尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療高血壓性腦出血的臨床觀察

李宗武,錢超,羅文,楊春銀,代穎,王芮

(云南省昆明市中醫(yī)醫(yī)院,云南 昆明 650599)

高血壓性腦出血(hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)指有明確高血壓病病史患者突然發(fā)生腦實質(zhì)出血的一類臨床常見腦血管疾病,具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率等特點[1]。目前,臨床主要采用外科手術(shù)、常規(guī)內(nèi)科治療HICH。外科手術(shù)治療HICH可有效清除血腫,降低顱內(nèi)壓,減輕腦組織水腫,提高患者生存率,但手術(shù)創(chuàng)傷較大,患者術(shù)后易出現(xiàn)并發(fā)癥,臨床應用具有一定局限性[2]。內(nèi)科治療方式主要包括控制血壓、控制顱內(nèi)壓、止血治療。尼莫地平可減輕患者神經(jīng)損傷和顱內(nèi)水腫,促使腦血流恢復正常和血腫吸收。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種糖神經(jīng)鞘脂物質(zhì),作為興奮性腦細胞激活劑,能透過血腦屏障,保護及營養(yǎng)腦血管內(nèi)皮細胞,減輕腦細胞損傷,促進神經(jīng)細胞和突觸生長[3-4]。本研究旨在探討尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療HICH的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年4月至2022年3月云南省昆明市中醫(yī)醫(yī)院收治的92例HICH患者,按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組,每組46例。對照組男27例,女19例;平均年齡(63.10±3.51)歲;平均出血量(24.97±3.60)mL;腦葉出血12例,基底節(jié)出血16例,丘腦出血18例。治療組男25例,女21例;平均年齡(63.28±3.62)歲;平均出血量(25.41±3.57)mL;腦葉出血14例,基底節(jié)出血15例,丘腦出血17例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準(倫理審批號:20200123)。

1.2 診斷標準 參照《高血壓性腦出血中國多學科診治指南》中HICH的診斷標準制定[5]?；颊哂懈哐獕翰〔∈?癥狀和體征:頭痛,意識模糊,四肢麻木,半身不遂等;顱腦CT或MRI檢查可見高密度影。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;經(jīng)CT或MRI影像學診斷確診;首次發(fā)病,且發(fā)病至入院時間≤24 h;腦出血量<30 mL;患者自愿參與本研究,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 有顱腦損傷病史或腦梗死病史者;凝血功能異常者;對本研究所用藥物過敏者;合并腦疝、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病者;其他原因?qū)е履X出血者。

2 治療方法

兩組患者均采用常規(guī)治療,包括脫水、降低顱內(nèi)壓、抗感染、營養(yǎng)神經(jīng)、維持水電解質(zhì)平衡、控制血壓等。治療1個月。

2.1 對照組 在常規(guī)治療基礎上采用尼莫地平注射液(吉林菲諾制藥有限公司,國藥準字H20056767,10 mL∶2 mg/支)治療。每次取10 mg尼莫地平注射液加入500 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注,每日1次,治療10 d。10 d后給予患者尼莫地平片(牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H23022380,20 mg/片)口服,每次40 mg,每日3次。治療1個月。

2.2 治療組 在對照組基礎上采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20083784,2 mL∶40 mg/支)治療。每次取40 mg單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液加入250 mL 10%葡萄糖注射液中靜脈滴注,每日1次。治療1個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①氧化應激指標。分別于治療前后抽取兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL,離心(轉(zhuǎn)速4 000 r/min,時間15 min,離心半徑10 cm)取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測丙二醛(MDA)、髓過氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。②炎癥因子水平。分別于治療前后抽取兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL,離心(轉(zhuǎn)速4 000 r/min,時間15 min,離心半徑10 cm)取血清,采用放射免疫分析法檢測白細胞介素-6(IL-6)水平,采用免疫散射比濁法測定超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。③不良反應。記錄并比較兩組患者治療期間皮疹、低血壓等不良反應發(fā)生情況。

3.2 療效評定標準 參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)制定療效評定標準[6]。顯效:臨床癥狀消失,NIHSS評分減少91%～100%;有效:臨床癥狀改善,NIHSS評分減少46%～90%;無效:臨床癥狀未改善甚或加重,NIHSS評分減少≤45%。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.4 結(jié)果

(1)氧化應激指標比較 治療前,兩組患者MDA、MPO、SOD水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者MDA、MPO水平均低于治療前,且治療組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組患者SOD水平均高于治療前,且治療組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組高血壓性腦出血患者治療前后氧化應激指標比較

(2)炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者IL-6、hs-CRP水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者IL-6、hs-CRP水平均低于治療前,且治療組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組高血壓性腦出血患者治療前后炎癥因子水平比較

(3)不良反應發(fā)生率比較 治療組不良反應發(fā)生率為6.52%(3/46),對照組不良反應發(fā)生率為2.17%(1/46),治療組不良反應發(fā)生率高于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組高血壓性腦出血患者不良反應發(fā)生情況比較

(4)臨床療效比較 治療組總有效率為93.48%(43/46),高于對照組的76.09%(35/46),差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組高血壓性腦出血患者臨床療效比較

4 討論

HICH是因高血壓致腦血管破裂引發(fā)腦實質(zhì)出血的一類神經(jīng)系統(tǒng)疾病,為高血壓病嚴重的并發(fā)癥之一。近年來HICH發(fā)病率呈上升趨勢,具有起病急、發(fā)展快、病情危重等特點,患者發(fā)病后會出現(xiàn)持續(xù)性腦水腫,壓迫周圍腦組織,導致腦組織缺血缺氧及神經(jīng)元損傷,影響患者認知功能和生活質(zhì)量[7-8]。因此,清除顱內(nèi)血腫、減輕腦組織水腫、改善患者認知功能是治療HICH的關(guān)鍵,臨床治療以降低顱內(nèi)壓、控制血壓、脫水、抗感染、營養(yǎng)神經(jīng)、維持水電解質(zhì)平衡為主。尼莫地平可有效緩解病灶處血管痙攣,促使腦血流恢復正常,促進血腫吸收,減輕腦組織缺血性損傷及顱內(nèi)水腫,但單用療效欠佳,輔以神經(jīng)營養(yǎng)藥物聯(lián)合應用,可取得更好的治療效果[9-10]。神經(jīng)節(jié)苷脂是臨床常用的神經(jīng)營養(yǎng)藥物,具有較強穿透性,可透過血腦屏障,糾正水電解質(zhì)、酸堿失衡,促進受損神經(jīng)細胞修復,促使神經(jīng)生長因子生成,改善神經(jīng)功能[11]。

本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者MDA、MPO、IL-6、hs-CRP水平均低于治療前,且治療組低于對照組;兩組患者SOD水平均高于治療前,且治療組高于對照組;治療組總有效率高于對照組。該研究結(jié)果表明,尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療HICH可顯著提高臨床療效,降低氧化應激反應強度和炎癥因子水平,且安全性較高。HICH發(fā)生時會釋放大量炎癥因子,引發(fā)全身炎性反應,且腦組織缺血缺氧可激活氧化應激反應,產(chǎn)生大量過氧化物,直接損傷腦組織和腦神經(jīng)功能[12-13]。尼莫地平可透過血腦屏障,減少缺血部位神經(jīng)元壞死,減輕病灶處血管痙攣,使腦血流恢復正常。神經(jīng)節(jié)苷脂可抑制神經(jīng)細胞凋亡,保護神經(jīng)細胞膜的完整性,促進神經(jīng)細胞分化,促使突觸、軸突修復、再生,減少氧自由基生成,減輕氧自由基對腦神經(jīng)的損傷,降低氧化應激反應強度和炎癥因子水平,從而提高治療效果[14]。

綜上所述,尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療HICH可提高臨床療效,減輕氧化應激反應強度,降低炎癥因子水平,且安全性較高,值得臨床借鑒。本研究不足之處在于收集病例較少,后續(xù)研究可加大樣本量,提高本研究結(jié)果可信度,為臨床治療HICH提供參考。