等)顯著好轉(zhuǎn),關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限;有效:X射線顯示好轉(zhuǎn),膝關(guān)節(jié)癥狀(腫脹、疼痛等)改善,關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限。無效:X射線顯示無改變,關(guān)節(jié)活動(dòng)、膝關(guān)節(jié)癥狀無明顯好轉(zhuǎn)甚至惡化。總有效率=1-無效率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療8周后,對(duì)照組總有效率低于觀察組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 Lequesne指數(shù)評(píng)分及VAS評(píng)分Lequesne指數(shù)評(píng)分、VAS評(píng)分在治療4周、8周后逐漸降低,2組患者治療4周、8周后相比,觀察組更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者Lequesne指數(shù)評(píng)分及VAS評(píng)分比較 (分,

2.3 骨代謝指標(biāo)2組患者血清BGP、OPG、BALP在治療8周后比治療前升高,觀察組水平更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者骨代謝指標(biāo)比較 (例,

2.4 炎癥介質(zhì)指標(biāo)2組患者血清IL-6、COX-2水平在治療8周后比治療前降低,觀察組水平更低;2組患者血清TIMP-1水平在治療8周后比治療前升高,觀察組水平更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者炎癥介質(zhì)指標(biāo)比較 (例,

3 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎主要是由于年齡增長(zhǎng)、創(chuàng)傷、體重超重等因素,導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生退行性改變及骨質(zhì)增生,使得膝關(guān)節(jié)功能降低,影響患者的日常生活。雙醋瑞因膠囊、塞來昔布膠囊作為膝骨關(guān)節(jié)炎治療常用的藥物方案,聯(lián)合應(yīng)用可通過誘導(dǎo)軟骨生成,發(fā)揮止痛、抗炎等作用,進(jìn)而改善骨關(guān)節(jié)功能,延緩病程,但在其應(yīng)用中發(fā)現(xiàn),部分患者的病情易反復(fù),且不良反應(yīng)發(fā)生率較高[10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為膝骨關(guān)節(jié)炎病位雖在膝,但其發(fā)病根本為肝腎虧虛,而致寒濕瘀滯,主要是因久病勞傷、人至中年等原因?qū)е聶C(jī)體肝腎、精血不足,使得筋肉不堅(jiān)、筋脈失養(yǎng),久病不治,造成氣血壅滯,不通則痛,進(jìn)而產(chǎn)生膝關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生退行性改變及骨質(zhì)增生而發(fā)病。益腎祛痹湯中,續(xù)斷可行續(xù)筋骨、補(bǔ)肝腎、調(diào)血脈等功效;威靈仙具有祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛等功效;當(dāng)歸可行補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛等功效;地龍可行通絡(luò)除痹、清熱平肝等功效;炙甘草可行益氣滋陰、通陽(yáng)復(fù)脈等功效;紅花具有活血通經(jīng)、散瘀止痛等功效;熟地黃具有滋陰補(bǔ)血、益精填髓等功效;淫羊藿具有補(bǔ)腎陽(yáng)、祛風(fēng)除濕等功效;狗脊可行補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝等功效;獨(dú)活可行祛風(fēng)除濕、通痹止痛等功效;羌活可行祛風(fēng)祛濕、止痛等功效;炙沒藥可行活血止痛、消腫生肌等功效;黨參可行補(bǔ)中益氣、生津養(yǎng)血等功效;牛膝具有活血化瘀、滋補(bǔ)肝腎等功效;黃芪具有益氣固表、利水消腫等功效;桃仁具有活血化瘀、止痛等功效;水蛭具有活血化瘀、消腫止痛等功效;川芎可行活血行氣、祛風(fēng)止痛等功效;杜仲可行補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋壯骨等功效;秦艽具有祛濕止痛、清肝祛風(fēng)舒筋等功效,以上諸藥聯(lián)用可行補(bǔ)益肝腎、行氣活血、祛風(fēng)止痛之功。本研究結(jié)果顯示,治療8周后,對(duì)照組總有效率低于觀察組,2組患者治療4周、8周后,Lequesne指數(shù)評(píng)分、VAS評(píng)分相比,觀察組更低;血清IL-6、COX-2在2組患者治療8周后相比,觀察組水平更低;血清TIMP-1在2組患者治療8周后相比,觀察組水平更高,表明肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用益腎祛痹湯治療,可有助于緩解患者的臨床癥狀,減輕疼痛程度,改善關(guān)節(jié)功能,抑制炎癥反應(yīng),提升臨床療效,與李志敏等[11]研究結(jié)果基本一致。血清BGP主要是由成骨細(xì)胞合成并分泌,可用于反映成骨細(xì)胞的活動(dòng)狀態(tài),其水平升高可提示機(jī)體骨代謝改善,患者病情好轉(zhuǎn);血清OPG作為臨床較為常見的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物之一,其水平降低可提示機(jī)體骨代謝紊亂,病情惡化;血清BALP主要是由成骨細(xì)胞合成、釋放,可作為反映機(jī)體骨代謝狀態(tài)的敏感指標(biāo),其水平降低可提示機(jī)體骨代謝發(fā)生紊亂,進(jìn)而造成病情加劇?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明,黃芪中的黃芪甲苷可通過增加軟骨細(xì)胞活力的途徑進(jìn)行調(diào)節(jié)機(jī)體骨代謝,修復(fù)軟骨,從而有利于病情恢復(fù)[12]。續(xù)斷中的皂苷提取物可通過促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、提高礦化結(jié)節(jié)形成數(shù)量、加快堿性磷酸酶表達(dá)等途徑,參與調(diào)節(jié)骨代謝過程,進(jìn)而有利于緩解患者的臨床癥狀,改善關(guān)節(jié)功能[13]。本研究結(jié)果顯示,血清BGP、OPG、BALP在2組患者治療8周后相比,觀察組水平更高,表明肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用益腎祛痹湯治療,可有助于改善患者骨代謝,與李向軍等[14]研究結(jié)果基本一致。

綜上,肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用益腎祛痹湯治療,可有助于緩解患者的臨床癥狀,減輕疼痛程度,改善關(guān)節(jié)功能及骨代謝,抑制炎癥反應(yīng),提升臨床療效,值得臨床后期應(yīng)用及推廣。但本研究有一些不足之處,如樣本量少、中心單一等?；诖?臨床可納入更多的樣本量,進(jìn)行更深入、多中心的研究,為臨床上應(yīng)用益腎祛痹湯治療肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎患者提供更為科學(xué)的依據(jù)。