基于數(shù)據(jù)挖掘的中藥熏洗對促進(jìn)混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合用藥規(guī)律*

楊新玉 楊會舉 盧玉陽 趙允陽 張 苗 孫浩格

混合痔作為肛腸疾患中最常見的病種之一,主要表現(xiàn)為便血、痔核突出、肛門異物感、肛門瘙癢或疼痛等,極大地影響了患者的生活質(zhì)量[1],且術(shù)后易導(dǎo)致創(chuàng)面愈合緩慢等諸多并發(fā)癥[2]。傷必有瘀,術(shù)后極易造成患者局部創(chuàng)面形成瘀阻脈絡(luò)的現(xiàn)象,甚至?xí)?dǎo)致慢性創(chuàng)面的發(fā)生[3]。中藥熏洗具有不良反應(yīng)小、療效顯著等特點(diǎn),通過熏洗方中的藥物及有效藥理成分作用于術(shù)后肛緣局部,具有一定的斂瘡生肌、清熱解毒、抗炎抑菌、加速創(chuàng)面愈合的作用[4]。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)選取通過中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方、維普(VIP)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索,以題名、主題詞、關(guān)鍵詞作為檢索入口,檢索關(guān)鍵詞為“中藥熏洗or坐浴”AND“混合痔術(shù)后”AND“創(chuàng)面愈合or恢復(fù)or修復(fù)”,檢索時間為2002年1月—2022年6月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①文獻(xiàn)符合中西醫(yī)對于混合痔的診斷;②具備完整的中藥藥方;③臨床研究型文章并以中藥熏洗組為試驗(yàn)對象;④辨證加減藥方時,只記錄其基礎(chǔ)方。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①個案報(bào)道、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等相關(guān)綜述類文章;②未明確混合痔的中西醫(yī)診斷;③多個平臺重復(fù)發(fā)表。

1.4 數(shù)據(jù)錄入與數(shù)據(jù)規(guī)范由3名人員將篩選出符合要求的102首方劑錄入到Excel 2017中,建立數(shù)據(jù)庫,參照《中華人民共和國藥典》[5]將收集到的中藥進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范,如將“醋元胡”或“元胡”規(guī)范為“延胡索”,“樸硝”規(guī)范為“芒硝”。

1.5 數(shù)據(jù)分析首先進(jìn)入中醫(yī)傳承計(jì)算平臺軟件,對錄入方劑進(jìn)行藥物頻次統(tǒng)計(jì)、四氣五味、性味歸經(jīng)歸納分析。然后運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0 軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,再運(yùn)用 IBM SPSS Statistics 21.0 軟件對高頻中藥數(shù)據(jù)進(jìn)行聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索CNKI檢索出276篇文獻(xiàn),萬方檢索出420篇,VIP檢索出31篇,通過篩選,最終本次研究納入文獻(xiàn)125篇,整合文獻(xiàn)中相同方藥,最終將102 首處方納入本次研究。

2.2 高頻中藥統(tǒng)計(jì)分析102首處方中納入中藥152味,總用藥頻次為958次,頻次≥10次的中藥共 28 味,前 10味頻率最高者分別為苦參、黃柏、五倍子、芒硝、蒲公英、大黃、蒼術(shù)、金銀花、甘草、當(dāng)歸。見表1。

表1 中藥熏洗高頻中藥用藥情況(頻數(shù)≥10)

2.3 四氣五味分析經(jīng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),促進(jìn)創(chuàng)面愈合的熏洗用藥中,多以寒性(557次)、溫性(223次)、平性(78次)為主,涼性(7次)藥物次之;以苦味(597次)、辛味(259次)、甘味(213次)為主,酸味(109次)、咸味(62次)藥物次之。見表2。

表2 中藥熏洗促進(jìn)術(shù)后創(chuàng)面愈合用藥的四氣五味分析

2.4 歸經(jīng)功效分析102首處方藥物歸經(jīng)涉及12條經(jīng)脈,排名前5的主要經(jīng)脈為肝經(jīng)(447次)、胃經(jīng)(367次)、大腸經(jīng)(317次)、心經(jīng)(272次)、脾經(jīng)(271次);主要涉及18類功效,頻次排名前5的功效為清熱類(336次)、活血化瘀類(82次)、瀉下類(78次)、收澀類(61次)、補(bǔ)虛類(58次)。

2.5 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析使用IBM SPSS Modeler 18.0進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,設(shè)置強(qiáng)鏈的下限為30,弱鏈的上限為10,構(gòu)建藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則可視化網(wǎng)絡(luò)圖。見圖1。使用Apriori算法進(jìn)一步挖掘,得到2味藥關(guān)聯(lián)規(guī)則13條,3味藥關(guān)聯(lián)規(guī)則15條。見表3、表4。

注:連線粗細(xì)代表關(guān)聯(lián)程度多少。

表3 高頻藥物二階關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(支持度≥20)

表4 高頻藥物三階關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(支持度≥25)

2.6 聚類分析將頻次≥10次的藥物使用IBM SPSS Statistics 21.0進(jìn)行聚類分析,結(jié)果得到5個聚類方,C1處方:防風(fēng)、地榆、側(cè)柏葉、蒼術(shù)、甘草;C2處方:花椒、白鮮皮、白及、赤芍、白芷、當(dāng)歸、乳香;C3處方:黃柏、黃芩、金銀花、紅花、桃仁;C4處方:五倍子、苦參、蒲公英、虎杖、地膚子、蛇床子;C5處方:大黃、馬齒莧、芒硝、冰片、明礬。

3 討論

混合痔是臨床中的常見病和多發(fā)病,調(diào)查研究顯示[6]:肛門直腸疾病的發(fā)病率為59.1%,其中混合痔發(fā)病率最高,占肛腸疾病總?cè)藬?shù)的87.25%。《金匱要略》曰:“小腸有寒者,其人下重便血,有熱者,必痔”,寒、熱皆可誘發(fā)痔疾,因此治療以清熱利濕、涼血活血為治則[7]。中醫(yī)研究發(fā)現(xiàn)使用熏洗療法有利于術(shù)后創(chuàng)面愈合以及緩解其他并發(fā)癥[8]。

3.1 高頻中藥頻次前5的中藥為苦參、黃柏、五倍子、芒硝、蒲公英,黃柏具有清熱燥濕、解毒療瘡之功效,主要化學(xué)成分具有抗炎、抑菌、抗氧化、保護(hù)神經(jīng)等多方面作用[9]?？鄥⒕哂星鍩嵩餄裰π?具有抗菌、抗病毒、抗炎、鎮(zhèn)痛的作用,可很好地抑制大腸桿菌、真菌和金黃色葡萄球菌,同時具有增加創(chuàng)面中巨噬細(xì)胞數(shù)量、促進(jìn)淋巴細(xì)胞生成和釋放創(chuàng)面血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子等效果[10]。五倍子可止血、收濕斂瘡,具有抗菌、止血、抗炎、促進(jìn)傷口愈合、抗氧化等多種作用。芒硝具有抗炎等作用[11]。蒲公英具有清熱解毒、消腫散結(jié)的功效,具有抗炎、抑菌、增強(qiáng)免疫力等作用[12]。

3.2 四氣五味從四氣五味的統(tǒng)計(jì)上看,寒性藥物頻次為557次,占據(jù)總頻率的64.39%,溫性藥物使用頻次為223次,占據(jù)總頻率的25.78%,這是溫藥反佐寒涼藥,防止格拒特點(diǎn)的一大體現(xiàn)[13]?；旌现绦g(shù)后創(chuàng)面為刀刃創(chuàng)傷,以致氣滯血瘀、瘀而化熱、濕熱瘀滯,從而造成肛門創(chuàng)面難愈[14],方中苦、辛、甘味藥使用頻率相對較高,苦能泄,一方面可使局部清熱燥濕、通絡(luò)散瘀;另一方面可通泄腸道,使糟粕適時排出,減少創(chuàng)面范圍內(nèi)污染,加快創(chuàng)面恢復(fù)。辛能散,可發(fā)散藥力,也助行氣,氣為血之帥,氣行則血行,血行則創(chuàng)面而愈。甘能補(bǔ)、緩、和,有助局部氣血陰陽達(dá)到一定的平衡,達(dá)到促愈的目的[15]。

3.3 歸經(jīng)功效所涉及的中藥歸經(jīng)主要以肝、胃、大腸經(jīng)為主,生理上足厥陰肝經(jīng)結(jié)陰器,繞后陰,病理上肝經(jīng)濕熱可循經(jīng)下注,阻于肛門,故應(yīng)清肝經(jīng)濕熱,且肝主藏血,具有調(diào)節(jié)血量的作用,因此疏通局部經(jīng)絡(luò),調(diào)暢局部氣血更易修復(fù)局部創(chuàng)面;足陽明胃經(jīng)為多氣多血之經(jīng),氣血充盈則肌肉可生,皮毛可長[16]。肛門為大腸之末端,大腸經(jīng)絡(luò)疏通對于肛門局部創(chuàng)面的修復(fù)亦有莫大的關(guān)系。所涉及中藥主要以清熱藥為主,累積頻率達(dá)到37.97%,該類藥物具有抗炎、解熱、調(diào)節(jié)免疫、改善微循環(huán)、抗腫瘤等功效[17]。

3.4 關(guān)聯(lián)規(guī)則從關(guān)聯(lián)規(guī)則的分析中顯示,支持度較高的2味中藥組合主要為苦參→黃柏、黃柏→大黃、黃柏→蒼術(shù),支持度較高的3味中藥組合為黃柏→芒硝+苦參、苦參→芒硝+黃柏、苦參→蒲公英+黃柏,關(guān)聯(lián)規(guī)則頻率最高的藥物依然是苦參、黃柏、芒硝、蒲公英、蒼術(shù)等,這與高頻藥物結(jié)果基本吻合,說明本次研究結(jié)果基本可靠。

3.5 聚類分析復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析得到新處方5組,C1處方具有涼血止血、祛風(fēng)燥濕之功,對于血熱妄行、風(fēng)濕相搏之創(chuàng)面有良好的修復(fù)效果;C2處方具有活血化瘀、收澀補(bǔ)虛之功,對于術(shù)后正氣不足、氣滯血瘀之創(chuàng)面起到良好的作用;C3處方具有清熱燥濕、活血化瘀的功效,對于濕熱蘊(yùn)結(jié)、血瘀不行之創(chuàng)面有效;C4處方可增強(qiáng)清熱利濕、收澀燥濕之效,針對表虛不固、濕熱侵襲之創(chuàng)面效果最佳;C5處方可增強(qiáng)清熱瀉下、涼血解毒之功,尤以熱毒熾盛、瘀滯難行之證的創(chuàng)面效果更佳。

綜上所述,通過數(shù)據(jù)挖掘,在一定的程度上歸納了中藥熏洗促進(jìn)混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合的用藥規(guī)律,總結(jié)出清熱燥濕為主要治則,輔以收澀補(bǔ)虛、活血化瘀、涼血止血,可為臨床中更好地優(yōu)化混合痔術(shù)后熏洗藥物提供一定的依據(jù)。