西黃丸聯(lián)合含鉑方案治療肝郁氣滯型乳腺癌臨床觀察

趙 怡

乳腺癌是世界范圍內(nèi)女性最常見的惡性腫瘤,主要表現(xiàn)為乳房腫塊、乳頭溢液、乳房皮膚和乳暈異常等,如治療不及時,晚期還會出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移,引起多器官病變。中醫(yī)辨證分析中,乳腺癌以肝郁氣滯、氣血兩虛、毒熱蘊結(jié)、沖任失調(diào)等證型為主,其中肝郁氣滯型乳腺癌最為常見。目前,臨床針對肝郁氣滯型乳腺癌多采用以卡鉑為主的含鉑方案進行化療治療,其能夠有效抑制患者體內(nèi)血清癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)等腫瘤標志物表達水平,緩解機體免疫應(yīng)激損傷,改善臨床癥狀,不過此類治療方式雖簡單可行,但患者預(yù)后較差,最大耐受劑量不高,骨髓抑制、血小板減少以及生存質(zhì)量受限的現(xiàn)象依舊存在,同時,化療方案也難以徹底激活患者臟腑功能,停藥后病癥容易出現(xiàn)復(fù)發(fā),甚至加重。中醫(yī)理論中,肝郁氣滯型乳腺癌主要由于患者肝郁氣滯、血脈失和,病邪外侵阻滯經(jīng)絡(luò),致使精氣運化失調(diào),濁毒瘀血蘊結(jié)于內(nèi),加之女性妊娠和哺乳期內(nèi)分泌激素紊亂和對乳腺部位造成的損傷,極易導(dǎo)致氣滯血瘀,痰濁互積于乳腺,正氣虧虛,臟腑功能失調(diào)下,并發(fā)癌癥。因此,中醫(yī)認為,針對肝郁氣滯型乳腺癌應(yīng)從疏肝解郁、調(diào)節(jié)氣血、滋補脾腎、疏經(jīng)通絡(luò)入手,不過傳統(tǒng)中藥制劑治療周期長,患者臨床癥狀恢復(fù)緩慢,效果不夠全面[1,2]。為此,本研究提出西黃丸聯(lián)合含鉑方案治療肝郁氣滯型乳腺癌的臨床方案,具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取洛陽市中醫(yī)院2021年6月—2022年6月收治的106例肝郁氣滯型乳腺癌患者,按照隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組,各53例。其中對照組年齡28～47歲,平均(37.90±0.90)歲;平均病程(1.13±0.26)年。研究組年齡27～45歲,平均(38.10±1.20)歲;平均病程(1.08±0.21)年。2組一般資料具有可比性(P>0.05),且本研究經(jīng)洛陽市中醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)》[3],即:①在乳腺十字交叉分區(qū)外上限出現(xiàn)腫塊,多為單側(cè)單發(fā),質(zhì)硬,邊緣不規(guī)則,表面不光滑,位置固定等特征,并伴有不同程度的隱痛或刺痛;②乳房腺體與皮膚間韌帶出現(xiàn)腫塊,牽拉皮膚形成酒窩狀凹陷,即酒窩征,類似癥狀還包括乳腺皮膚呈橘皮樣的橘皮征、乳腺主病灶周圍形成的散狀皮膚硬性結(jié)節(jié),即皮膚衛(wèi)星結(jié)節(jié),同時乳房皮膚伴有紅腫、增厚、變硬、紫紅色等癥狀;③出現(xiàn)乳頭凹陷、偏向、后縮等癥狀,同時伴有乳頭和乳暈周圍皮膚瘙癢,形成紅色斑片狀濕疹,甚至滲出結(jié)痂或角化脫屑。

1.3 納入與排除標準納入標準:①一般情況良好,無嚴重基礎(chǔ)疾病,無嚴重臟器病變,可耐受常規(guī)檢查及治療;②臨床資料完整,化療前腫瘤卡氏評分(Karnofsky Performance Scale,KPS)≥60分。排除標準:①研究所用藥物過敏,或正在參加其他臨床試驗;②不同意參與本研究、拒絕簽署知情同意書。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組選用卡鉑方案化療,即使用卡鉑(昆明貴研藥業(yè)有限公司,國藥準字H20053908,規(guī)格:10 ml∶50 mg)靜脈滴注,30 min/次,280 mg/(m2·次),1次/d;研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用西黃丸(山西振東安特生物制藥有限公司,國藥準字 Z14020894,規(guī)格:1 g/20丸),3 g/次,2次/d。2組均以21 d為1個治療周期,共進行2個周期治療,治療期間嚴密監(jiān)測患者生命體征,并對其惡心嘔吐、關(guān)節(jié)肌肉疼痛及白細胞下降等化療不良反應(yīng)進行詳細觀察及記錄,以改變后續(xù)用藥方案。

1.4.2 觀察指標①免疫功能:治療前后3 d分別抽取2組患者靜脈血3 ml,離心后取上層血清,檢測免疫因子水平,包括免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)[4],水平越低顯示免疫功能受損越嚴重;②不良反應(yīng):記錄2組患者化療期間發(fā)生的不良反應(yīng),包括惡心嘔吐、關(guān)節(jié)肌肉疼痛及白細胞下降等;③腫瘤標志物:針對血清樣本,通過電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測其中CEA因子表達水平,水平越高顯示腫瘤病癥越嚴重;④生存質(zhì)量:治療前后7 d,采用KPS評分表評估患者體征狀態(tài),評分越高顯示體質(zhì)越好,同時,治療結(jié)束后3個月內(nèi)進行定期問診檢查,記錄患者病癥無進展生存期,即從治療結(jié)束到疾病進展的時間階段。⑤療效評價[5]:完全緩解:患者病灶完全消失,維持4周;部分緩解:病灶最大徑縮小≥40%,維持4周;病情穩(wěn)定:病灶最大徑縮小<40%,但無增加;進展:病灶最大徑增加>15%?？陀^緩解率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較研究組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較研究組惡心嘔吐、關(guān)節(jié)肌肉疼痛及白細胞下降等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (例,%)

2.3 2組患者血清免疫因子水平比較研究組IgA、IgM水平高于對照組,CEA水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者免疫因子水平比較 (例,

2.4 2組患者生存質(zhì)量比較治療后,研究組無進展生存期長于對照組,且KPS評分高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者生存質(zhì)量比較 (例,

3 討論

目前,結(jié)合中西醫(yī)對于肝郁氣滯型乳腺癌的不同理念,臨床上多采用含鉑方案化療以及傳統(tǒng)中藥制劑開展治療,不過因為該病癥的特殊性,以及其多發(fā)于圍絕經(jīng)期女性或特殊工作性質(zhì)的人群,患者的內(nèi)分泌環(huán)境受到影響,重要臟器儲備功能和機體代謝耐受能力下降,使得含鉑化療難以在緩解臨床癥狀及控制腫瘤的同時徹底激發(fā)臟腑活力、提高化療藥物利用率、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險,而單純中藥制劑又起效緩慢[6]。所以,選擇專業(yè)持續(xù)的治療方案以減緩肝郁氣滯型乳腺癌病情發(fā)展成為研究熱點。

卡鉑作為細胞周期非特異性藥物,通過作用于腫瘤細胞的DNA化學(xué)結(jié)構(gòu),能夠直接破壞DNA雙鏈間的堿基,導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂,最終阻礙腫瘤細胞DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄,而達到降低血清腫瘤標志物CEA等因子表達水平,抑制腫瘤發(fā)展的目的[7,8]。因此,含卡鉑化療方案也被認為是肝郁氣滯型乳腺癌治療的良好選擇。不過該研究方案也有不足,首先,含鉑化療方案雖然能夠直接作用于DNA,抑制腫瘤細胞分裂,但其對于原有乳腺惡性腫瘤遷移侵襲的緩解作用有限,對患者生存質(zhì)量以及病癥無進展生存期的延長效果也不夠顯著,加之乳腺癌具有較強的轉(zhuǎn)移、隱匿能力和高度浸潤生長的特點,含卡鉑化療極易因藥物特性影響正常細胞的DNA分裂,帶來不良反應(yīng),最重要的是,含卡鉑化療方案難以徹底激發(fā)肝腎等器官功能的自主活性,不利于機體后續(xù)免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)能力的自主恢復(fù),治標不治本,也使得停藥后肝郁氣滯型乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險仍舊較高[9]。為此,本研究提出了西黃丸聯(lián)合含鉑方案治療肝郁氣滯型乳腺癌的臨床方案。肝郁氣滯型乳腺癌歸屬于中醫(yī)學(xué)“乳巖、乳疳”等范疇,其病位雖在乳房,但與肝、脾、腎密切相關(guān),肝主疏泄,肝不通則腎無力,以致腎氣不足而祛毒失常,清濁不分,脾虛則運化無權(quán)而氣滯血瘀,濁毒內(nèi)蘊?！鹅`樞·九針論》就曾提到:“四時八風(fēng)之客于經(jīng)絡(luò)之中”?！锻饪普凇分幸灿涊d:“憂郁傷肝,思慮傷脾”,說明肝郁氣滯型乳腺癌與六淫外邪停滯經(jīng)絡(luò),肝郁氣滯,阻礙氣血以及臟腑失調(diào)相關(guān)。因此,中醫(yī)上將疏肝解郁、活血行氣、固攝沖任、溫養(yǎng)經(jīng)絡(luò)作為治療肝郁氣滯型乳腺癌的第一要點,西黃丸便是從此理論出發(fā),牛黃性涼,為主藥,可疏肝解郁、開竅豁痰、祛風(fēng)散結(jié)、去熱解毒,輔以乳香活血化瘀、消腫生肌。麝香醒神通經(jīng)、散瘀止痛、辟毒除穢,沒藥清心行氣、斂陰養(yǎng)血、清熱除燥、鎮(zhèn)靜安神,且以黃米飯調(diào)制成丸,可以調(diào)和肝胃、下氣寬中、補虛堅實、扶正固本。縱觀全方,諸藥合用內(nèi)補營血固陽,外可斂營氣止虛,有助于從臟腑本源上共行疏肝理氣、通絡(luò)通血之功[10,11]。徐國暑等[12]在研究中提到,西黃丸與含鉑化療方案的聯(lián)用不僅可以依靠西醫(yī)手段,從阻斷癌細胞增殖分裂入手,延緩病情進展和腫瘤細胞的侵襲轉(zhuǎn)移,同時改善機體內(nèi)環(huán)境,增強細胞免疫抵抗,還能夠秉承中醫(yī)理念,運用綜合辨證,達到疏肝解郁、活血化瘀、行氣通經(jīng)、調(diào)和臟腑的治療目的,進而提高患者生存質(zhì)量。本研究中,研究組治療總有效率與KPS評分高于對照組,且CEA水平與惡心嘔吐、關(guān)節(jié)肌肉疼痛及白細胞下降等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,無進展生存期長于對照組,再次證實西黃丸與含鉑化療方案的聯(lián)合治療效果和安全性更好,分析其原因,二者從破壞腫瘤細胞DNA出發(fā),抑制其惡性增殖與遷移侵襲,同時激發(fā)人體內(nèi)部精氣,改善患者臟腑功能,使得多層面綜合治療效果突出,有助于改善患者預(yù)后和生存質(zhì)量。此外,IgA有助于診斷惡性腫瘤損傷、感染及自身免疫性疾病,而IgM同樣具有殺菌、激活補體、免疫調(diào)理和凝集作用,參與腫瘤以及自身免疫疾病和超敏反應(yīng)的病理過程,二者對于人體免疫功能的損傷和恢復(fù)都有著重要的標志性作用。本次研究發(fā)現(xiàn),研究組IgA、IgM水平均高于對照組,說明西黃丸和含鉑化療方案的應(yīng)用能夠提高機體對惡性腫瘤的控制,有利于促進免疫代謝機制恢復(fù),同時也可以貫通經(jīng)絡(luò)氣血、扶正祛邪、疏肝理氣、補益臟腑,有效緩解現(xiàn)有病癥,最終改善病癥表現(xiàn)[13]。不過受限于本研究樣本局限性,后續(xù)仍需深入探究西黃丸聯(lián)合含鉑方案治療肝郁氣滯型乳腺癌的臨床療效。

綜上所述,西黃丸聯(lián)合含鉑方案在肝郁氣滯型乳腺癌治療中的有效率及臨床獲益率較高,能夠最大程度促進患者免疫系統(tǒng)恢復(fù),并疏肝理氣、活血化瘀,改善預(yù)后及生存質(zhì)量,值得臨床優(yōu)先選擇應(yīng)用。