血栓通注射液對急性腦梗死患者腦血流動力學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)的影響

王廣軍，縱 鋒，王忠全，劉 娜，程 建，祁昌翠，秦文敏

（1.徐州市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 徐州 221005；2.新疆自治區(qū)伊犁州奎屯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆 伊犁 833200；3.新疆自治區(qū)伊犁州奎屯醫(yī)院中醫(yī)科，新疆 伊犁 833200）

急性腦梗死主要由局部腦組織血液循環(huán)障礙所致，易引起腦組織缺血性壞死而損傷患者神經(jīng)功能，嚴(yán)重影響患者健康及生活質(zhì)量[1-2]。目前，臨床治療急性腦梗死多采用常規(guī)西醫(yī)治療，其中阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片、阿托伐他汀鈣片、丁苯酞氯化鈉注射液可起到抗血小板聚集、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、改善腦微循環(huán)等作用，可在一定程度上促進患者癥狀改善，但遠期療效仍不夠理想[3]。中醫(yī)將急性腦梗死歸于“中風(fēng)”范疇，認為氣血阻滯、經(jīng)絡(luò)不通為該疾病主要發(fā)病病機，故中醫(yī)治療應(yīng)以化瘀活血、通經(jīng)活絡(luò)為主[4]。血栓通注射液是一種中藥制劑，三七總皂苷為其主要活性成分，主要提取自中藥三七，具有是祛瘀活血、通脈活絡(luò)的良好功效[5]。但目前關(guān)于血栓通注射液對急性腦梗死患者腦血流動力學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)的影響仍需探究?；诖耍狙芯恳约毙阅X梗死患者為對象進行研究，旨在進一步探索血栓通注射液在急性腦梗死患者治療中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將160例2022年1月—12月伊犁州奎屯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者隨機納入對照組和試驗組，各80例。經(jīng)脫落或剔除后納入120例患者進行研究，其中對照組50例、試驗組70例。對照組中男28例，女22例；年齡54～75歲，平均（65.12±3.21）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～25 kg·m-2，平均（22.49±0.67） kg·m-2；病程3～10 d，平均（6.48±1.25）年；梗死部位：額葉10例，頂葉16例，基底節(jié)24例。試驗組中男37例，女33例；年齡56～78歲，平均（65.17±3.25）歲；BMI 19～25 kg·m-2，平均（22.52±0.70） kg·m-2；病程3～12 d，平均（6.51±1.28）年；梗死部位：額葉16例，頂葉25例，基底節(jié)29例。2組的性別、年齡、BMI、病程、梗死部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究經(jīng)伊犁州奎屯醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理批號：202306）

1.2 納入、排除、脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）西醫(yī)診斷參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]，包括起病急，病程在2周內(nèi)，經(jīng)顱腦電子計算機斷層掃描（computed tomography，CT）或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）診斷顯示有缺血性低密度影，伴有局灶性神經(jīng)缺損癥狀等；2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[7]中的風(fēng)痰瘀阻證，包括：①主癥：口舌歪斜，半身不遂，感覺減退或消失，言語謇澀或不語；②次癥：痰多而黏，頭暈?zāi)垦?；③舌脈象：舌暗淡、苔薄白或白膩，脈弦滑；3）首次發(fā)病者；4）發(fā)病至就診時間＜72 h者；5）治療依從性良好者；6）對本研究知情同意者等。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）對本研究藥物存在相關(guān)禁忌者；2）并發(fā)腦出血或短暫性腦缺血發(fā)作者；3）既往伴有頭顱創(chuàng)傷史及手術(shù)史者；4）伴有嚴(yán)重惡性腫瘤者；5）合并智力障礙及感覺性失認癥者；6）伴有重要臟器功能不全者等。

1.2.3 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）未按規(guī)定用藥或違反治療方案者；2）急性發(fā)病4.5 h內(nèi)，在溶栓治療時間窗內(nèi)給予注射用阿替普酶靜脈溶栓治療者；3）治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者；4）中途退出研究者等。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、調(diào)節(jié)血脂、改善側(cè)支循環(huán)、清除氧自由基等?？诜⑺酒チ帜c溶片（100 mg，國藥準(zhǔn)字HJ20160684，Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.），每次200 mg，每日1次，治療1周后將劑量調(diào)整為每次100 mg；口服硫酸氫氯吡格雷片（75 mg，國藥準(zhǔn)字H20193160，石藥集團歐意藥業(yè)有限公司），每次75 mg，每日1次；口服阿托伐他汀鈣片（20 mg，國藥準(zhǔn)字HJ20170216，Pfizer Pharmaceuticals LLC），每次20 mg，每日1次；靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液[100 mL（丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g），石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041]，每次100 mL，每日2次，共治療2周。

1.3.2 試驗組 在對照組基礎(chǔ)上給予血栓通注射液[注射用血栓通（凍干）每支150 mg，國藥準(zhǔn)字Z45021769，廣西梧州制藥（集團）股份有限公司]進行治療，取450 mg血栓通注射液加至250 mL生理鹽水中靜脈滴注，每日1次，共治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 治療2周后參考《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)（1995）》[8]，根據(jù)美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評估2組臨床療效，NIHSS總分范圍0～42分，得分高低與患者神經(jīng)功能缺損程度呈正比。其中患者癥狀消失，NIHSS評分降低＞90%以上評估為基本治愈；患者癥狀顯著緩解，NIHSS評分降低46%～90%評估為顯著進步；患者癥狀有所緩解，NIHSS評分降低18%～45%評估為進步；患者癥狀無緩解，NIHSS評分降低＜18%評估為無效。總有效率（%）= 1-無效率（%）。

1.4.2 神經(jīng)功能及自理能力 治療前和治療2周后用NIHSS評分評估2組神經(jīng)功能缺損程度，NIHSS總分范圍0～42分，得分高低與患者神經(jīng)功能缺損程度呈正比；用改良Rankin量表（Modified Rankin Scale，mRS）[9]評估2組神經(jīng)功能恢復(fù)情況，mRS總分范圍0～5分，得分高低與患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況呈反比；用日常生活活動能力（activities of daily living，ADL）[10]評分評估2組自理能力，ADL總分范圍0～100分，得分高低與患者自理能力呈正比。

1.4.3 腦血流動力學(xué) 治療前和治療2周后用腦血管血液動力學(xué)監(jiān)測儀（型號：CVHD-3000型，上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）檢測2組左側(cè)頸總動脈平均血流速率（velocity mean，Vm）、平均血流量（qmean，Qm）、動態(tài)阻力（dynamic resistance，DR）、外周阻力（peripheral resistance，Rv）。

1.4.4 血清學(xué)指標(biāo) 治療前和治療2周后采集2組空腹靜脈血3 mL，按照離心半徑8 cm、時間10 min、速率3 000 r·min-1的條件進行離心處理后取血清用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清鈣結(jié)合蛋白β（calcium binding protein β，S-100β）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平，試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.4.5 不良反應(yīng) 記錄2組治療期間出現(xiàn)的頭暈、腹部不適、惡心等情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 26.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗進行組間比較，以例（%）表示；計量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 2組治療前與治療2周后神經(jīng)功能及自理能力比較

見表2。

表2 2組治療前與治療2周后神經(jīng)功能及自理能力比較（±s ） 分

表2 2組治療前與治療2周后神經(jīng)功能及自理能力比較（±s ） 分

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別例數(shù)時間NIHSSmRSADL試驗組70治療前16.98±2.543.35±0.3952.41±6.18治療2周后 6.12±0.73#△0.76±0.12#△84.45±8.54#△對照組50治療前17.03±2.453.39±0.4252.34±6.21治療2周后10.45±1.16△1.24±0.25△70.09±6.39△

2.3 2組治療前與治療2周后腦血流動力學(xué)比較

見表3。

表3 2組治療前與治療2周后腦血流動力學(xué)比較（±s ）

表3 2組治療前與治療2周后腦血流動力學(xué)比較（±s ）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別例數(shù)時間Vm/（cm·s-1）Qm/（cm3·s-1）DR/kPaRv/（kPa·s-1·m-1）試驗組70治療前13.98±2.61 5.09±1.4254.03±5.62114.92±27.54治療2周后25.43±5.29#△11.21±2.56#△31.56±2.59#△ 82.13±15.36#△對照組50治療前14.03±2.56 5.12±1.3453.98±5.79115.07±26.85治療2周后19.12±3.37△ 8.54±1.62△45.23±4.48△ 99.12±18.75△

2.4 2組治療前與治療2周后血清學(xué)指標(biāo)比較

見表4。

表4 2組治療前與治療2周后血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表4 2組治療前與治療2周后血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別例數(shù)時間S-100β/（μg·L-1）NSE/（μg·L-1）MCP-1/（pg·mL-1）Hcy/（μmol·mL-1）試驗組70治療前2.31±0.9616.69±2.2341.17±4.5238.08±5.63治療2周后1.02±0.43#△ 6.23±0.96#△12.03±2.21#△10.05±2.27#△對照組50治療前2.26±0.9816.72±2.2141.23±4.4838.12±5.57治療2周后1.72±0.65△ 8.92±1.15△21.65±3.36△16.89±3.64△

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗組治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

3 討論

近年來，據(jù)臨床相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，急性腦梗死的發(fā)病率、致殘率和病死率呈一定的上升趨勢[11-12]。現(xiàn)階段，臨床予以阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片、阿托伐他汀鈣片、丁苯酞氯化鈉注射液等常規(guī)西醫(yī)治療雖可改善急性腦梗死患者腦微循環(huán)，但長期使用可能產(chǎn)生耐藥性[13]。因此，探索一種更為有效的治療方案，以進一步提高急性腦梗死患者的療效和促進患者預(yù)后的改善尤為關(guān)鍵。本研究探索血栓通注射液對急性腦梗死患者腦血流動力學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)的影響，取得了較好的結(jié)果。

急性腦梗死屬中醫(yī)“中風(fēng)”“偏枯”“中經(jīng)絡(luò)”等范疇，《醫(yī)學(xué)綱目》中指出：“脈道不利，氣血閉塞也”，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中記載：“中風(fēng)”與風(fēng)、痰、火、氣、血等有關(guān)[14]。瘀血阻絡(luò)，筋脈受損，氣血逆亂而致臟腑功能失調(diào)，加之患者氣血虧虛，若憂思惱怒、勞倦內(nèi)傷，則易發(fā)生腦脈痹阻，因此中醫(yī)治療急性腦梗死應(yīng)以化瘀活血、通經(jīng)活絡(luò)為主[15]。血栓通注射液的主要成分為三七總皂苷，而三七總皂苷主要提取自中藥三七，三七具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)的良好功效，可促進機體瘀血消散，改善臨床癥狀[16]。本研究中與對照組比較，試驗組治療2周后的NIHSS、mRS評分更低，ADL評分及總有效率更高，提示血栓通注射液可改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能和自理能力，提高臨床療效，與既往研究[17]報道基本相符。

急性腦梗死患者的病情進展過程中多伴有不同程度的腦血流動力學(xué)紊亂、神經(jīng)損傷及炎癥反應(yīng)。S-100β是一種主要存在于神經(jīng)膠質(zhì)細胞中的指標(biāo)，可反映機體神經(jīng)功能情況；NSE是一種存在于神經(jīng)組織中的烯醇化酶，其水平變化與機體神經(jīng)功能有關(guān)。MCP-1是一種由星形膠質(zhì)細胞分泌的促進炎癥的蛋白質(zhì)，其可反映機體炎癥狀態(tài)；Hcy是一種含硫氨基酸，其水平變化與機體炎癥病變程度有關(guān)[18-20]。本研究結(jié)果顯示，試驗組治療2周后的左側(cè)頸總動脈DR、Rv及血清S-100β、NSE、MCP-1、Hcy水平低于對照組，而左側(cè)頸總動脈Vm、Qm高于對照組，進一步說明血栓通注射液可明顯改善急性腦梗死患者腦血流動力學(xué)，調(diào)節(jié)血清學(xué)指標(biāo)水平變化，進而有助于促進患者神經(jīng)功能及炎癥反應(yīng)的改善。現(xiàn)代藥理研究[21-22]證明，血栓通注射液中的主要成分三七總皂苷具有抑制血小板聚集、預(yù)防血栓形成的作用，可有效減少神經(jīng)細胞的壞死，發(fā)揮腦保護作用，進而有利于改善機體腦血流動力學(xué)及神經(jīng)功能；且三七總皂苷能夠有效抑制缺血半暗帶氧自由基的形成，改善缺血再灌注損傷，進而有利于減輕機體炎癥。另本研究結(jié)果顯示，試驗組治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明血栓通注射液治療急性腦梗死并未明顯增加患者的不良反應(yīng)，考慮其原因可能與該藥為中藥制劑，在有效發(fā)揮改善患者機體神經(jīng)功能的同時對患者的刺激性較小有關(guān)。