某院臨床分離腸桿菌科細(xì)菌分布特征及其耐藥性分析

丘偉杰, 鐘偉霞, 周向軍

(中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科 514700)

腸桿菌科細(xì)菌在自然界廣泛分布,其屬于革蘭陰性桿菌,是人體腸道菌群的主要構(gòu)成部分。多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌為腸道正常菌群,但若患者腸道菌群失調(diào)或存在免疫缺陷,極易誘發(fā)多部位感染,包括消化道、下呼吸道及泌尿道等感染[1]。腸桿菌科細(xì)菌已成為誘發(fā)醫(yī)院感染性疾病的最為重要致病菌,近年來(lái)隨著抗感染藥物的不合理使用,腸桿菌科細(xì)菌臨床耐藥菌株不斷增加,多重耐藥(MDR)特征突顯[2-3]。近年來(lái),關(guān)于腸桿菌科細(xì)菌不同的碳青霉烯酶的流行情況國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道,但各地區(qū)由于用藥習(xí)慣、醫(yī)療衛(wèi)生條件及經(jīng)濟(jì)水平的不同,腸桿菌科細(xì)菌分布特征及細(xì)菌耐藥各不相同[4]。鑒于此,本研究將分析某院臨床分離腸桿菌科細(xì)菌分布特征及其耐藥性,以了解腸桿菌科細(xì)菌的臨床分布特征及耐藥性,以為臨床腸桿菌科細(xì)菌診治及抗菌藥物的合理使用提供指導(dǎo),進(jìn)而控制腸桿菌科細(xì)菌感染的院內(nèi)散播?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 菌株來(lái)源

82株腸桿菌科細(xì)菌分離自2021 年1 月-2022年12月于我院治療患者的血、尿、痰、大便及分泌物等標(biāo)本。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除同一患者同一部位分離到的重復(fù)病原菌。

1.2 方法

補(bǔ)充統(tǒng)計(jì)方法。

1.2.1 質(zhì)控菌株

質(zhì)控菌株包括大腸埃希菌(ATCC 25922)、肺炎克雷伯菌(ATCC 700603)、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)大腸埃希菌(ATCC 35218)、普通變形桿菌(CMCC 49027)、產(chǎn)氣腸桿菌(ATCC 13048)、陰溝腸桿菌(ATCC 13047),質(zhì)控菌株均購(gòu)自于國(guó)家衛(wèi)生部臨檢中心。

1.2.2 標(biāo)本接種

血標(biāo)本采用雙側(cè)雙瓶增菌培養(yǎng);當(dāng)標(biāo)本為分泌物時(shí),采用兒童樹脂瓶進(jìn)行增菌培養(yǎng);痰液、尿標(biāo)本采用平板劃線分離法,分別接種于麥康凱瓊脂培養(yǎng)基、哥倫比亞血瓊脂平板;糞便組織接種于哥倫比亞血瓊脂平板上,接種的培養(yǎng)基及血平板均置于培養(yǎng)箱(37℃)培養(yǎng)18-24h。

1.2.3 菌株鑒定及藥敏試驗(yàn)

菌種類鑒定采用全自動(dòng)微生物鑒定儀(VITEK 2 Compact)檢測(cè),采用紙片擴(kuò)散法及瓊脂平板稀釋法進(jìn)行藥敏鑒定,藥敏試驗(yàn)按照2014年美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)[5]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用EXCEL 表格收集病歷資料,采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,采用WHONET5.6軟件進(jìn)行病原菌耐藥統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 分析病原菌分布特點(diǎn)

82株病原菌中大腸埃希菌有33 株,占比40.24%;肺炎克雷伯菌29 株,占比35.37%,腸桿菌10株,占比12.20%,變形桿菌10 株,占比變形桿菌12.20%。見表1。

表1 分析病原菌分布特點(diǎn)

2.2 分析病原菌標(biāo)本來(lái)源

82株病原菌中痰液標(biāo)本來(lái)源有50 株,占比60.98%(50/82);血標(biāo)本來(lái)源17 株,占比20.73%(17/82);尿液標(biāo)本來(lái)源11 株,占比13.41%(11/82),分泌物及大便標(biāo)本來(lái)源各有3株、1株。見表2。

表2 分析病原菌標(biāo)本來(lái)源

2.3 病原菌ESBLs、MDR、CRE檢出率

大腸埃希菌ESBLs檢出31株(93.94%),CRE檢出2株(6.06%);肺炎克雷伯菌MDR 檢出26株(89.66%),CRE檢出3株(10.34%);腸桿菌MDR檢出7株(70.00%),CRE 檢出3株(30.00%);變形桿菌MDR 檢出10株(100.00%)。見表3。

表3 病原菌ESBLs、MDR、CRE檢出率

2.4 大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌及變形桿菌的耐藥性

大腸埃希菌對(duì)厄他培南、亞胺培南、美羅培南、阿米卡星、頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率較低(耐藥率均≤10%);肺炎克雷伯菌對(duì)厄他培南、亞胺培南、美羅培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率較低(耐藥率均≤10%);腸桿菌、變形桿菌均對(duì)厄他培南、亞胺培南、美羅培南、阿米卡星耐藥率較低(耐藥率均≤10%);腸桿菌科細(xì)菌對(duì)氨芐西林/舒巴坦、頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢唑林、氨芐西林耐藥率均較高(耐藥率>50%)。見表4。

表4 大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌及變形桿菌的耐藥性

3 討論

腸桿菌科細(xì)菌屬于革蘭陰性菌家族,腸桿菌科細(xì)菌種類繁多,主要分布在人與動(dòng)物腸道、植物、水及土壤等中[6]。腸桿菌科細(xì)菌易在胃腸道、生殖道等部位定植,一旦機(jī)體免疫功能降低則可能會(huì)導(dǎo)致機(jī)會(huì)性感染[7]。近年來(lái)隨著抗生素的不合理使用,臨床上耐藥菌株快速增長(zhǎng),極易出現(xiàn)MDR 現(xiàn)象。碳青霉烯類抗生素為治療多重耐藥革蘭陰性菌感染的首選藥物,但隨著碳青霉烯類抗生素的不斷使用,臨床上對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥的腸桿菌科細(xì)菌菌株不斷增多,臨床治療難度加大,對(duì)患者的健康造成重大威脅[8]。

本次研究中分析某院臨床分離腸桿菌科細(xì)菌分布特征,研究結(jié)果顯示,82株病原菌中大腸埃希菌有33株,占比40.24%;肺炎克雷伯菌29 株,占比35.37%。提示出腸桿菌科細(xì)菌大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌是醫(yī)院感染的常見病原菌,說(shuō)明本院主要感染病原菌呈優(yōu)勢(shì)性病原菌感染流行趨勢(shì)。同時(shí)本次研究結(jié)果顯示,82 株病原菌中痰液標(biāo)本來(lái)源有50株,占比60.98%(50/82);血標(biāo)本來(lái)源17 株,占比20.73%(17/82)。提示出腸桿菌科細(xì)菌臨床分離株主要來(lái)源于痰液、血液標(biāo)本,其中痰液標(biāo)本分離率最高,表明患者主要以呼吸道感染為主。β-內(nèi)酰胺類抗生素是臨床上應(yīng)用最為廣泛的藥物,β-內(nèi)酰胺酶是導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性的常見原因,ESBLs腸桿菌科細(xì)菌可通過(guò)染色體與質(zhì)粒介導(dǎo)方式傳播耐藥性[10]。碳青霉烯類抗生素對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,其屬于非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素,已被用于多重耐藥蘭陰性菌感染的治療[11]。碳青霉烯類抗生素臨床使用過(guò)程中可由于碳青霉烯酶的產(chǎn)生導(dǎo)致其失活,碳青霉烯酶介導(dǎo)的耐藥機(jī)制是導(dǎo)致CRE快速傳播的重要原因,且CRE中傳播最廣泛的是肺炎克雷伯菌[12]。本次研究結(jié)果顯示,大腸埃希菌ESBLs檢出31株(93.94%);肺炎克雷伯菌MDR 檢出26 株(89.66%);腸桿菌 MDR 檢出7 株(70.00%);變形桿菌MDR 檢出10株(100.00%)。提示出腸桿菌科細(xì)菌大腸埃希菌ESBLs檢出率較高,肺炎克雷伯菌、腸桿菌、變形桿菌的MDR 檢出率較高,肺炎克雷伯菌與腸桿菌存在一定的CRE。針對(duì)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌感染,可首選采用碳青霉烯類藥物進(jìn)行治療,針對(duì)CRE,可依據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果聯(lián)合選用抗菌藥物進(jìn)行治療。

抗菌藥物在感染性疾病的治療中發(fā)揮了重要作用,隨著各種抗生素的廣泛應(yīng)用,腸桿菌科細(xì)菌的分布特征及其耐藥性也在發(fā)生相關(guān)變化[13]。本次研究結(jié)果顯示,大腸埃希菌對(duì)厄他培南、亞胺培南、美羅培南、阿米卡星、頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率較低(耐藥率均≤10%);肺炎克雷伯菌對(duì)厄他培南、亞胺培南、美羅培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率較低(耐藥率均≤10%);腸桿菌、變形桿菌均對(duì)厄他培南、亞胺培南、美羅培南、阿米卡星耐藥率較低(耐藥率均≤10%)。提示出含酶抑制劑及碳青霉烯類藥物對(duì)于腸桿菌科細(xì)菌引發(fā)的感染抗菌活性良好,腸桿菌科細(xì)菌大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌、變形桿菌均對(duì)厄他培南、亞胺培南、美羅培南、阿米卡星具有較高的敏感性,臨床治療時(shí)應(yīng)優(yōu)選厄他培南、亞胺培南、美羅培南、阿米卡星治療,但阿米卡星由于其有腎毒性等副作用,故臨床用藥需要謹(jǐn)慎。腸桿菌科細(xì)菌常見的耐藥機(jī)制是產(chǎn)生多種鈍化酶,包括ESBLs、碳青霉烯酶[14]。腸桿菌科細(xì)菌作為常見的致病菌,由于目前缺乏有效的醫(yī)院感染控制措施及抗菌藥物的大量使用,導(dǎo)致腸桿菌科細(xì)菌多重耐藥菌株不斷增多,故臨床上應(yīng)重視對(duì)臨床分離腸桿菌科細(xì)菌分布特征及其耐藥性的分析,以掌握多重耐藥菌的分布及其耐藥性,為加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物的規(guī)范管理,醫(yī)院落實(shí)各種感控措施提供參考,防止其暴發(fā)流行,遏制耐藥菌的增長(zhǎng)及傳播[15]。

綜上所述,某院臨床分離腸桿菌科細(xì)菌以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌最為常見,腸桿菌科細(xì)菌標(biāo)本主要來(lái)源為痰液、血液,腸桿菌科細(xì)菌的ESBLs、MDR 檢出率較高,需要依據(jù)藥敏結(jié)果合理使用抗菌藥物。