兩面針化學(xué)成分、藥理作用及質(zhì)量控制的研究進(jìn)展*

王雙琪，王媛，李晉，何俊，毛浩萍，常艷旭

（天津中醫(yī)藥大學(xué)，組分中藥國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 301617）

兩面針（Zanthoxyli Radix）為蕓香科植物兩面針Zanthoxylum nitidum（Roxb.）DC 的干燥根，廣泛分布于廣西、云南、湖南等地，全年均可采挖[1]。兩面針最早收錄于《神農(nóng)本草經(jīng)》，距今已有上千年的藥用歷史，又被稱作蔓椒、入地金牛、豬椒、地椒、入山虎等。兩面針傳統(tǒng)藥用部位為根部，其性平，味苦、辛，麻舌，有小毒，歸肝、胃經(jīng)，具有活血行氣、祛風(fēng)活絡(luò)、解毒消腫等功效[2]。兩面針作為中國(guó)傳統(tǒng)民族藥之一，療效顯著，被傣族、壯族、瑤族等少數(shù)民族廣泛應(yīng)用。近年來(lái)，以兩面針為原料的三九胃泰顆粒及膠囊、金雞膠囊、正骨水等產(chǎn)品均療效顯著[3]，得到廣大患者的認(rèn)可。本文將國(guó)內(nèi)外有關(guān)兩面針化學(xué)成分的研究進(jìn)行了整理，對(duì)其藥理活性及作用機(jī)制進(jìn)行總結(jié)歸納，并對(duì)其定性鑒別和含量測(cè)定的質(zhì)量控制方法進(jìn)行了概述，以期為兩面針的資源開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用提供參考。

1 化學(xué)成分

兩面針的化學(xué)成分復(fù)雜，種類繁多，主要包含生物堿類、香豆素類、木脂素類、黃酮類、有機(jī)酸等化學(xué)成分；其中生物堿類成分因含量多、活性強(qiáng)被認(rèn)為是兩面針植物中主要的活性成分。

1.1 生物堿類成分 兩面針生物堿類成分，見(jiàn)圖1。主要分為苯駢菲啶類、喹啉類和有機(jī)胺類生物堿，其中苯駢菲啶類生物堿占多數(shù)。歸納總結(jié)近年來(lái)的文獻(xiàn)，已從兩面針根和莖中分離得到生物堿類化合物83 個(gè)，分別為6-carboxymethyldihydrochelerythrine（1）[4]、8-dehydroxyl-buesyenino（2）[5]、6βhydroxymenthyldihydrcnitidine（3）[5]、8-（1’-hydroxyethyl）-7，8-dihydrochelerythrine（4）[6]、nitidumtone B（5）[7]、dihydrochelerythrine（6）[11]、bocconoline（7）[8]、6-hydroxymethyldihydronitidine （8）[8]、angoline （9）[9]、ethoxychelerythrine（10）[10]、7-去甲-6-甲氧基-5，6-二氫白屈菜紅堿（11）[10]、6-甲氧基-5，6-二氫白屈菜紅堿（12）[10]、dihydrochelerythrinyl-8-acetaldehyde（13）[11]、8-hydroxydihydrochelerythrine（14）[11]、oxynitidine（15）[12]、8-demethyloxychelerythrine（16）[4]、oxychelerythrine （17）[13]、decarine （18）[12]、zanthoxyline dimethoxy derivative （19）[4]、8 -methoxyisodecarine（20）[14]、norchelerythrine（21）[13]、zanthoxyline（22）[8]、rhoifoline B（23）[8]、8-methoxynorchelerythrine（24）[11]、sanguinarine chloride（25）[15]、8-methoxysanguinarine（26）[14]、sanguinarine （27）[16]、chelerythrine chloride（28）[15]、nitidine chloride（29）[17]、nitidine（30）[8]、9-demethotynitidine（31）[5]、chelerythrine（32）[8]、avicine（33）[18]、isoarnottianamide（34）[4]、turraeanthin A（35）[12]、arnottianamide（36）[19]、integriamide（37）[19]、zanthomuurolanine（38）[20]、zanthocadinanines A（39）[20]、zanthocadinanines B（40）[20]、epi-zanthomuurolanine（41）[20]、epi-zanthocadinanine B（42）[20]、（+）-zanthonitidine A（43）[21]、（-）-zanthonitidine A（44）[21]、γfagarine（45）[8]、robustine（46）[8]、skimmianine（47）[12]、dictamnine（48）[12]、haplopine（49）[12]、nitidumtone A（50）[7]、oxyavicine （51）[11]、8-（2'-cyclohexanone）-7，8-dihydrochelerythrine（52）[6]、rhoifoline A（53）[16]、oxyterihanine（54）[22]、berberrubine（55）[15]、coptisine（56）[16]、pyrazine carboxamide（57）[4]、benzamide（58）[4]、thalifoline（59）[4]、4-methoxy-1-methyl-2-quinolone（60）[30]、edulinine（61）[4]、（-）-（S）-edulinine（62）[23]、zanthodioline（63）[21]、zanthobungeanine（64）[24]、N-methylflindersine（65）[25]、edulitine（66）[23]、isoplatydesmine（67）[26]、liriodenine（68）[8]、magnoflorine（69）[27]、zanthonitidine B （70）[26]、methyl 7-（β-Dmannopyranosyloxy）-1H -indole -2 -carboxylate（71）[28]、methyl 7-[（3-O-acetyl-β-D-mannopyranosyl）oxy]-1H-indole-2-carboxylate（72）[28]、2-methyl-1H-indol-7-yl β-D-mannopyranoside（73）[28]、zanthoxylumamide A（74）[29]、zanthoxylumamide B（75）[29]、zanthoxylumamide C（76）[29]、zanthoxylumamide D（77）[29]、tride-cane amine（78）[30]、tetradecane amine（79）[30]、heptadecanoic amine（80）[30]、nonadecane amine（81）[30]、9，12-octadecadienamide（82）[4]、9-nonadecenamide（83）[4]。

圖1 兩面針生物堿類化合物的結(jié)構(gòu)（1-83）

1.2 苯丙素類成分 木脂素和香豆素是兩面針的主要苯丙素類成分，圖2 見(jiàn)開(kāi)放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）。木脂素類化合物包括：（+）-sesamin（84）[25]、xylobuxin（85）[4]、（-）-syringaresinol（86）[30]、magnolone （87）[23]、episyringaresinol （88）[26]、5，5'-dimethoxylariciresinol（89）[26]、d-episesami（90）[31]、horsfieldin（91）[31]。香豆素類化合物包括：scopoletin（92）[25]、umbelliferone（93）[15]、toddanone（94）[12]、toddaculin（95）[22]、marmesin（96）[26]、5，6，7-trimethoxycoumari（97）[31]、5，7-dimethoxycoumarin（98）[32]、5，7，8-trimethoxycoumarin（99）[32]、isopimpinellin（100）[32]、phellopterin （101）[33]、5-geranyloxy-7-methoxycoumarin（102）[33]、artanin（103）[33]、5-methoxymarmesin（104）[34]。

1.3 其他類 兩面針中還含有少量甾體類、三萜類、黃酮類、有機(jī)酸類、多酚類等其他成分，圖3 見(jiàn)OSID。包括：β-sitosterol（105）[18]、stigmast-9（11）-en-3-ol （106）[24]、daucosterol （107）[19]、apigenin（108）[15]、hesperidin（109）[27]、β-amyrin（110）[24]、syringic acid（111）[31]、（E）-3-（2，3，4-trimethoxyphenyl）acrylic acid（112）[31]、syringaldehyde（113）[25]、myristic acid methyl ester （114）[4]、p-hydroxy benzoic acid methyl ester（115）[4]、p-hydroxycinnamic methyl ester（116）[4]、Methyl ferulate（117）[4]、Methyl syringate（118）[4]。

2 藥理作用

兩面針作為中國(guó)民間傳統(tǒng)用藥，常用于治療頭痛、關(guān)節(jié)痛、腰痛等痛癥，還可用于治療跌打損傷、毒蛇咬傷、燒燙傷等癥[2]?，F(xiàn)代藥理研究表明兩面針在抗炎鎮(zhèn)痛、抗菌及抗腫瘤等方面具有顯著的藥理活性。

2.1 抗炎鎮(zhèn)痛作用 兩面針具有顯著的抗炎活性。生物堿作為兩面針中主要活性成分，在抗炎方面起著非常重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)白屈菜紅堿（32）、氯化兩面針堿（29）對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎癥模型具有顯著活性，其作用機(jī)制與抑制前列腺素2（PGD2）的產(chǎn)生有關(guān)[35]；氯化兩面針堿可抑制小鼠潰瘍性結(jié)腸炎（UC）模型組織中NF-κB 和COX-2 的表達(dá)，其抗炎機(jī)制與下調(diào)miR-31 的表達(dá)相關(guān)[36]。氯化兩面針堿還能有效提高LPS 誘導(dǎo)的骨髓細(xì)胞中IL-10 的表達(dá)，其抗炎機(jī)制與增強(qiáng)AKT 通路的表達(dá)相關(guān)[37]。體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，氯化兩面針堿可顯著抑制IL-1β 刺激的大鼠關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞（RACs）中和LPS 刺激的RAW 264.7細(xì)胞中炎癥介質(zhì)（COX2，iNOS）的產(chǎn)生，同時(shí)抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解酶的表達(dá)，并抑制MAPK/NF-κB 細(xì)胞信號(hào)通路的激活[38]。

兩面針鎮(zhèn)痛作用一直被國(guó)內(nèi)外研究學(xué)者所認(rèn)可，其根部多用來(lái)治療關(guān)節(jié)疼痛、腰痛等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，兩面針提取物對(duì)弗氏完全佐劑誘導(dǎo)的小鼠慢性炎癥性疼痛模型具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，其作用機(jī)制與抑制NF-κB 和ERK 信號(hào)通路相關(guān)[39]。木脂素類成分被認(rèn)為具有良好的鎮(zhèn)痛作用，木脂素類成分結(jié)晶-8 是鎮(zhèn)痛活性研究的熱門(mén)化合物之一。研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)晶-8 可明顯減少小鼠扭體反應(yīng)的次數(shù)，顯著抑制福爾馬林致痛的疼痛反應(yīng)，其鎮(zhèn)痛作用可能與腦內(nèi)單胺類介質(zhì)有關(guān)[40]。有研究通過(guò)建立0.5%甲醛致痛大鼠模型發(fā)現(xiàn)結(jié)晶-8 的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制還與抑制中樞c-fos 基因的表達(dá)相關(guān)[41]。采用熱板法和甩尾實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)生物堿類成分rhoifoline A（53）具有顯著鎮(zhèn)痛作用，其作用機(jī)制與激活NO-cGMP 信號(hào)通路和抑制L 型Ca2+通道相關(guān)[42]。

2.2 抗菌作用 兩面針對(duì)多種病菌表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制作用，具有顯著的抗菌活性。研究發(fā)現(xiàn)，生物堿類成分（±）-Zanthonitidine A（43/44）可顯著抑制糞腸球菌及金黃色葡萄球菌的活性，最低抑菌濃度（MIC）分別為21.97、21.97、12.54、25.09 μg/mL[21]。6-acetonyl-dihydrofagaridine 與6-acetonyl-dihydrochelerythrine 可顯著抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的活性，MIC 值在32-64 μg/mL 之間，兩個(gè)化合物與ampicillin 聯(lián)合用藥后具有顯著的細(xì)菌生物膜破壞能力，對(duì)浮游細(xì)菌具有較強(qiáng)的清除作用，能有效抑制傷口感染模型中的皮膚感染[44]。木蘭花堿（69）、血根堿（27）、氯化兩面針堿（29）、白屈菜紅堿（32）及L-芝麻素（87）可通過(guò)與尿素酶活性位點(diǎn)的巰基相互作用，從而顯著抑制幽門(mén)螺桿菌尿素酶和洋刀豆脲酶的活性[43]。此外，兩面針中香豆素類成分也具有抗菌活性，如artanin（104）、isopimpinellin（101）、phellopterin（102）等成分均對(duì)MRSA 有抑制作用，MIC 值在8～64 μg/mL 之間[33]。

2.3 抗腫瘤作用 兩面針對(duì)肝癌、腎癌、肺癌、胃癌、鼻咽癌、乳腺癌等多種腫瘤細(xì)胞具有一定的抑制作用，其作用途徑多與抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡等途徑相關(guān)。氯化兩面針堿作為兩面針的主要活性成分，在抗腫瘤方面起著重要的作用。

研究發(fā)現(xiàn)，氯化兩面針堿可使肝癌移植瘤裸鼠的瘤組織中miRNA 和mRNA 表達(dá)發(fā)生顯著變化，其發(fā)揮抗腫瘤作用的機(jī)制與miRNA 和mRNA 調(diào)控網(wǎng)絡(luò)密切相關(guān)[45]。體外研究發(fā)現(xiàn)，氯化兩面針堿呈濃度依賴性顯著抑制肝癌SMMC-7721 細(xì)胞的增殖，體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，氯化兩面針堿可顯著抑制裸鼠體內(nèi)肝癌移植腫瘤的生長(zhǎng)，其作用機(jī)制是通過(guò)阻滯細(xì)胞周期和促進(jìn)細(xì)胞凋亡發(fā)揮作用[46]。此外，氯化兩面針堿可顯著抑制肝癌Bel-7402 細(xì)胞的增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其作用機(jī)制與激活JNK/c-Jun 信號(hào)通路相關(guān)[47]；氯化兩面針堿作用于肝癌Bel-7402 細(xì)胞24h后，細(xì)胞中出現(xiàn)了大量自噬小體和自噬溶酶體以及空泡，且自噬相關(guān)蛋白含量增加，表明氯化兩面針堿可激活自噬通路，引起肝癌細(xì)胞自噬性死亡[48]。

氯化兩面針堿對(duì)腎癌786-O 和A498 細(xì)胞的遷移和侵襲有顯著抑制作用，其作用機(jī)制與下調(diào)MMP-2、MMP-9 的表達(dá)和顯著抑制AKT 的磷酸化相關(guān)[49]。同時(shí)，氯化兩面針堿對(duì)腎癌786-O 和A498細(xì)胞具有生長(zhǎng)抑制和促進(jìn)凋亡的作用；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，氯化兩面針堿可抑制裸鼠肝癌移植腫瘤的生長(zhǎng)，其作用機(jī)制與顯著降低ERK 和Akt 的磷酸化，上調(diào)P53、Bax 的表達(dá)以及下調(diào)Bcl-2 和PARP 等凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)相關(guān)[50]。

氯化兩面針堿可顯著抑制肺癌細(xì)胞A549 和NCI-H661 的生長(zhǎng)、增殖，并促進(jìn)其凋亡，同時(shí)還能顯著抑制其運(yùn)動(dòng)和微管形成，其作用機(jī)制與激活A(yù)KT/ERK1/2 通路相關(guān)[51]。氯化兩面針堿可呈劑量依賴性抑制肺癌細(xì)胞H1688、H446、H196、H209 的活力，并誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡，其作用機(jī)制與抑制PI3K/Akt 通路表達(dá)相關(guān)[52]。此外，有實(shí)驗(yàn)探究了氯化兩面針堿對(duì)11 種肺癌細(xì)胞（NCI-H1688，NCI-H196，NCI -H209，NCI -H446，NCI -H226，SK -MES -1，A549，NCI -H1299，NCI -HCC827，NCI -H1975 和PC9）的作用，發(fā)現(xiàn)其呈劑量依賴性抑制肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，并通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡與焦亡來(lái)誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞死亡。在動(dòng)物水平上，氯化兩面針堿可抑制移植腫瘤的生長(zhǎng)，其作用機(jī)制是與抑制PI3K/Akt 通路誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞焦亡相關(guān)[53]。

2.4 其他作用 兩面針還具有抑制血管生成、保護(hù)腎臟等作用。兩面針總堿對(duì)大鼠急性腦缺血具有明顯的抑制作用[54]。氯化兩面針堿可呈劑量依賴性抑制VEGF 誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和管狀結(jié)構(gòu)形成，并顯著降低VEGF 誘導(dǎo)的新生血管形成，其機(jī)制與抑制JAK2/STAT3 信號(hào)通路相關(guān)[55]。此外，氯化兩面針堿對(duì)糖尿病及腎病大鼠的腎臟具有一定的保護(hù)作用，可使血清中的胰島素含量增加，胰高血糖素減少[56]。氯化兩面針堿還能抑制破骨細(xì)胞的分化和骨吸收，起到防止骨質(zhì)流失的作用[57]。研究發(fā)現(xiàn)，兩面針?biāo)嵛镆约奥然瘍擅驷槈A均可通過(guò)下調(diào)與自噬相關(guān)的4B 半胱氨酸肽酶（ATGC4B）介導(dǎo)的小鼠自噬來(lái)誘導(dǎo)小鼠心肌肥厚[58]。兩面針提取物被報(bào)道對(duì)胃黏膜具有良好的保護(hù)作用[59]。

3 質(zhì)量控制

近年來(lái)，以兩面針為原料的三九胃泰、金雞膠囊、正骨水等中成藥和兩面針牙膏、香皂等日化產(chǎn)品的不斷推出，兩面針?biāo)幉牡氖袌?chǎng)需求逐年增加。目前，野生兩面針?biāo)幉馁Y源已遠(yuǎn)不能滿足市場(chǎng)需求，因而，兩面針次品，劣品，偽品（如兩面針莖，飛龍掌血等）摻雜在兩面針?biāo)幉闹械默F(xiàn)象時(shí)有出現(xiàn)。市售兩面針?biāo)幉牡钠焚|(zhì)參差不齊，將影響兩面針的臨床療效。因此，建立合理的兩面針質(zhì)量評(píng)價(jià)體系具有重要意義。以下對(duì)兩面針定性分析和含量測(cè)定的質(zhì)量控制方法進(jìn)行總結(jié)，以期為兩面針質(zhì)量控制提供參考。

3.1 定性分析 性狀鑒別可以快速、直觀地對(duì)藥材質(zhì)量進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。根據(jù)兩面針?biāo)幉牡男誀钐卣骺梢钥焖賹?duì)其真、偽、優(yōu)、劣進(jìn)行初步鑒別。正品兩面針?biāo)幉臑楹衿驁A柱形短段，表面淡棕黃色或淡黃色，切面較光滑，具有同心性環(huán)紋和密集的小孔等性狀特征[1]。張振山等對(duì)市售的18 批兩面針?biāo)幉纳唐愤M(jìn)行性狀鑒別，發(fā)現(xiàn)部分批次的藥材存在髓部空洞，以及混有綠色莖皮和莖刺等現(xiàn)象，說(shuō)明兩面針商品藥材中混入了偽品[3]。薄層色譜法（TLC）具有操作方便、設(shè)備簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于化合物鑒別、雜質(zhì)檢測(cè)等。2020 版《中國(guó)藥典》對(duì)兩面針薄層鑒別方法以氯化兩面針堿和乙氧基白屈菜紅堿作為對(duì)照品，操作簡(jiǎn)單，結(jié)果可靠。王鑫等按照藥典方法對(duì)市場(chǎng)的兩面針?biāo)幉倪M(jìn)行薄層鑒定，結(jié)果顯示正品藥材與對(duì)照品在相同的位置上顯示相同顏色的熒光斑點(diǎn)，而偽、劣品藥材與之差異較大，通過(guò)薄層色譜法易于判別其真?zhèn)蝃60]。兩面針近緣植物的藥材常與兩面針?biāo)幉碾y以分辨，采用薄層色譜法可快速、高效、可靠地對(duì)其進(jìn)行鑒別。近年來(lái)，高效液相色譜法（HPLC）、超高效液相色譜法（UHPLC）等方法因具有快速、靈敏度高、分離效率高、效果好等優(yōu)點(diǎn)，逐漸被廣泛應(yīng)用于兩面針?biāo)幉牡亩ㄐ澡b別。馬慶等采用UHPLC 建立了兩面針根和莖的特征指紋圖譜，從根和莖圖譜中鑒定出18 個(gè)共有峰，并指認(rèn)出木蘭花堿、氯化兩面針堿、香葉木苷等9個(gè)成分，并進(jìn)一步對(duì)根、莖的特征成分進(jìn)行了分析，為進(jìn)一步完善兩面針質(zhì)量評(píng)價(jià)以及擴(kuò)大藥用部位提供參考[61]。此外，文慶等建立的非線性化學(xué)指紋圖譜，可快速、準(zhǔn)確地鑒別兩面針根、莖以及偽品，為兩面針質(zhì)量控制提供新方法[62]。

3.2 含量測(cè)定 兩面針?biāo)幉幕瘜W(xué)成分復(fù)雜，僅測(cè)定單一成分的含量不能全面地評(píng)價(jià)兩面針?biāo)幉牡恼w質(zhì)量。除藥典規(guī)定的指標(biāo)成分（氯化兩面針堿）與含量測(cè)定方法外，許多研究對(duì)兩面針中其他活性成分的含量及測(cè)定方法進(jìn)行了探究。馬慶等采用HPLC 法測(cè)定兩面針中氯化兩面針堿和白屈菜紅堿成分含量，發(fā)現(xiàn)21 批藥材中氯化兩面針堿和白屈菜紅堿總含量為0.068%～0.395%，表明兩者總含量不少于0.150%時(shí)，可有效地評(píng)價(jià)兩面針根及莖的質(zhì)量[63]。喬麗婭等采用HPLC 法同時(shí)測(cè)定兩面針中氯化兩面針堿、木蘭花堿、白屈菜紅堿、鹽酸血根堿、橙皮苷的含量，運(yùn)用一測(cè)多評(píng)法，并以氯化兩面針堿為內(nèi)標(biāo)，計(jì)算其他成分的相對(duì)校正因子來(lái)測(cè)定含量，所得到結(jié)果與外標(biāo)法接近，表明該方法可用于兩面針的質(zhì)量控制[64]。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

兩面針作為中國(guó)傳統(tǒng)用藥，包含多種化學(xué)成分，具有廣泛的藥理活性，在抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗菌等方面發(fā)揮著重要的作用，是非常重要的中藥資源。近年來(lái)，兩面針的抗腫瘤活性成為了國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)，研究表明氯化兩面針堿對(duì)肝癌、腎癌、肺癌等多種腫瘤細(xì)胞的增殖有顯著的抑制作用，具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性。因此，兩面針可被認(rèn)為是一種非常有前景的抗腫瘤藥物，其抗腫瘤方面的潛在能力有望進(jìn)一步挖掘。

然而，目前對(duì)兩面針的研究仍存在一些局限性。首先，兩面針化學(xué)成分種類繁多，目前對(duì)兩面針的藥理研究多集中在兩面針提取物和單體氯化兩面針堿上，對(duì)其他單體成分的藥理活性研究較少，兩面針中其他活性成分以及其作用機(jī)制有待深入探索。其次，氯化兩面針堿的藥理研究主要聚焦在抗炎鎮(zhèn)痛和抗腫瘤方面，其他藥理作用有待挖掘。此外，關(guān)于兩面針的毒理相關(guān)研究文獻(xiàn)相對(duì)匱乏，有待進(jìn)一步補(bǔ)充。最后，隨著中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)方法和技術(shù)平臺(tái)的不斷完善，兩面針的質(zhì)量得到有效控制，但仍具有進(jìn)步空間。以單一成分的含量測(cè)定來(lái)評(píng)價(jià)兩面針?biāo)幉恼w質(zhì)量存在局限性；關(guān)于兩面針中農(nóng)藥殘留、重金屬含量的相關(guān)研究也甚少。近年來(lái)，隨著中藥質(zhì)量標(biāo)志物（Quality-marker）、中藥組合Q-marker 概念的提出[65]，逐步實(shí)現(xiàn)中藥質(zhì)量的準(zhǔn)確評(píng)價(jià)，但其在兩面針?biāo)幉馁|(zhì)量評(píng)價(jià)方面尚未見(jiàn)應(yīng)用。以傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、代謝組學(xué)和化學(xué)計(jì)量學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)手段，篩選中藥兩面針功效相關(guān)的組合Q-marker 對(duì)兩面針的質(zhì)量評(píng)價(jià)具有重要意義。