腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后遠(yuǎn)期預(yù)后影響因素分析

賈金曦 姚春旭 劉 暢 劉 禎

腦膠質(zhì)瘤為臨床常見的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤,主要起源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,好發(fā)于成年人及老年人,男性發(fā)病率高于女性[1]。據(jù)統(tǒng)計,膠質(zhì)瘤占所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的27.5%,其中70%～75%為惡性,呈浸潤性生長,手術(shù)切除后易復(fù)發(fā),疾病預(yù)后較差[2-3]。如何提高腦膠質(zhì)瘤患者存活率,延長患者生存周期,已成為神經(jīng)外科重點研究課題。目前,影響腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后遠(yuǎn)期預(yù)后的相關(guān)因素尚不十分明確,爭論頗多的預(yù)后因素包括年齡、腫瘤大小、切除程度、腫瘤部位、病灶個數(shù)等,國內(nèi)外相關(guān)研究報道結(jié)果也存在較多差異,及時明確腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后遠(yuǎn)期預(yù)后的因素,對改善患者遠(yuǎn)期生存情況具有重要意義[4-6]。基于此,本研究選取94例腦膠質(zhì)瘤手術(shù)患者,對其預(yù)后情況進(jìn)行分析,探索可能影響腦膠質(zhì)瘤手術(shù)患者遠(yuǎn)期預(yù)后的相關(guān)因素。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月至2017年7月我院腦膠質(zhì)瘤手術(shù)患者94例,其中男性59例,女性35例;年齡25～78歲,平均年齡(51.69±10.03)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理檢查確診為腦膠質(zhì)瘤;②均接受手術(shù)治療;③術(shù)前未接受過放化療;④臨床資料齊整。排除標(biāo)準(zhǔn):①存活時間預(yù)計<6個月者;②存在放療禁忌證;③合并嚴(yán)重全身性慢性疾病;④伴有其他惡病質(zhì);⑤伴有嚴(yán)重臟器官功能障礙。

1.2 方法

收集患者臨床資料,包括年齡、性別、神經(jīng)癥狀、腫瘤部位、病灶個數(shù)、吸煙史、飲酒史、病理分級、術(shù)前卡氏功能狀態(tài)(KPS)評分、腫瘤大小、切除程度、放化療結(jié)合、術(shù)前癲癇發(fā)作、瘤周水腫等資料。

1.3 預(yù)后判斷及分組

術(shù)后以電話和門診方式進(jìn)行隨訪,術(shù)后隨訪3個月～5年,隨訪時間截止至2022年7月,隨訪資料完整。記錄患者術(shù)后癥狀,對確診為病情復(fù)發(fā)且各種條件允許的患者可實施二次切除手術(shù),以手術(shù)病理確診及因病情惡化死亡作為終點事件。符合終點事件者納入預(yù)后不良組(n=21),其余納入預(yù)后良好組(n=73)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0處理數(shù)據(jù),計數(shù)資料以例數(shù)描述,采用χ2檢驗。采用Logistic多因素回歸法分析腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后遠(yuǎn)期預(yù)后的影響因素。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后情況分析

術(shù)后隨訪3個月～5年,中位隨訪時間為22個月;94例患者中1、2、3、4、5年生存率分別為79.79%(75/94)、58.51%(55/94)、40.43%(38/94)、30.85%(29/94)、22.34%(21/94),中位生存時間為29個月。

2.2 腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后遠(yuǎn)期預(yù)后單因素分析

2組年齡、性別、神經(jīng)癥狀、腫瘤部位、病灶個數(shù)、吸煙史、飲酒史比較無顯著差異(P>0.05);預(yù)后不良組病理分級Ⅳ級、術(shù)前KPS評分<70分、腫瘤大小≥6 cm、部分切除、無放化療結(jié)合、術(shù)前無癲癇發(fā)作、有瘤周水腫占比高于預(yù)后良好組(P<0.05),見表1。

表1 腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后遠(yuǎn)期預(yù)后單因素分析(例,%)

2.3 腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后遠(yuǎn)期預(yù)后影響因素

將腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后預(yù)后不良作為因變量,單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量納為自變量(病理分級、術(shù)前KPS評分、腫瘤大小、切除程度、放化療結(jié)合、術(shù)前癲癇發(fā)作、瘤周水腫),進(jìn)行Logistic多因素回歸分析,自變量賦值見表2。經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示,病理分級、術(shù)前KPS評分、腫瘤大小、切除程度、放化療結(jié)合、術(shù)前癲癇發(fā)作、瘤周水腫為腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后遠(yuǎn)期預(yù)后影響因素(P<0.05),見表3。

表2 賦值表

表3 腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后遠(yuǎn)期預(yù)后Logistic回歸分析

3 討論

腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后較差的原發(fā)性腫瘤,其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚,可能與外部環(huán)境因素以及機(jī)體內(nèi)部遺傳因素相互作用有關(guān)[7-8]。目前臨床治療腦膠質(zhì)瘤主要以手術(shù)治療為主,可降低顱內(nèi)壓,改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,進(jìn)而提高腦膠質(zhì)瘤患者生存率[9-10]。以患者術(shù)后為起點,全程隨訪,探究腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者預(yù)后影響因素,可更好地排除混雜因素,較為準(zhǔn)確地指導(dǎo)臨床治療以改善預(yù)后。

本研究對94例腦膠質(zhì)瘤手術(shù)患者術(shù)后隨訪3個月～5年,發(fā)現(xiàn)94例患者中1、2、3、4、5年生存率分別為79.79%(75/94)、58.51%(55/94)、40.43%(38/94)、30.85%(29/94)、22.34%(21/94),中位生存時間為29個月,說明腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者短期預(yù)后較好,但中遠(yuǎn)期生存率呈現(xiàn)降低趨勢。李康等[11]研究結(jié)果顯示,腦膠質(zhì)瘤患者顯微手術(shù)治療后1年生存率為81.60%,與本研究結(jié)果相似,但本研究隨訪時間更長,具有較好的代表性。對腦膠質(zhì)瘤手術(shù)患者進(jìn)行預(yù)后Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),病理分級、術(shù)前KPS評分、腫瘤大小、切除程度、放化療結(jié)合、術(shù)前癲癇發(fā)作、瘤周水腫為腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后遠(yuǎn)期預(yù)后影響因素(P<0.05)。(1)病理分級:腦膠質(zhì)瘤患者的病理分級對指導(dǎo)臨床治療及預(yù)后具有重要意義,其級別越低代表腫瘤細(xì)胞分化越成熟,侵襲性越低;而病理分級級別越高代表腫瘤細(xì)胞分化越不成熟,具有較強(qiáng)的侵襲性,易復(fù)發(fā),影響疾病預(yù)后[12]。(2)術(shù)前KPS評分:KPS評分為臨床評估患者身體功能狀態(tài)常用指標(biāo),KPS評分≥70分代表身體機(jī)能狀態(tài)良好。多數(shù)研究均顯示術(shù)前KPS評分同患者預(yù)后具有一定相關(guān)性,主要原因可能是術(shù)前KPS評分≥70分的腦膠質(zhì)瘤患者機(jī)能狀態(tài)相對較理想,對手術(shù)及術(shù)后放化療等具有一定耐受能力,有利于改善患者預(yù)后[13-14]。(3)腫瘤大小:對于腫瘤大小與疾病預(yù)后的關(guān)系臨床意見尚不統(tǒng)一。時彩艷等[15]認(rèn)為腫瘤大小與腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后預(yù)后情況無顯著相關(guān)性,而徐洪兵[16]認(rèn)為腫瘤直徑為腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后不良的影響因素。本研究以腦膠質(zhì)瘤腫瘤直徑6 cm為界進(jìn)行比較分析,發(fā)現(xiàn)腫瘤直徑≥6 cm的腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后較差,與徐洪兵研究結(jié)果一致,可能是因為腫瘤直徑<6 cm,更有利于手術(shù)完全切除,故預(yù)后較好。(4)切除程度:膠質(zhì)母細(xì)胞瘤主要呈廣泛浸潤性生長,無法進(jìn)行真正意義的完全切除,故臨床上提出最大安全限度地切除腫瘤[17-18]。本研究發(fā)現(xiàn),手術(shù)切除程度對患者預(yù)后存在顯著影響,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤全部切除患者生存周期較長,可見手術(shù)切除程度對改善腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的重要性,其能夠最大限度減小腫瘤負(fù)荷,取得更好的治療效果,進(jìn)而改善預(yù)后。(5)放化療結(jié)合:隨著放化療技術(shù)不斷進(jìn)步,其在腦膠質(zhì)瘤患者治療中的地位也得到不斷提高,術(shù)后予以放化療治療,能夠彌補(bǔ)手術(shù)不足,作為一種保護(hù)因素,更好地改善疾病預(yù)后。周海凌等[19]研究發(fā)現(xiàn),惡性腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后同步放化療近期療效及生存率均顯著提高。田碧等[20]研究顯示,惡性腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后同步放化療中位生存時間為28.4月,中位無進(jìn)展生存期為20.1月,在術(shù)后聯(lián)合放化療可延長患者生存周期,改善疾病預(yù)后。同本研究結(jié)論相似。(6)術(shù)前癲癇發(fā)作:癲癇為惡性膠質(zhì)瘤患者常見癥狀,常作為患者首發(fā)癥狀來院就診,腦膠質(zhì)瘤癲癇發(fā)作與腫瘤部位、生長速度、病理性質(zhì)等有關(guān)。由本研究數(shù)據(jù)可知,術(shù)前伴癲癇發(fā)作的腦膠質(zhì)患者預(yù)后較好,這一結(jié)論同高婷婷[21]研究一致?？紤]可能與癲癇癥狀出現(xiàn)較早有關(guān),有助于患者于疾病早期入院就診,可得到積極治療。(7)瘤周水腫:瘤周水腫多出現(xiàn)在腦膜瘤、膠質(zhì)瘤及轉(zhuǎn)移瘤,中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤常伴有腫瘤周圍組織水腫,導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙加重,加劇顱內(nèi)高壓,不利于術(shù)中腫瘤顯露,造成腫瘤切除難度增加,若水腫區(qū)內(nèi)腫瘤細(xì)胞發(fā)生大量殘留,可能增加術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險,影響疾病預(yù)后。有研究認(rèn)為[22],重度瘤周水腫與輕度水腫相比,擴(kuò)散狀復(fù)發(fā)風(fēng)險更高,預(yù)后更差。

綜上所述,病理分級、術(shù)前KPS評分、腫瘤大小、切除程度、放化療結(jié)合、術(shù)前癲癇發(fā)作、瘤周水腫為腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后遠(yuǎn)期預(yù)后影響因素,臨床需積極采取合理措施,提高手術(shù)治療效果,改善疾病預(yù)后。但本研究亦存在不足之處,如選取病例數(shù)有限,缺少分析細(xì)胞增殖指數(shù)、免疫組化指標(biāo)等對預(yù)后的影響,可能造成研究偏倚,故還有待于進(jìn)一步大規(guī)模、多中心的臨床研究加以證實。